2상 바스켓 임상시험: HER2 양성 위장관 종양에서의 자니다타맙 플러스 티슬리주맙 (UNION-HER2-BASKET)

포함 기준:

• 위암 및 대장암의 임상 진단
• 18세에서 75세 사이:
• 서면 동의서에 서명할 수 있고 본 연구의 요구사항 및 평가 일정을 이해하고 준수할 수 있음
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
• HER2 양성: 면역조직화학(IHC) 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH+ 또는 고발현에 대한 NGS 검사

• 국소 진행성 직장암 코호트:

  1. 조직병리학적으로 확인된 직장 선암
  2. 면역조직화학(IHC)으로 종양 조직이 pMMR(MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 단백질의 고발현)로 확인되었거나 PCR 또는 NGS로 MSI-L 또는 MSS로 확인됨
  3. 대장내시경, 직장수지검사 또는 MRI로 확인된 항문 가장자리로부터 10cm 이하의 종양 하단 가장자리
  4. 임상 병기 cT3-4N0M0/cTanyN+M0 (UICC/AJCC 8판에 따른 TNM 병기; MRI로 평가된 T 및 N 병기)
  5. MRI 평가로 확인된 하나 이상의 위험 인자를 가진 환자: T4, 중간직장근막 종양 침범(높은 MRF 발현), 장막외 혈관 침범(높은 EMVI 발현), 4개 이상의 지역 림프절 전이(cN2), 높은 측면 림프절 발현, 또는 강한 장기 보존 의도를 가진 항문 가장자리로부터 5cm 이하의 종양 가장자리
  6. 직장암에 대한 이전 항종양 치료 없음(수술, 방사선 치료, 화학 요법, 표적 치료, 면역 치료 등 포함; 한의학/제형 한약 치료 제외)

• 국소 진행성 위/위식도 접합부 암 코호트:

  1. 조직병리학적으로 확인된 위 또는 위식도 접합부 선암
  2. 임상 병기 III-IVa(즉, TNM 병기 T3~4aN+M0 또는 T4bNanyM0, UICC/AJCC 8판 참조)
  3. 위 또는 위식도 접합부 선암에 대한 이전 항종양 치료 없음(수술, 방사선 치료, 화학 요법, 표적 치료, 면역 치료 등 포함; 한의학/중국 특허 의약품 치료 제외)

• 진행성 대장암 코호트:

  1. 조직병리학적으로 확인된 진행성 대장암
  2. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 세툭시맙 또는 베바시주맙(금기증 제외)을 포함한 전이성 대장암에 대한 이전 전신 항암 치료 실패 기록. 이전 항-HER2 치료 허용
  3. RECIST 1.1에 따라 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
  4. 예상 생존 기간 > 3개월

• 첫 연구 약물 투여 전 7일 이내에 다음과 같은 실험실 값으로 입증된 양호한 장기 기능:

  1. 선별 기간 동안 혈액 샘플 채취 전 14일 이내에 수혈 또는 혈소판 수혈 또는 성장 인자 지원 치료 없음, 그리고 다음을 충족해야 함:
  2. ANC ≥ 1.5 x 10⁹/L
  3. 혈소판 수 ≥ 100 x 10⁹/L
  4. 혈색소 ≥ 90 g/L
  5. 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  6. AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자의 경우 ≤ ULN의 5배)
  7. 혈청 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(간 전이 환자의 경우 ≤ ULN의 3배)
  8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 또는 프로트롬빈 시간 ≤ ULN의 1.5배
  9. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배
  10. 혈청 알부민 ≥ 30 g/L
• 가임기 여성 피험자는 첫 투여 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 시험 중 및 마지막 투여 후 120일 동안 고효율 피임법을 사용할 의사가 있어야 함. 가임기 파트너를 가진 남성 피험자는 수술적으로 불임이 되었거나 시험 중 및 마지막 투여 후 120일 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 해당하는 피험자는 본 연구에 포함할 수 없습니다:

• 기저 세포 피부암, 표재성 방광암, 편평 세포 피부암 또는 상피내암을 제외한 다른 악성 종양의 과거력 또는 동시 발생, 단 선별 전 최소 5년 전에 완전 관해가 달성되었고 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않거나 예상되지 않는 경우.

