Faasi II kliininen tutkimus cadonilimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta yhdistetyn maksasolukarsinooman ja sisemäisen sappitien adenokarsinooman adjuvanttihoidossa
Fas II kliininen tutkimus kadonilimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tehokkuudesta ja turvallisuudesta adjuvanssihoidossa yhdistetylle hepatosellulaariselle karsinoomalle ja intrahepaattiselle kolangiokarsinoomalle
Otsikko: Cadonilimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tutkimus sekoitustyypin maksasyövän leikkauksen jälkeen
Tämä on vaiheen II kliininen tutkimus. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, voivatko kaksi lääkettä yhdessä, cadonilimabi (immunoterapialääke) ja kapesitabiini (kemoterapialääke), auttaa estämään syövän paluuta leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on tietyn tyyppinen maksasyöpä nimeltään yhdistetty hepatosellulaarinen-kolangiokarsinooma (cHCC/CCA). Tämäntyyppinen maksasyöpä on harvinainen ja sillä on suuri todennäköisyys palata, vaikka leikkaus olisi onnistunut.
Tutkimukseen osallistuu noin 75 potilasta, joiden kasvain on poistettu kokonaan, mutta jotka ovat silti keskitasoisessa tai korkeassa riskissä syövän paluusta. Kaikki tutkimukseen osallistuvat saavat saman lääkeyhdistelmän. Cadonilimabi annetaan laskimoon kolmen viikon välein. Kapesitabiini otetaan tablettina kahdesti päivässä kahden viikon ajan, jonka jälkeen on viikon tauko. Tämä jakso toistetaan jopa 8 jakson ajan (noin 6 kuukautta) tai kunnes syöpä palaa tai sivuvaikutukset tulevat liian vakaviksi.
Tutkijat mittaavat ensisijaisesti, kuinka kauan potilaat elävät ilman syövän paluutta (taipumattomuusaika). He seuraavat myös, kuinka kauan potilaat elävät yhteensä (kokonaistelo), ja tallentavat huolellisesti kaikki sivuvaikutukset ymmärtääkseen tämän hoitoyhdistelmän turvallisuuden.
Tutkimuksen hypoteesi on, että tämä yhdistelmähoito pidentää merkittävästi taipumattomuusaikaa verrattuna historiallisiin tuloksiin pelkän leikkauksen kanssa, samalla kun se osoittaa hyväksyttävän turvallisuuden.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokollan otsikko: Vaiheen II kliininen tutkimus cadonilimabin ja kapesitabiinin yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta yhdistetyn maksasyöpä- ja sisäisen sappitiehyen syövän adjuvanttihoidossa
Tutkimuksen tausta ja perustelu:
Yhdistetty maksasyöpä-sappitiehyen syöpä (cHCC/CCA) edustaa harvinaista primaarista maksasyöpää, jossa on sekä maksasolun että sappitiehyen erilaistumista, ja se muodostaa noin 0,4 %–14,2 % kaikista maksasyövistä. Huolimatta R0-resektiosta, leikkauksen jälkeiset uusiutumisprosentit pysyvät erittäin korkeina (78,6 % raportoiduissa sarjoissa), ja keskimääräinen kokonaiseloonjääminen on vain 9–18 kuukautta. Tällä hetkellä ei ole standardoitua adjuvanttihoidosta cHCC/CCA:lle resektion jälkeen. Tämä tutkimus tutkii uutta yhdistelmästrategiaa, jossa käytetään cadonilimapia (kaksispesifistä vasta-ainetta, joka kohdistuu sekä PD-1:een että CTLA-4:ään) kapesitabiinikemoterapian kanssa vastatakseen tähän tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen mahdollisesti parantamalla kasvaimen vastaista immuniteettia ja poistamalla mikrometastaattista tautia leikkauksen jälkeisessä tilanteessa.
Tutkimuksen suunnittelu:
Tämä on prospektiivinen, yksisuuntainen, avoimen leiman, monikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus, joka toteutetaan tutkijan aloitteesta.
Interventioprotokolla:
- Cadonilimabi (AK104): 10 mg/kg annosteltuna laskimonsisäisesti 60–120 minuutin aikana (vähintään 60 minuuttia) kunkin 21 päivän jakson 1. päivänä.
- Kapesitabiini: 2500 mg/m²/päivä annosteltuna suun kautta kahdessa jaetussa annoksessa 30 minuutin kuluessa aamiais- ja illallisaterian jälkeen 14 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän lepo, muodostaen yhden 21 päivän jakson.
