Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, vorläufigen Wirksamkeit und Immunogenität einer Tumorvakzin-Injektion, die auf Stress-induzierbare Proteine MICA/B abzielt, in Kombination mit dem AG-Regime bei Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht resektables metastasiertes Pankreaskarzinom;
3. Keine vorherige systemische Antitumortherapie für metastasiertes Pankreaskarzinom. Neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist erlaubt, sofern kein Krankheitsprogress innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung auftrat;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0-1;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥6 Monate und Fähigkeit, Tumorimpfstoff und AG-Regime-Behandlung zu erhalten;

7. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion beim Screening, definiert als:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Unterstützung; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100 × 10⁹/L ohne Transfusion; Hämoglobin ≥90 g/L; Serumkreatinin ≤1,5 × oberer Grenzwert (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung); Gesamtbilirubin (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gerinnungsparameter: Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% bewertet durch Echokardiographie (ECHO) oder Multigated-Acquisition-(MUGA)-Scan;
9. Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und protokollspecifizierte Besuche und Verfahren einzuhalten;
10. Fruchtbare Patienten (männlich und weiblich) müssen während der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonell, Barrieremethoden oder Enthaltsamkeit) anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, Immunschwäche oder primäre Immunschwäche (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Granulomatose mit Polyangiitis, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose). Ausnahmen umfassen:

   Autoimmune Schilddrüsenunterfunktion kontrolliert mit Schilddrüsenhormonersatztherapie; Gut kontrollierter Typ-1-Diabetes mit Insulin behandelt; Ekzem, Psoriasis, Neurodermitis oder Vitiligo begrenzt auf Hautbeteiligung, mit Hautausschlag <10% der Körperoberfläche, stabil zum Ausgangszeitpunkt, nur niedrigpotente topische Kortikosteroide erfordernd und keine akuten Exazerbationen in den letzten 12 Monaten.

2. Einnahme von systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Anti-TNF-Mittel etc.) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder erwarteter Bedarf während der Studie, außer in folgenden Fällen:

   Kurzzeitige, niedrigdosierte systemische Immunsuppression oder eine einzelne Pulsdosis (z.B. Glukokortikoide für 48 Stunden aufgrund von Kontrastmittelallergie); Verwendung von Mineralokortikoiden (z.B. Fludrocortison), inhalativen Kortikosteroiden oder niedrigdosierten Kortikosteroiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) für chronisch obstruktive Lungenerkrankung/Asthma oder niedrigdosierte Kortikosteroide für orthostatische Hypotonie/Nebenniereninsuffizienz.

3. Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer Krebsarten mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (5-Jahres-rezidivfreies Überleben >90%), wie adäquat behandelter Zervixkarzinom in situ, nicht-melanotischer Hautkrebs, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Karzinom in situ oder Endometriumkarzinom im Stadium I.

4. Schwere kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, gastrointestinale oder hepatische Erkrankung, einschließlich:

   Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung (z.B. New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall), instabile Arrhythmien oder instabile Angina; Schwere Kolon- oder Rektumerkrankung oder postoperative Komplikationen, die zu Grad ≥2 Durchfall, Darmverschluss oder inkomplettem Verschluss führen; Klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver Virushepatitis, alkoholischer Hepatitis oder anderer Hepatitis, Zirrhose, hereditäre Lebererkrankung oder aktuellem Alkoholmissbrauch nach Einschätzung des Prüfarztes.

5. Aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern, einschließlich aktiver HBV- oder HCV-Infektion; bekannte HIV-Infektion oder AIDS-Anamnese; aktive Tuberkulose.
6. Toxizitäten von vorherigen Antitumortherapien, die nicht auf Grad ≤2 gemäß NCI-CTCAE v5.0 (oder höherer Version) oder Ausgangswert zurückgegangen sind, außer Alopezie und Hauthyperpigmentierung (jeder Grad erlaubt).
7. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder geplanter Erhalt eines Lebendimpfstoffs während der Studie.
8. Positiver Serum-Schwangerschaftstest oder stillende Frauen.
9. Anamnese schwerer Überempfindlichkeit gegen biologische Produkte.
10. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.