• 다음 심혈관 기준 중 하나:

  1. 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 발생한 심장성 흉통, 일상 활동이나 운동을 제한하는 중등도 통증으로 정의됨
  2. 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 증상성 폐색전증
  3. 첫 연구 약물 투여 6개월 이내에 급성 심근경색증 과거력
  4. 첫 연구 약물 투여 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전 과거력
  5. 첫 연구 약물 투여 6개월 이내에 중증도 등급 2 이상의 심실성 부정맥 사건
  6. 첫 연구 약물 투여 6개월 이내에 뇌혈관 사고 과거력
  7. 여성의 경우 수정 QT 간격(QTc)(Fridericia 공식으로 수정) ≥ 470 msec 또는 남성의 경우 ≥ 450 msec

  i) 참고: 환자의 초기 ECG에서 QTc 간격이 > 450 msec(남성) 또는 > 470 msec(여성)인 경우, 결과를 확인하기 위해 후속 ECG를 수행함 h) 다중게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 평가된 좌심실 박출률(LVEF) ≤50%. 후속 평가는 기준 평가와 동일한 방식으로 수행해야 함

• 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 발생한 실신 또는 경련.
• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 과거력 알려짐
• 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보유자(HBV DNA > 500 IU/mL) 또는 검출 가능한 HCV RNA를 가진 활동성 C형 간염 보유자; 참고: 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보유자 및 치료된 안정된 B형 간염 환자(HBV DNA < 500 IU/mL)는 등록 가능
• 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 통제되지 않은 폐 질환(폐섬유증, 급성 폐질환 등 포함) 과거력
• 첫 연구 약물 투여 14일 이내에 전신 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 중증 만성 또는 활동성 감염(결핵 포함). 참고: 바이러스성 간염 환자의 경우 항바이러스 치료 허용.
• 첫 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 동등물 >10 mg/일) 또는 다른 면역억제제로 전신 치료가 필요한 모든 상태
• 티셀리주맙, 자니다타맙, 카페시타빈, S-1, 옥살리플라틴 또는 용기 구성 성분 중 하나에 대한 과민증
• 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 전신 마취가 필요한 주요 수술
• 첫 연구 약물 투여 6개월 이내에 출혈, 혈전 장애 또는 치료적 INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린) 또는 유사제 사용
• 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식 과거력
• 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 생백신 접종. 참고: 계절성 인플루엔자 백신(비활성화 백신으로 광범위하게 분류됨)은 허용. 비활성화 COVID-19 백신은 허용. mRNA COVID-19 백신은 허용되지 않음. 비강 내 인플루엔자 백신은 생백신이며 허용되지 않음.
• 다른 임상 연구에 동시 참여, 관찰적(비중재적) 연구이거나 중재적 연구의 추적 기간에 있는 경우 제외
• 정제를 삼킬 수 없거나 위장관 기능에 중대한 영향을 미치는 질환
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 연구자가 부적격으로 간주하는 기타 상태.

• 국소 진행성 직장암 코호트:

  1. 직장암에 대한 이전 치료, 또는 기존 또는 잠재적 원격 전이에 대한 임상 또는 영상 증거
  2. 장폐색, 출혈을 동반한 위장관 천공, 이전 복부 농양, 또는 최근(3개월 이내) 위장관 천공, 복부 농양 또는 장폐색 발생에 대한 임상 또는 영상 증거; 또는 천공 또는 출혈 위험이 높다고 연구자가 평가한 경우
  3. 연구자가 초기 절제 불가능 또는 수술 감내 불가능으로 평가
  4. 연구자가 방사선 치료에 적합하지 않은 요인을 가진 것으로 평가한 환자
  5. 환자가 2개 이상의 동시 대장암 병변을 가짐
  6. 환자가 MRI 검사에 대한 금기증을 가짐

• 국소 진행성 위/위식도 접합부 암 코호트:

  1. 위/위식도 접합부 암에 대한 이전 치료, 또는 기존 또는 잠재적 원격 전이에 대한 임상/영상 증거
  2. 장폐색, 위장관 천공 또는 출혈에 대한 임상 또는 영상 증거; 이전 복부 농양; 또는 최근(3개월 이내) 위장관 천공, 복부 농양 또는 장폐색; 또는 천공 또는 출혈 위험이 높다고 연구자가 평가한 경우
  3. 연구자가 초기 수술 불가능으로 평가, 또는 환자가 수술을 감내할 수 없음

• 진행성 대장암 코호트:

  1. 부정합 수리 유전자 결함(dMMR) 또는 미세위성 불안정성(MSI-H)을 입증하는 이전 조직병리학적 또는 혈액학적 ctDNA 검사를 가진 환자
  2. 활성 연수막 질환 또는 통제되지 않은 뇌 전이 존재. 이전 치료를 받은 뇌 전이 환자는 영상에서 안정성을 보이고 반복 영상에서 최소 4주 동안 진행 없음이 확인된 경우 적격 가능(참고: 반복 영상은 연구 선별 기간 중에 수행해야 함).