- Hoidon kesto: Hoito jatkuu 8 jaksoa (24 viikkoa), ellei sitä keskeytetä aikaisemmin seuraavista syistä: radiologisesti varmistettu taudin uusiutuminen RECIST 1.1:n mukaisesti, siedettämätön myrkyllisyys, suostumuksen peruutus tai tutkijan päätös.
Tutkimuksen arvioinnit:
- Kasvaimen arvioinnit: Radiologiset arvioinnit (CT/MRI) suoritetaan 12 viikon välein (4 jaksoa) hoidon aikana. Hoidon jälkeen potilaat, joilla ei ole uusiutumista, käyvät kuvantamistutkimuksessa 12 viikon välein 24 kuukauteen, minkä jälkeen ultraäänitutkimus suoritetaan 3 kuukauden välein lisä-MRI/CT:llä kliinisesti tarpeen mukaan.
- Turvallisuuden seuranta: Kattavat turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien haittatapahtumien seuranta (NCI-CTCAE v5.0), laboratorioarvioinnit (hematologia, biokemia, hyytymistoiminta, kilpirauhasen toiminta), elintoimintamittaukset, fysikaalinen tutkimus ja EKG suoritetaan jokaisella jaksolla.
- Seuranta-aikataulu: Turvallisuusseuranta jatkuu 90 päivää viimeisen cadonilimabi-annoksen jälkeen tai 30 päivää viimeisen kapesitabiini-annoksen jälkeen. Eloonjäämisseuranta suoritetaan 3 kuukauden välein (±14 päivää) puhelimitse tai klinikkakäynnillä hoidon päätyttyä.
Tilastolliset näkökohdat:
75 potilaan otoskoko laskettiin havaitakseen parannuksen keskimääräisessä RFS:ssä 12,2 kuukaudesta (historiallinen kontrolli) 18 kuukauteen (HR=0,678) 80 %:n testiteholla kaksisuuntaisella alfa=0,05, ottaen huomioon 5 %:n keskeytysprosentin. Tehokkuusanalyysit hyödyntävät täyttä analyysijoukkoa (FAS) Kaplan-Meier-menetelmällä RFS:n ja OS:n estimoimiseksi, täydennettynä 95 %:n luottamusvälillä Clopper-Pearson-menetelmällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qiang GAO, Doctor
- Puhelinnumero: 086-021-64041990-2047
- Sähköposti: gaoqiang@fudan.edu.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta.
- ECOG-toimintakyky ≤ 1.
- Patologisesti varmistettu yhdistetty maksasyöpä ja sisempi sappitiehyen syöpä (cHCC/CCA), R0-resektion jälkeen ja luokiteltu vaiheeseen IB, vaiheeseen II, vaiheeseen IIIA, vaiheeseen IIIB tai vaiheeseen IA (G3) AJCC TNM-luokituksen mukaan (8. painos, 2017).
- Ei maksan ulkopuolista metastasia.
- Leikkauksen jälkeinen Child-Pugh maksatoiminta luokka A; ECOG PS-pistemäärä: 0–1.
- Kroonista HBV-tartuntaa sairastavilla potilailla HBV-DNA:n on oltava <500 IU/mL. HBsAg-positiivisten potilaiden on saatava antiviralista hoitoa "Kroonisen hepatiitin B:n ehkäisy- ja hoitosuositukset (2015)" -ohjeen mukaisesti. HCV-RNA-positiivisten potilaiden on saatava antiviralista hoitoa "Hepatiitin C:n ehkäisy- ja hoitosuositukset (2015)" -ohjeen mukaisesti ja heillä on oltava normaali maksatoiminta.
- Riittävä elinten toiminta, määritelty seuraavasti:
(1) Verikokeet (ei verensiirtoa tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 14 vuorokautta ennen seulontaa):
- Hemoglobiini (HB) ≥90 g/L
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/L
- Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75×10⁹/L (2) Biokemialliset testit (ei verensiirtoa tai verituotteita 14 vuorokautta ennen seulontaa):
1) Albumiini (ALB) ≥29 g/L 2) ALT ja AST <2,5 × YG 3) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 × YG 4) Kreatiniini (Cr) ≤1,5 × YG (3) Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤2,3 tai protrombiiniaika (PT) pidentymä ≤6 sekuntia normaalin kontrollialueen yli.
8. Lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 vuorokautta ennen tutkimushoidon aloittamista ja heidän on oltava halukkaita käyttämään tehokkaita ja luotettavia ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Potilaat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, noudattavat ohjeita hyvin ja ovat halukkaita yhteistyöhön seurannan kanssa.
10. Ei todisteita kasvaimen uusiutumisesta tai metastasista perustarkastuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Patologinen diagnoosi maksasyövästä (HCC), sisemmästä sappitiehyen syövästä (ICC) tai hilaan liittyvästä sappitiehyen syövästä.
- Epätäydellinen kasvaimen poisto (ei-R0) tai leikkauksen jälkeinen patologia, joka osoittaa muun diagnoosin kuin cHCC/CCA.
- Mennäisyyttä tai samanaikaista muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parannettuja paikallisia kasvaimia, kuten ihon basalisolusyöpä, ihon levyepiteelisoluroma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ -karsinooma, kohdunkaulan in situ -karsinooma, rinnan in situ -karsinooma jne. Samanaikaiset autoimmuunisairaudet (esim. autoimmuunimaksasairaus, systeeminen lupus erythematosus).
- Child-Pugh luokka B tai C; maksan vajaatoiminnan oireiden (esim. vatsaontelon nesteytyminen, maksa-encefalopatia, yläruoansulatuskanavan verenvuoto jne.) historia tai esiintyminen.
- Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- tai tromboosialttius, kuten hemofilia.
- Vatsaontelon fisteli, ruoansulatuskanavan repeämä tai vatsaontelon absessi 2 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
- II-asteen tai sitä korkeampi sydänlihaksen hapenpuute, sydäninfarkti tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF-väli ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla; QTc-väli laskettuna Friderician kaavalla). NYHA-luokan III–IV sydämen vajaatoiminta tai kaikuluotauksessa vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) <50%.
- Vakava keuhkojen tai sydämen vajaatoiminta tai vakava munuaisten vajaatoiminta.
- Aivoverenkierron häiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) tai keuhkoveritulpan kaltaisten tromboottisten/embolisten tapahtumien historia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Kyvyttömyys nielaista, krooninen ripuli tai suoliston tukos, joka vaikuttaa merkittävästi lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.
- Hoitamaton aktiivinen hepatiitti (Hepatiitti B: HBsAg-positiivinen epänormaalin maksatoiminnan ja HBV-DNA ≥500 IU/mL kanssa; Hepatiitti C: HCV-RNA-positiivinen epänormaalin maksatoiminnan kanssa).
- Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tartunta.
- Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume (>38,5 °C) seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
- Minkä tahansa rokotteen saanti 30 vuorokautta ennen osallistumista. Suunniteltu tai aiempi historia allogeenisesta elinsiirrosta tai luuydinsiirrosta, mukaan lukien maksansiirto.
- Mennäisyyttä tai nykyistä keuhkokuituumaa, interstitsiaalikeuhkotulehdusta, pölykeuhkoa, säteilykeuhkotulehdusta, lääkkeisiin liittyvää keuhkotulehdusta, vakavasti heikentynyttä keuhkotoimintaa tai muita tiloja, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa.
- Verenpaineen kohouma, jota ei voida hallita hyvin verenpainelääkityksellä (kohonnut verenpaine ≥140 mmHg tai alentunut verenpaine ≥90 mmHg).
- Hyytymishäiriö (PT >16 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fibrinogeeni <2 g/L), verenvuotoaltius tai meneillään oleva trombolyyttinen tai antikoagulanttinen hoito.
- Merkittävät kliinisesti merkittävät verenvuoto-oireet tai selvä verenvuotoaltius 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotoinen mahahaava, perustason ulosten okkultti veri ++ tai korkeampi tai suonitulehduksen esiintyminen.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, silmän tulehdus, suoliston tulehdus, maksatulehdus, aivolisäkkeen tulehdus, munuaistulehdus, suonitulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, astma, joka vaatii bronchodilataattoreita jne.). Potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä vaadi systemaattista immunosuppressiivista hoitoa, sallitaan.
- Tarve systemaattiselle kortikosteroidi- (>10 mg/päivä prednisonia vastaava) tai muulle immunosuppressanttihoidolle 14 vuorokautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inhalaatio- tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisten korvaushoito annoksilla >10 mg/päivä prednisonia vastaava sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
- Aikaisempi hoito muilla PD-1-vasta-aineilla tai muulla immunoterapialla, joka kohdistuu PD-1/PD-L1:een. Tunnettu historia vakavasta allergiasta mihin tahansa monoklonaaliseen vasta-aineeseen, antiangiogeneettisiin kohdennettuihin lääkkeisiin, platinalääkkeisiin, fluorourasiiliin tai minkään tutkimuslääkkeen komponenttiin.
