Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan syöpärokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä, alustavaa tehokkuutta ja immunogeenisuutta kohdistettuna stressiin indusoituviin proteiineihin MICA/B yhdistettynä AG-hoitoratkaisuun etäpesäkkeistä haima-ahtaajasyöpää sairastavilla potilailla

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta;
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkaamaton etäpesäkeillä oleva haimasyöpä;
3. Ei aiempaa systemaattista antikasvainhoitoa etäpesäkeillä olevaan haimasyöpään. Neoadjuvanttinen tai adjuvanttinen hoito on sallittu, mikäli tauti ei edennyt 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta;
4. Vähintään yksi RECIST v1.1 -kriteerien mukainen mitattavissa oleva leesio;
5. Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn luokitus (ECOG PS) 0-1;
6. Odotettu elinaika ≥6 kuukautta ja kyky saada kasvainrokotetta ja AG-hoitosarjaa;

7. Riittävä elin- ja luuydintoiminta seulonnassa, määritelty seuraavasti:

   Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l ilman granulosyytti-koloniansa stimuloivaa tekijää; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 10⁹/l ilman verensiirtoa; Hemoglobiini ≥90 g/l; Seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä); Kokonaisbilirubiini (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartaatiaminotransferaasi (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksan etäpesäkkeistä kärsivillä potilailla); Hyytymisparametrit: protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥50% echocardiografian (ECHO) tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella;
9. Halukkuus ja kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä ja toimenpiteitä;
10. Hedelmälliset potilaat (miehet ja naiset) ovat sitoutuneet käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaalisia, esteellisiä menetelmiä tai pidättyvyyttä) tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, immunopoikkeavuus tai perinnöllinen immunovajaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidi vasta-aineoireyhtymä, granulomatoosi polyangiitin kanssa, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi). Poikkeuksia ovat:

   Autoimmuuni kilpirauhasen vajaa-toiminta, joka on hallinnassa kilpirauhashormonikorvaushoidolla; Hyvin hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jota hoidetaan insuliinilla; Ekseema, psoriaasi, neurodermatiitti tai vitiligo, joka rajoittuu ihoon, ihottuma <10% kehon pinta-alasta, vakaana lähtötilanteessa, joka vaatii vain matalan tehoisia paikalliskortikosteroideja, eikä akuutteja pahenemisia viimeisen 12 kuukauden aikana.

2. Systemaattisten immunipuolustuslääkkeiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, glukokortikoidit, syklofosfamidi, atsatopriini, metotreksaatti, talidomidi, anti-TNF-välittäjäaineet jne.) saanti 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettu tarve tutkimuksen aikana, paitsi seuraavissa tapauksissa:

   Lyhytaikainen, matala-annoksinen systemaattinen immunipuolustus tai yksi pulssiannos (esim. glukokortikoidit 48 tuntia kontrastiaineallergian vuoksi); Mineraalikortikoidien (esim. fludrokortisoni), inhalaatiokortikosteroidien tai matala-annoksisten kortikosteroidien (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) käyttö keuhkoahtaumatauti/astmaan tai matala-annoksisten kortikosteroidien käyttö ortostaattiseen hypotensioon/lisämunuaisen vajaatoimintaan.

3. Muu syöpäsairaus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta syöpiä, joilla on mitätön riski etäpesäkkeisiin tai kuolemaan (5 vuoden toistumaton eloonjääminen >90%), kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -karsinooma, ei-melanooma ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kanavan in situ -karsinooma tai vaihe I kohdun endomeerion syöpä.

4. Vakava sydän- ja verisuoni-, aivoverenkierto-, ruoansulatus- tai maksasairaus, mukaan lukien:

   Merkittävä sydän- ja verisuonitauti 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa (esim. New York Heart Association [NYHA] luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö), epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa rintakipu; Vakava paksu- tai peräsuolitaudi tai leikkausjälkeiset komplikaatiot, jotka aiheuttavat ≥2-tasoisen ripulin, suoliston tukoksen tai epätäydellisen tukoksen; Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virushepatiitti, alkoholihepatiitti tai muu hepatiitti, kirroosi, perinnöllinen maksasairaus tai tutkijan arvioima nykyinen alkoholin väärinkäyttö.

5. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta; tunnettu HIV-tartunta tai AIDSin historia; aktiivinen tuberkuloosi.
6. Aiemmista antikasvainhoidoista johtuvat myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet ≤2-tasoon NCI-CTCAE v5.0 (tai uudemman version) tai lähtötilanteen mukaan, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja ihon hyperpigmentaatiota (mikä tahansa taso sallittu).
7. Elävän rokotteen saanti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai suunniteltu elävän rokotteen saanti tutkimuksen aikana.
8. Positiivinen seerumin raskaustesti tai imettävät naiset.
9. Anamneesi vakavasta yliherkkyydestä biologisteille tuotteille.
10. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.