재발/난치성 면역매개 신장 질환 치료에서 항-CD19/BCMA U CAR-T 세포의 안전성 및 유효성에 대한 탐색적 임상 연구

포함 기준:

1. 나이: ≥ 18세 이상 및 ≤ 70세 이하, 남성 또는 여성;
2. 유세포 분석으로 말초혈액에서 검출된 B 세포 CD19 양성 발현;

3. 중요 장기의 기능이 다음 요구사항을 충족함:

   1. 호중구 수 ≥ 1 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥60g/L, 혈소판 ≥ 50×10^9/L,
   2. 간 기능: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, TBIL ≤ 1.5 x ULN,
   3. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5x ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN,
   4. 심장 기능: 양호한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출 계수(LVEF) ≥55%.
4. 가임기 여성 피험자 및 배우자가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 성관계를 금해야 함; 가임기 여성 피험자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받았으며 수유 중이 아님;

5. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 좋고 추적 관찰에 협조함.

   특정 포함 기준:

   고위험 또는 재발/난치성 원발성 막성 신증

6. 신장 생검으로 병리학적으로 진단된 원발성 막성 신증;

7. 고위험 또는 재발/난치성 막성 신증의 임상 기준을 충족함, 정의는 다음과 같음:

   다음 기준 중 하나를 충족하는 위험군 피험자: a) 추정 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 방정식) <60 mL/min/1.73m², 및/또는 6개월 이상 지속되는 요단백 >8g/일; b) 정상 GFR, 요단백 >3.5 g/일, ACEI/ARB로 6개월 치료 후 요단백 감소 <50%, 및 혈청 알부민 <25 g/l 또는 aPLA2R >50 RU/mL;

   난치성 막성 신증 피험자는 이전 면역억제 치료(코르티코스테로이드 및/또는 세포독성 약물, 면역억제제 및/또는 생물학적 제제 포함)에 반응이 낮거나 저항성을 보인 피험자로 정의되며, 기준 대비 <50% 감소와 함께 지속적인 단백뇨 ≥3.5g/일로 정의됨;

   재발 막성 신증은 치료 후 완전 또는 부분 관해를 달성한 피험자에서 재발(24시간 요단백 ≥3.5 g)로 정의됨;

8. 재발/난치성 MN 및 선별 기간 중 eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m²인 피험자;
9. 신장 생검으로 병리학적으로 확인된 원발성 IgA 신증;
10. 피험자는 선별 전 최소 3개월 동안 지역 SOC 및 적용 가능한 지침에 따라 ACEI 또는 ARB 중 안정적이고 최대 허용 용량으로 투여받은 의료 기록을 보유함;
11. 피험자가 6개월 이상 호르몬 및/또는 세포독성 약물, 면역억제제 및/또는 생물학적 제제(항-CD20 단클론항체 포함但不限于)로 치료받았으며, 24시간 요단백이 ≥1.0 g인 피험자; 신기능이 급속히 악화되는 피험자(eGFR이 3개월 내에 ≥50% 감소); 또는 치료 후 완전 관해/부분 관해(CR/PR)를 달성한 후 재발한 피험자(24시간 요단백 ≥1.0 g);
12. 선별 시 추정 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥30 mL/min/1.73m²;
13. 2022 ACR/EULAR ANCA 연관 혈관염 진단 기준을 충족함, 미세다발혈관염, 다발혈관염 육아종증, 호산구성 다발혈관염 육아종증 포함;
14. ANCA 관련 항체 양성(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
15. 신장 생검 병리가 ANCA 연관 혈관염 신장 손상과 일치함;
16. 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS) ≥15점(총점 63점), 활동성 혈관염을 나타냄;
17. BVAS 점수에서 신장과 관련된 이상이 최소 두 가지 이상;
18. 재발/난치성 정의를 충족하는 피험자: 표준 치료가 효과가 없거나 관해 후 질병 활동이 재발함. 일반적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1mg/kg/일 초과) 및 사이클로포스파미드 사용, 및 다음 면역조절 약물 중 하나를 ≥3개월 동안 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맵, 벨리무맵, 탈리도마이드를 포함한 생물학적 제제;
19. 선별 시 추정 사구체 여과율(eGFR, CKD-EPI 공식) ≥30 mL/min/1.73m²

제외 기준:

다음 일반 제외 기준 또는 질병별 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 본 연구에 적합하지 않음

일반 제외 기준:

1. CD19/BCMA 범용 CAR-T 또는 연구에서 사용될 수 있는 모든 약물 성분(플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맵 포함)에 알레르기 반응, 과민반응, 불내성 또는 금기증이 있거나, 이전에 심한 알레르기 반응을 경험한 것으로 알려진 피험자;
2. 피험자가 통제되지 않거나 치료 가능한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염을 가지고 있거나 의심됨;
3. 자가면역 질환 또는 비-자가면역 질환으로 인한 중추신경계 장애(간질, 정신 질환, 기질성 뇌 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)를 가진 피험자;
4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 더 심각한 심장 질환을 가진 피험자;
5. 선천성 면역글로불린 결핍증을 가진 피험자;
6. 피험자가 다른 악성 종양(비-흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암, 방광암, 그리고 5년 이상 무병 생존한 유방암 제외)을 가짐;
7. 말기 신부전을 가진 피험자;
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈 HBV DNA 역가가 검출 한계를 초과하는 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 말초혈 HCV RNA 양성인 피험자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 피험자; 매독 검사 양성인 피험자;
9. 피험자가 정신 질환 및 심한 인지 장애를 가짐;
10. 등록 전 6개월 이내에 다른 임상 시험에 참여한 피험자;
11. 임신 중이거나 임신 계획이 있는 여성 참가자;
12. 약물로 통제되지 않는 고혈압 및 당뇨병을 가진 피험자;

13. 연구자들이 일부 피험자가 본 연구에 포함될 수 없는 다른 이유가 있다고 판단함;

    특정 제외 기준:

    재발/난치성 원발성 막성 신증

14. 이차성 막성 신증(예: B형 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 약물 연관, 악성 종양 연관 등), 또는 신장 생검으로 확인된 다른 신장 질환과 병합된 경우;

    재발/난치성 IgA 신증

15. 이차성 IgA 신증을 제외함, 포함但不限于: 알레르기성 자반, 강직성 척추염, 전신성 홍반성 루푸스, 건성 증후군, 바이러스성 간염, 간경변, 류마티스 관절염, 및 혼합 결체 조직 질환; 또는 신장 생검으로 확인된 다른 신장 질환과 병합된 경우;

16. 신월체 신염(>50% 신월체 병리 진단), IgA 침착을 동반한 미세악성 신증, 및 기타 특정 유형의 병리학적 또는 임상적 신장 질환;

    재발/난치성 ANCA 연관 혈관염 신장 손상

17. 추정 사구체 여과율(eGFR) <15 mL/min/1.73 m²;
18. 피험자가 폐포 출혈을 가지고 침습적 폐 환기가 필요하며, 예상 기간이 선별 시간을 초과하는 경우.