Cadonilimab과 Capecitabine 병용 요법이 복합 간세포암종 및 간내 담관암의 보조 치료에서의 효능과 안전성에 대한 2상 임상 연구
카도닐리맙과 카페시타빈의 병용 요법이 복합 간세포암종 및 간내 담관암종의 보조 치료에서의 효능과 안전성에 대한 2상 임상 연구
제목: 혼합형 간암 수술 후 카도닐리맙과 캐페시타빈 병용 요법 연구
이것은 2상 임상 시험입니다. 이 연구의 주요 목적은 혼합 간세포-담관암(cHCC/CCA)이라는 특정 유형의 간암 환자에서 수술 후 암이 재발하는 것을 예방하는 데 면역치료제인 카도닐리맙과 화학요법제인 캐페시타빈 두 약물을 함께 사용하는 것이 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 유형의 간암은 드물며 수술이 성공적이더라도 재발 가능성이 높습니다.
이 연구는 종양을 완전히 제거했지만 암이 재발할 중간에서 높은 위험에 있는 약 75명의 환자가 참여할 것입니다. 연구에 참여하는 모든 참가자는 동일한 약물 조합을 받게 됩니다. 카도닐리맙은 3주마다 정맥을 통해 투여됩니다. 캐페시타빈은 2주 동안 하루 두 번 알약으로 복용한 후 1주일 휴식을 취합니다. 이 주기는 최대 8주기(약 6개월)까지 또는 암이 재발하거나 부작용이 너무 심해질 때까지 반복됩니다.
연구자들은 주로 환자가 암 재발 없이 살아있는 기간(재발 없이 생존)을 측정할 것입니다. 그들은 또한 환자의 전체 생존 기간을 추적하고, 이 치료 조합의 안전성을 이해하기 위해 모든 부작용을 신중하게 기록할 것입니다.
이 연구의 가설은 이 병용 요법이 수술만 한 역사적 결과에 비해 재발 없이 생존 기간을 크게 연장하는 동시에 허용 가능한 안전성을 보여줄 것이라는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 프로토콜 제목: 간세포-담관세포 혼합암의 보조요법에서 Cadonilimab과 Capecitabine 병용요법의 효능 및 안전성에 대한 2상 임상시험
연구 배경 및 근거:
간세포-담관세포 혼합암(cHCC/CCA)은 간세포 및 담관세포 이중 분화를 보이는 희귀한 원발성 간 악성종양으로, 모든 간암의 약 0.4%-14.2%를 차지합니다. R0 절제술에도 불구하고, 수술 후 재발률은 매우 높게 유지되며(보고된 시리즈에서 78.6%), 중앙 전체 생존 기간은 9-18개월에 불과합니다. 현재, 절제술 후 cHCC/CCA에 대한 표준화된 보조요법은 존재하지 않습니다. 본 연구는 Cadonilimab(PD-1 및 CTLA-4를 모두 표적으로 하는 이중특이성 항체)과 Capecitabine 화학요법을 이용한 새로운 병용 전략을 조사하여, 수술 후 환경에서 항종양 면역을 강화하고 미세전이 질환을 제거함으로써 이 충족되지 않은 의학적 필요를 해결하고자 합니다.
연구 설계:
이는 연구자 주도로 수행되는 전향적, 단일군, 개방형, 다기관 2상 임상연구입니다.
중재 프로토콜:
- Cadonilimab (AK104): 각 21일 주기의 1일째 60-120분(최소 60분) 동안 정맥 주사로 투여, 10 mg/kg.
- Capecitabine: 2500 mg/m²/일, 아침 및 저녁 식사 후 30분 이내에 두 번 나누어 경구 투여, 14일 연속 투여 후 7일 휴식, 21일 주기 구성.
- 치료 기간: RECIST 1.1에 따른 방사선학적으로 확인된 질병 재발, 허용되지 않는 독성, 동의 철회, 또는 연구자 결정으로 인해 조기 종료되지 않는 한, 8주기(24주) 동안 치료 지속.
연구 평가:
- 종양 평가: 치료 중 12주(4주기)마다 수행되는 방사선학적 평가(CT/MRI). 치료 후, 재발이 없는 환자는 24개월까지 12주마다 영상검사를 받으며, 이후에는 3개월마다 초음파 검사와 임상적으로 지시되는 추가 MRI/CT를 받습니다.
- 안전성 모니터링: 각 주기마다 수행되는 부작용 모니터링(NCI-CTCAE v5.0), 검사실 평가(혈액학, 생화학, 응고, 갑상선 기능), 활력 징후, 신체 검사, 및 ECG를 포함한 포괄적인 안전성 평가.
- 추적 관찰 일정: 마지막 Cadonilimab 투여 후 90일 또는 마지막 Capecitabine 투여 후 30일까지 안전성 추적 관찰 지속. 치료 완료 후 전화 또는 병원 방문을 통해 3개월마다(±14일) 생존 추적 관찰 수행.
