Fase II klinisk undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af Cadonilimab og Capecitabin i adjuvant terapi for kombineret hepatocellulært karcinom og intrahepatisk cholangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. ECOG Performance Status ≤ 1.
3. Patologisk bekræftet kombineret hepatocellulært karcinom og intrahepatisk kolangiokarcinom (cHCC/CCA), med R0-resektion og klassificeret som Stadium IB, Stadium II, Stadium IIIA, Stadium IIIB eller Stadium IA (G3) ifølge AJCC TNM-stadieringssystemet (8. udgave, 2017).
4. Ingen ekstrahepatisk metastase.
5. Postoperativ Child-Pugh leverfunktionsklasse A; ECOG PS-score: 0-1.
6. For forsøgspersoner med kronisk HBV-infektion skal HBV-DNA være <500 IU/mL. HBsAg-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af kronisk hepatitis B (2015)". HCV-RNA positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af hepatitis C (2015)" og have normal leverfunktion.
7. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

(1) Hematologiske tests (ingen blodtransfusion eller brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før screening):

1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L
2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
3. Thrombocytantal (PLT) ≥75×10⁹/L (2) Biokemiske tests (ingen blodtransfusion eller blodprodukter inden for 14 dage før screening):

1) Albumin (ALB) ≥29 g/L 2) ALT og AST <2,5 × ULN 3) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ULN 4) Kreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN (3) International Normaliseret Ratio (INR) ≤2,3, eller Prothrombin Tid (PT) forlængelse ≤6 sekunder udover normal kontrolområde.

8. Kvindelige forsøgspersoner med barnalder skal have en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 14 dage før start af studibehandling og være villige til at bruge effektive og pålidelige præventionsmetoder under forsøget og i et år efter sidste dosis af studielægemidlet.

9. Forsøgspersoner melder sig frivilligt til studiet, underskriver informeret samtykkeformular, har god compliance og er villige til at samarbejde med opfølgning.

10. Ingen tegn på tumorrecidiv eller metastase ved baseline-undersøgelse.

Eksklusionskriterier:

1. Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC), intrahepatisk kolangiokarcinom (ICC) eller hilær kolangiokarcinom.
2. Ufuldstændig tumorresektion (ikke-R0), eller postoperativ patologi, der indikerer en diagnose andet end cHCC/CCA.
3. Historie om eller samtidig andre maligniteter, undtagen helbredte lokaliserede tumorer såsom basalcelcarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden, overfladisk blærecancer, carcinoma in situ i prostata, carcinoma in situ i cervix, carcinoma in situ i brystet osv. Samtidige autoimmune sygdomme (f.eks. autoimmun leversygdom, systemisk lupus erythematosus).
4. Child-Pugh klasse B eller C; historie eller tilstedeværelse af manifestationer af hepatic dekompensation (f.eks. ascites, hepatic encefalopati, øvre gastrointestinal blødning osv.).
5. Kendt arvelig eller erhvervet blødning eller trombotisk tendens, såsom hæmofili.
6. Tilstedeværelse af abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 2 måneder før studiedeltagelse.
7. Myokardie iskemi af grad II eller derover, myokardieinfarkt eller dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-interval ≤450 ms for mænd eller ≤470 ms for kvinder; QTc-interval beregnet ved Fridericias formel). Hjertesvigt af NYHA klasse III-IV eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50% ved ekkokardiografi.
8. Alvorlig kardiopulmonal dysfunktion eller alvorlig nyreinsufficiens.
9. Historie om trombotiske/emboliske hændelser inden for de sidste 6 måneder, såsom cerebrovaskulære hændelser (inklusive transient iskæmisk anfald) eller lungeemboli.
10. Udvlighed til at synke, kronisk diaré eller tarmobstruktion, der signifikant påvirker lægemiddeladministration og absorption.
11. Ubehandlet aktiv hepatitis (Hepatitis B: HBsAg positiv med abnormal leverfunktion og HBV-DNA ≥500 IU/mL; Hepatitis C: HCV-RNA positiv med abnormal leverfunktion).
12. Human Immunodeficiency Virus (HIV) infektion.
13. Aktiv infektion eller uforklaret feber (>38,5°C) forekommende under screeningsperioden eller før første dosis.
14. Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage før indmelding. Planlagt eller tidligere historie med allogen organ- eller knoglemarvstransplantation, inklusive levertransplantation.
15. Historie eller nuværende tilstedeværelse af lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret pneumoni, stærkt nedsat lungefunktion eller andre tilstande, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
16. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
17. Koagulationsdysfunktion (PT >16s, APTT >43s, TT >21s, Fibrinogen <2 g/L), blødningstendens eller igangværende trombolytisk eller antikoagulerende terapi.
18. Signifikant klinisk signifikante blødningssymptomer eller definitiv blødningstendens inden for 3 måneder før første dosis, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fækal okkult blod ++ eller højere, eller tilstedeværelse af vaskulitis.
19. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, nefritis, vaskulitis, hyperthyreose, hypotyreose, astma, der kræver bronkodilatatorer osv.). Forsøgspersoner i en stabil tilstand, der ikke kræver systemisk immunosuppressiv terapi, er tilladt.
20. Behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre immunosuppressiver inden for 14 dage før studielægemiddeladministration. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningsterapi i doser >10 mg/dag prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
21. Tidligere behandling med andre PD-1-antistoffer eller anden immunterapi rettet mod PD-1/PD-L1. Kendt historie med svær allergi over for ethvert monoklonalt antistof, anti-angiogene målrettede lægemidler, platinumagenter, fluorouracil eller enhver komponent af studielægemidlerne.
22. Behov for langtidsantikoagulationsterapi med warfarin eller heparin; behov for langtidsantiplateletterapi (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag).
23. Kendt historie med psykiatrisk lægemiddelmisbrug eller stofafhængighed. Gravide eller ammende kvinder.
24. Enhver anden faktor anset af undersøgeren til sandsynligvis at føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom andre alvorlige sygdomme, signifikante laboratorieabnormiteter eller ledsagende familiale eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata og prøver.