- Tarve pitkäaikaiselle antikoagulanttihoidolle varfariinilla tai hepariinilla; tarve pitkäaikaiselle verihiutaleiden estohoidolle (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä).
- Tunnettu historia mielialalääkkeiden väärinkäytöstä tai huumeriippuvuudesta. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa muu tutkijan todennäköisesti johtamaan tutkimuksen ennenaikaiseen päättymiseen arvioima tekijä, kuten muut vakavat sairaudet, merkittävät laboratorioepänormaaliudet tai mukana olevat perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai kokeen tietojen ja näytteiden keräämiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cadonilimab + Kapasitabiini-yhdistelmähoito
Tämä ryhmä saa Cadonilimab- (laskimonsisäinen infuusio, 10 mg/kg, kerran 3 viikon välein) ja Capecitabine-yhdistelmähoitoa (suun kautta, 2500 mg/m²/päivä annosteltuna kahteen osa-annokseen, 2 viikon hoidon jälkeen 1 viikon lepo) enintään 8 sykliä (24 viikkoa) tai kunnes sairaus uusiutuu, esiintyy sietämätöntä myrkyllisyyttä tai muut hoidon keskeytyskriteerit täyttyvät.
|
Cadonilimab on kaksispesifinen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu sekä PD-1:een että CTLA-4:ään.
Se annostellaan laskimonsisäisesti 10 mg/kg annoksella 60–120 minuutin aikana (vähintään 60 minuuttia) 3 viikon jakson 1. päivänä.
Kapasitabiini on suun kautta otettava kemoterapeuttinen profarmakko, joka muuntuu elimistössä 5-fluorouuraaliksi.
Annos on 2500 mg/m² päivässä, annosteltuna suun kautta kahdessa jaetussa annoksessa (aamulla ja illalla) 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen. Sitä annetaan 2 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon lepojakso, mikä muodostaa yhden 3 viikon jakson. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistosairausvapaa selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumiseen, etäpesäkkeeseen tai kuolemaan mihin tahansa syystä. Arvioitiin säännöllisesti 12 viikon välein (joka 4. sykli) hoidon aikana, sitten 12 viikon välein 24 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
Potilaan selviytymisen kesto ilman minkäänlaista syövän oireita tai merkkejä sen jälkeen, kun syövän ensisijainen hoito on päättynyt.
Kasvaimen uusiutuminen tai etäpesäkkeiden muodostuminen määritetään radiologisen kuvantamisen (tietokonetomografia tai magneettikuvaus) perusteella ja arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Hoidon alusta ensimmäiseen dokumentoituun uusiutumiseen, etäpesäkkeeseen tai kuolemaan mihin tahansa syystä. Arvioitiin säännöllisesti 12 viikon välein (joka 4. sykli) hoidon aikana, sitten 12 viikon välein 24 kuukautta hoidon päätyttyä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 3 kuukauden välein (±14 päivää) aina 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
Potilaiden elinaika hoidon aloittamisesta lähtien.
Se on suora mittari hoidon kliinisestä hyödystä.
|
Hoidon alusta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna 3 kuukauden välein (±14 päivää) aina 24 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
|
|
Haittatapahtumien (AEs) ja vakavien haittatapahtumien (SAEs) esiintyvyys
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan seuraamalla kaikkien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien tyyppiä, taajuutta, vakavuutta ja yhteyttä tutkimuslääkkeisiin.
Vakavuus luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 -luokituksen mukaisesti.
|
jopa 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD-L1-ekspression taso kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Arvioitu aloitusvaiheessa (käyttäen arkistoidun kasvainkudoksen, joka saatiin aikaisemman kirurgisen poiston yhteydessä).
|
Tutkimus biomarkkerianalyysi arvioimaan ohjelmoitavan kuoleman ligandi 1 (PD-L1) proteiinin ilmentymisen tasoa kirurgian aikana kerätyissä arkistoiduissa kasvainkudosnäytteissä ja sen mahdollista yhteyttä kliinisiin tuloksiin.
|
Arvioitu aloitusvaiheessa (käyttäen arkistoidun kasvainkudoksen, joka saatiin aikaisemman kirurgisen poiston yhteydessä).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 12
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Deoksihiobonukleosidit
- Fluorourasiili
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2025-381R
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .