Fase II klinisk studie om effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av Cadonilimab og Capecitabin i adjuvant terapi for kombinert hepatocellulært karsinom og intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år.
2. ECOG ytelsesstatus ≤ 1.
3. Patologisk bekreftet kombinert hepatocellulært karsinom og intrahepatisk kolangiokarsinom (cHCC/CCA), med R0-reseksjon og klassifisert som stadium IB, stadium II, stadium IIIA, stadium IIIB eller stadium IA (G3) i henhold til AJCC TNM-stadieringssystemet (8. utgave, 2017).
4. Ingen ekstrahepatisk metastase.
5. Postoperativ Child-Pugh leverfunksjonsklasse A; ECOG PS-score: 0–1.
6. For forsøkspersoner med kronisk HBV-infeksjon må HBV-DNA være <500 IU/mL. HBsAg-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til «Retningslinjer for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B (2015)». HCV-RNA-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til «Retningslinjer for forebygging og behandling av hepatitt C (2015)» og ha normal leverfunksjon.
7. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

(1) Hematologiske tester (ingen blodtransfusjon eller bruk av hematopoetiske vekstfaktorer innen 14 dager før screening):

1. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L
2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L
3. Blodplatelantall (PLT) ≥75×10⁹/L (2) Biokjemiske tester (ingen blodtransfusjon eller blodprodukter innen 14 dager før screening):

1) Albumin (ALB) ≥29 g/L 2) ALT og AST <2,5 × ØVN 3) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 × ØVN 4) Kreatinin (Cr) ≤1,5 × ØVN (3) Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤2,3, eller protrombintid (PT) forlengelse ≤6 sekunder utover normalkontrollområdet.

8. Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 14 dager før oppstart av studibehandling og være villige til å bruke effektive og pålitelige prevensjonsmetoder under forsøket og i ett år etter siste dose av studiemedikamentet.

9. Forsøkspersoner melder seg frivillig til studien, signerer informert samtykke, har god compliance og er villige til å samarbeide med oppfølging.

10. Ingen tegn til tumorresidiv eller metastase ved baselineundersøkelse.

Eksklusjonskriterier:

1. Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC), intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC) eller hilær kolangiokarsinom.
2. Ufullstendig tumorreseksjon (ikke-R0), eller postoperativ patologi som indikerer en annen diagnose enn cHCC/CCA.
3. Historikk med eller samtidig andre maligniteter, unntatt helbredede lokalisert tumorer som basalcellekarsinom i huden, spinocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatacarcinoma in situ, cervikscarcinoma in situ, brystkarsinom in situ, etc. Samtidige autoimmune sykdommer (f.eks. autoimmun leversykdom, systemisk lupus erythematosus).
4. Child-Pugh klasse B eller C; historikk med eller tilstedeværelse av manifestasjoner av leversvikt (f.eks. ascites, hepatisk encefalopati, øvre gastrointestinal blødning, etc.).
5. Kjent arvelig eller ervervet blødnings- eller trombosetendens, som hemofili.
6. Tilstedeværelse av abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal absess innen 2 måneder før studiedeltakelse.
7. Myokardiskemi av grad II eller høyere, myokardieinfarkt eller dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTcF-intervall ≥450 ms for menn eller ≥470 ms for kvinner; QTc-intervall beregnet ved Fridericias formel). Hjerteinsuffisiens av NYHA klasse III–IV eller venstrevikkeksjeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved ekkokardiografi.
8. Alvorlig kardiopulmonal dysfunksjon eller alvorlig nyreinsuffisiens.
9. Historikk med trombotiske/emboliske hendelser innen de siste 6 månedene, som cerebrovaskulære hendelser (inkludert transitorisk iskemisk anfall) eller lungeemboli.
10. Uevne til å svelge, kronisk diaré eller tarmobstruksjon som vesentlig påvirker legemiddeladministrasjon og -absorpsjon.
11. Ubehandlet aktiv hepatitt (Hepatitt B: HBsAg positiv med unormal leverfunksjon og HBV-DNA ≥500 IU/mL; Hepatitt C: HCV-RNA positiv med unormal leverfunksjon).
12. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
13. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber (>38,5°C) som oppstår under screeningsperioden eller før første dose.
14. Mottak av noe vaksine innen 30 dager før inkludering. Planlagt eller tidligere historikk med allogen organtransplantasjon eller beinmargstransplantasjon, inkludert levertransplantasjon.
15. Historikk med eller nåværende tilstedeværelse av lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitt, legemiddelrelatert pneumoni, alvorlig nedsatt lungefunksjon eller andre tilstander som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
16. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medikasjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
17. Koagulasjonsdysfunksjon (PT >16 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fibrinogen <2 g/L), blødningstendens, eller pågående trombolytisk eller antikoagulant terapi.
18. Signifikant klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens innen 3 måneder før første dose, som gastrointestinal blødning, hemorrhagisk magesår, baseline okkult blod i avføring ++ eller høyere, eller tilstedeværelse av vaskulitt.
19. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, vaskulitt, hyperthyreose, hypotyreose, astma som krever bronkodilatatorer, etc.). Forsøkspersoner i en stabil tilstand som ikke krever systemisk immunosuppressiv terapi er tillatt.
20. Behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison ekvivalent) eller andre immunosuppressiva innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon. Inhalerte eller topiske steroider og adrenal erstatningsterapi med doser >10 mg/dag prednison ekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
21. Tidligere behandling med andre PD-1-antistoffer eller annen immunterapi rettet mot PD-1/PD-L1. Kjent historikk med alvorlig allergi mot noe monoklonalt antistoff, anti-angiogene målrettede legemidler, platinaagenter, fluorouracil eller noen komponent av studiemedikamentene.
22. Behov for langtids antikoagulasjonsterapi med warfarin eller heparin; behov for langtids antiplateletterapi (acetylsalisylsyre ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).
23. Kjent historikk med misbruk av psykotrope legemidler eller legemiddelavhengighet. Gravide eller ammende kvinner.
24. Enhver annen faktor som anses av forskeren som sannsynlig vil føre til tidlig terminering av studien, som andre alvorlige sykdommer, signifikante laboratorieavvik, eller medfølgende familiære eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av forsøksdata og prøver.