Um Estudo Clínico a Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Eficácia Preliminar e Imunogenicidade de uma Injeção de Vacina Tumoral Direcionada a Proteínas de Stress Induzível MICA/B em Combinação com o Regime AG em Doentes com Cancro do Pâncreas Metastático

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos;
2. Cancro pancreático metastático irressecável confirmado histológica ou citologicamente;
3. Sem terapêutica sistémica anti-tumoral prévia para cancro pancreático metastático. É permitida terapêutica neoadjuvante ou adjuvante, desde que não tenha ocorrido progressão da doença dentro de 6 meses após a última administração;
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
5. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) de 0-1;
6. Sobrevivência esperada ≥6 meses e capacidade para receber tratamento com vacina tumoral e regime AG;

7. Função orgânica e da medula óssea adequada no rastreio, definida como segue:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L sem suporte de factor estimulante de colónias de granulócitos; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L sem transfusão; Hemoglobina ≥90 g/L; Creatinina sérica ≤1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (calculada usando a equação de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (BIL) ≤1,5 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST/TGO) ou alanina aminotransferase (ALT/TGP) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para doentes com metástases hepáticas); Parâmetros de coagulação: tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN; razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 × LSN.

8. Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% avaliada por ecocardiografia (ECO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA);
9. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com as visitas e procedimentos especificados no protocolo;
10. Doentes férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contracetivos fiáveis (hormonais, de barreira, ou abstinência) durante o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Doença autoimune activa ou prévia, imunodeficiência, ou imunodeficiência primária (incluindo mas não limitado a miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípido, granulomatose com poliangiite, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, ou esclerose múltipla). Exceções incluem:

   Hipotireoidismo autoimune controlado com terapêutica de reposição hormonal tiroideia; Diabetes tipo 1 bem controlada gerida com insulina; Eczema, psoríase, neurodermatite, ou vitiligo limitados ao envolvimento cutâneo, com erupção <10% da superfície corporal, estáveis na linha de base, requerendo apenas corticoides tópicos de baixa potência, e sem exacerbações agudas nos últimos 12 meses.

2. Receção de fármacos imunossupressores sistémicos (incluindo mas não limitado a glicocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes anti-TNF, etc.) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou necessidade antecipada durante o estudo, exceto nos seguintes casos:

   Imunossupressão sistémica de curta duração e baixa dose ou dose única em pulso (ex., glicocorticoides por 48 horas devido a alergia ao contraste); Uso de mineralocorticoides (ex., fludrocortisona), corticosteroides inalados, ou corticosteroides de baixa dose (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) para doença pulmonar obstrutiva crónica/asma, ou corticosteroides de baixa dose para hipotensão ortostática/insuficiência adrenal.

3. História de outras neoplasias malignas dentro de 5 anos antes do rastreio, exceto para cancros com risco negligenciável de metastização ou morte (sobrevivência livre de recidiva a 5 anos >90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro de pele não melanoma, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ, ou cancro do endométrio em estadio I.

4. Doença cardiovascular, cerebrovascular, gastrointestinal ou hepática grave, incluindo:

   Doença cardiovascular significativa dentro de 3 meses antes do tratamento (ex., insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA], enfarte do miocárdio, ou acidente cerebrovascular), arritmias instáveis, ou angina instável; Doença colónica ou rectal grave, ou complicações pós-operatórias resultando em diarreia de grau ≥2, obstrução intestinal, ou obstrução incompleta; Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral activa, hepatite alcoólica ou outra hepatite, cirrose, doença hepática hereditária, ou abuso atual de álcool avaliado pelo investigador.

5. Infecções activas que requerem tratamento, incluindo infecção activa por VHB ou VHC; infecção por VIH conhecida ou história de SIDA; tuberculose activa.
6. Toxicidades de terapias anti-tumorais prévias não resolvidas para grau ≤2 de acordo com NCI-CTCAE v5.0 (ou versão superior) ou linha de base, exceto para alopécia e hiperpigmentação cutânea (qualquer grau permitido).
7. Receção de uma vacina viva dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo ou receção planeada de uma vacina viva durante o estudo.
8. Teste de gravidez sérico positivo ou mulheres a amamentar.
9. História de hipersensibilidade grave a produtos biológicos.
10. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação no estudo.