통계적 고려사항:
75명의 환자 표본 크기는 역사적 대조군의 중앙 RFS 12.2개월에서 18개월(HR=0.678)로의 개선을 검출하기 위해 계산되었으며, 양측 alpha=0.05에서 80% 검정력을 가지며, 5% 탈락률을 고려하였습니다. 효능 분석은 전체 분석 집단(FAS)을 사용하며, RFS와 OS 추정을 위해 Kaplan-Meier 방법론을 사용하고, Clopper-Pearson 방법을 이용한 95% 신뢰구간으로 보완됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Qiang GAO, Doctor
- 전화번호: 086-021-64041990-2047
- 이메일: gaoqiang@fudan.edu.cn
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 18-75세.
- ECOG 활동 상태 ≤ 1.
- 병리학적으로 확인된 복합 간세포암종 및 간내 담관암종(cHCC/CCA)으로, R0 절제술을 시행받았으며 AJCC TNM 병기 체계(8판, 2017)에 따라 병기 IB, 병기 II, 병기 IIIA, 병기 IIIB 또는 병기 IA(G3)로 분류된 경우.
- 간외 전이가 없음.
- 수술 후 Child-Pugh 간 기능 등급 A; ECOG PS 점수: 0-1.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 대상자의 경우 HBV-DNA가 <500 IU/mL이어야 함. HBsAg 양성 환자는 '만성 B형 간염 예방 및 치료 지침(2015)'에 따라 항바이러스 치료를 받아야 함. HCV-RNA 양성 환자는 'C형 간염 예방 및 치료 지침(2015)'에 따라 항바이러스 치료를 받고 정상 간 기능을 유지해야 함.
- 적절한 장기 기능, 다음과 같이 정의됨:
(1) 혈액학적 검사(선별 검사 전 14일 이내 수혈 또는 조혈 성장 인자 사용 없음):
- 헤모글로빈(HB) ≥90 g/L
- 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L
- 혈소판 수(PLT) ≥75×10⁹/L (2) 생화학적 검사(선별 검사 전 14일 이내 수혈 또는 혈액 제제 사용 없음):
1) 알부민(ALB) ≥29 g/L 2) ALT 및 AST <2.5 × 상한 기준치(ULN) 3) 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN 4) 크레아티닌(Cr) ≤1.5 × ULN (3) 국제표준화비율(INR) ≤2.3, 또는 프로트롬빈 시간(PT) 연장이 정상 대조군 범위보다 ≤6초 이내.
8. 가임기 여성 대상자는 연구 치료 시작 전 14일 이내 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과를 보유하고 시험 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 1년 동안 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임법을 사용할 의사가 있어야 함.
9. 대상자가 자발적으로 연구에 참여하며, 동의서에 서명하고, 순응도가 양호하며, 추적 관찰에 협조할 의사가 있어야 함.
10. 기준선 검사에서 종양 재발 또는 전이 증거가 없음.
제외 기준:
- 간세포암종(HCC), 간내 담관암종(ICC) 또는 간문부 담관암종의 병리학적 진단.
- 불완전한 종양 절제술(비 R0), 또는 수술 후 병리 결과 cHCC/CCA 이외의 진단을 나타내는 경우.
- 기타 악성 종양의 과거력 또는 동시 발생, 피부 기저 세포암, 피부 편평 세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등과 같이 치료된 국소적 종양은 제외. 동시 발생 자가면역 질환(예: 자가면역 간질환, 전신성 홍반성 루푸스).
- Child-Pugh 등급 B 또는 C; 간 기능 부전 증상(예: 복수, 간성 뇌병증, 상부 위장관 출혈 등)의 과거력 또는 현재 존재.
- 알려진 유전性或 획득性 출혈 또는 혈전 성향, 예: 혈우병.
- 연구 참여 전 2개월 이내 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양 존재.
- II등급 이상의 심근 허혈, 심근 경색 또는 조절 불량 부정맥(남성 QTcF 간격 ≥450 ms 또는 여성 ≥470 ms 포함; Fridericia 공식으로 계산된 QTc 간격). NYHA 등급 III-IV 심부전 또는 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) <50%.
- 중증 심폐 기능 장애 또는 중증 신부전.
- 과거 6개월 이내 혈전/색전증 사건(일과성 뇌허혈발작 포함 뇌혈관 사건 또는 폐색전증)의 과거력.
- 약물 투여 및 흡수에 중대한 영향을 미치는 삼킴 곤란, 만성 설사 또는 장 폐쇄.
- 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성에 간 기능 이상 및 HBV-DNA ≥500 IU/mL; C형 간염: HCV-RNA 양성에 간 기능 이상).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- 선별 기간 또는 첫 투여 전 발생한 활동성 감염 또는 불명열(>38.5°C).
- 등록 전 30일 이내 모든 백신 접종. 계획되거나 이전 이종 장기 또는 골수 이식(간 이식 포함) 과거력.
