Un estudio clínico que evalúa la seguridad, tolerabilidad, eficacia preliminar e inmunogenicidad de una inyección de vacuna tumoral dirigida a las proteínas de estrés MICA/B en combinación con el régimen AG en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años;
2. Cáncer de páncreas metastásico irresecable confirmado histológica o citológicamente;
3. Sin terapia sistémica antitumoral previa para el cáncer de páncreas metastásico. Se permite terapia neoadyuvante o adyuvante, siempre que no haya ocurrido progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última administración;
4. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1;
6. Supervivencia esperada ≥6 meses y capacidad para recibir tratamiento con vacuna tumoral y régimen AG;

7. Función adecuada de órganos y médula ósea en el cribado, definida como sigue:

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos; Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L sin transfusión; Hemoglobina ≥90 g/L; Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculado usando la ecuación de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (BIL) ≤1,5 × ULN; Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas); Parámetros de coagulación: tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × ULN; relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 × ULN.

8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50% evaluada por ecocardiografía (ECHO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA);
9. Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas y procedimientos especificados en el protocolo;
10. Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar anticoncepción confiable (métodos hormonales, de barrera o abstinencia) durante el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune activa o previa, inmunodeficiencia o inmunodeficiencia primaria (incluyendo pero no limitado a miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis con poliangeítis, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple). Excepciones incluyen:

   Hipotiroidismo autoinmune controlado con terapia de reemplazo hormonal tiroideo; Diabetes tipo 1 bien controlada manejada con insulina; Eccema, psoriasis, neurodermatitis o vitíligo limitado a afectación cutánea, con erupción <10% de la superficie corporal, estable en basal, requiriendo solo corticosteroides tópicos de baja potencia, y sin exacerbaciones agudas en los últimos 12 meses.

2. Recepción de fármacos inmunosupresores sistémicos (incluyendo pero no limitado a glucocorticoides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes anti-TNF, etc.) dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, o necesidad anticipada durante el estudio, excepto en los siguientes casos:

   Inmunosupresión sistémica a corto plazo y baja dosis o dosis única pulsátil (por ejemplo, glucocorticoides durante 48 horas debido a alergia al contraste); Uso de mineralocorticoides (por ejemplo, fludrocortisona), corticosteroides inhalados, o corticosteroides en baja dosis (≤10 mg/día de prednisona o equivalente) para enfermedad pulmonar obstructiva crónica/asma, o corticosteroides en baja dosis para hipotensión ortostática/insuficiencia suprarrenal.

3. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al cribado, excepto por cánceres con riesgo negligible de metástasis o muerte (supervivencia libre de recurrencia a 5 años >90%), como carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ, o cáncer de endometrio en estadio I.

4. Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, gastrointestinal o hepática grave, incluyendo:

   Enfermedad cardiovascular significativa dentro de los 3 meses previos al tratamiento (por ejemplo, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio, o accidente cerebrovascular), arritmias inestables, o angina inestable; Enfermedad grave de colon o recto, o complicaciones postoperatorias resultando en diarrea de grado ≥2, obstrucción intestinal u obstrucción incompleta; Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral activa, hepatitis alcohólica u otras hepatitis, cirrosis, enfermedad hepática hereditaria, o abuso actual de alcohol evaluado por el investigador.

5. Infecciones activas que requieren tratamiento, incluyendo infección activa por VHB o VHC; infección conocida por VIH o antecedentes de SIDA; tuberculosis activa.
6. Toxicidades de terapias antitumorales previas no resueltas a grado ≤2 según NCI-CTCAE v5.0 (o versión superior) o basal, excepto alopecia e hiperpigmentación cutánea (se permite cualquier grado).
7. Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días previos al primer tratamiento del estudio o recepción planificada de una vacuna viva durante el estudio.
8. Prueba de embarazo en suero positiva o mujeres lactantes.
9. Antecedentes de hipersensibilidad grave a productos biológicos.
10. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.