- 폐 섬유화, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 장애, 또는 약물 관련 폐 독성 의심 검출 및 관리에 방해될 수 있는 기타 상태의 과거력 또는 현재 존재.
- 항고혈압제로 충분히 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg).
- 응고 기능 장애(PT >16s, APTT >43s, TT >21s, 피브리노겐 <2 g/L), 출혈 성향, 또는 진행 중인 혈전용해 또는 항응고 치료.
- 첫 투여 전 3개월 이내 임상적으로 중대한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 성향, 예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준선 변잠혈 ++ 이상, 또는 혈관염 존재.
- 활동性, 알려졌거나 의심되는 자가면역 질환(포함但不限於 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신염, 혈관염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 기관지 확장제가 필요한 천식 등). 전신 면역억제 치료가 필요 없는 안정 상태 대상자는 허용됨.
- 연구 약물 투여 전 14일 이내 전신적 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 당량) 또는 기타 면역억제제 사용 필요. 활동性 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 치료(>10 mg/일 프레드니손 당량 용량)는 허용됨.
- 이전 다른 PD-1 항체 또는 PD-1/PD-L1 대상 면역 치료 경험. 모든 단일클론항체, 항혈관생성 표적 약물, 백금 제제, 플루오로우라실, 또는 연구 약물 성분에 대한 중증 알레르기 과거력 알려짐.
- 와파린 또는 헤파린을 이용한 장기 항응고 치료 필요; 장기 항혈소판 치료(아스피린 ≥300 mg/일 또는 클로피도그렐 ≥75 mg/일) 필요.
- 정신 활성 약물 남용 또는 약물 중독 과거력 알려짐. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구자가 연구 조기 종료로 이어질 가능성이 높다고 판단하는 기타 요인, 예: 기타 중증 질환, 중대한 실험실 이상, 또는 대상자 안전 또는 시험 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 동반 가족 또는 사회적 요인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Cadonilimab + Capecitabine 병용 요법
본 군은 Cadonilimab(정맥 주입, 10 mg/kg, 3주마다 1회)와 Capecitabine(경구, 2500 mg/m²/일, 2회 분할 투여, 2주 치료 후 1주 휴식 스케줄)의 병용 요법을 최대 8주기(24주)까지 또는 질병 재발, 허용 불가능한 독성 또는 기타 치료 중단 기준이 충족될 때까지 투여받습니다.
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Cadonilimab는 PD-1과 CTLA-4 모두를 표적으로 하는 이중특이성 단클론 항체입니다.
3주 주기의 1일째에 10 mg/kg 용량으로 60-120분(60분 이상)에 걸쳐 정맥 내 투여됩니다.
카페시타빈은 체내에서 5-플루오로우라실로 전환되는 경구 화학요법 전구약물입니다.
용량은 1일 2500 mg/m²이며, 식사 후 30분 이내에 아침과 저녁 두 차례로 나누어 경구 투여합니다.
2주간 투여 후 1주간 휴약기를 가지며, 이것이 한 주기(3주)를 구성합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무병생존율 (Recurrence-Free Survival, RFS)
기간: 치료 시작부터 최초로 기록된 재발, 전이 또는 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 날짜. 치료 중에는 12주마다(4주기마다) 정기적으로 평가하고, 이후 치료 완료 후 24개월까지 12주마다 평가합니다.
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암의 일차 치료가 종료된 후 환자가 해당 암의 어떤 징후나 증상 없이 생존하는 기간.
종양 재발 또는 전이는 방사선 영상(CT 또는 MRI)을 바탕으로 결정되며 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
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치료 시작부터 최초로 기록된 재발, 전이 또는 어떠한 원인으로 인한 사망까지의 날짜. 치료 중에는 12주마다(4주기마다) 정기적으로 평가하고, 이후 치료 완료 후 24개월까지 12주마다 평가합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율 (OS)
기간: 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 치료 완료 후 24개월 동안 3개월마다(±14일) 평가됨.
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치료 시작부터 환자가 여전히 생존하는 기간입니다.
이는 치료의 임상적 이점을 직접적으로 측정하는 지표입니다.
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지, 치료 완료 후 24개월 동안 3개월마다(±14일) 평가됨.
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부작용(AE) 및 중대한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 최대 2년
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병합 요법의 안전성 및 내약성은 모든 이상반응 및 중대한 이상반응의 유형, 빈도, 중증도 및 연구 약물과의 관련성을 모니터링하여 평가됩니다.
중증도는 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)의 일반적 이상반응 용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직 내 PD-L1 발현 수준
기간: 기준선에서 평가됨(이전 수술적 절제 중 획득한 보관 종양 조직 사용).
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수술 중 확보된 보관 종양 조직 샘플에서 프로그램된 사멸 리간드-1(PD-L1) 단백질 발현 수준과 임상 결과 간의 잠재적 연관성을 평가하기 위한 탐색적 바이오마커 분석.
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기준선에서 평가됨(이전 수술적 절제 중 획득한 보관 종양 조직 사용).
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- B2025-381R
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