Studio Clinico di Fase II sull'Efficacia e la Sicurezza della Combinazione di Cadonilimab e Capecitabina nella Terapia Adiuvante per il Carcinoma Epatocellulare e Colangiocarcinoma Intraepatico Combinato

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Stato di performance ECOG ≤ 1.
3. Conferma patologica di carcinoma epatocellulare combinato e colangiocarcinoma intraepatico (cHCC/CCA), con resezione R0 e classificato come Stadio IB, Stadio II, Stadio IIIA, Stadio IIIB, o Stadio IA (G3) secondo il sistema di stadiazione TNM AJCC (8a Edizione, 2017).
4. Nessuna metastasi extraepatica.
5. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh post-operatoria A; punteggio ECOG PS: 0-1.
6. Per i soggetti con infezione cronica da HBV, HBV-DNA deve essere <500 IU/mL. I pazienti HBsAg-positivi devono ricevere terapia antivirale secondo le "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B (2015)". I pazienti HCV-RNA positivi devono ricevere terapia antivirale secondo le "Linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite C (2015)" e avere funzionalità epatica normale.
7. Funzione d'organo adeguata, definita come segue:

(1) Esami ematologici (nessuna trasfusione di sangue o uso di fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima dello screening):

1. Emoglobina (HB) ≥90 g/L
2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10⁹/L
3. Conta piastrinica (PLT) ≥75×10⁹/L (2) Esami biochimici (nessuna trasfusione di sangue o prodotti ematici entro 14 giorni prima dello screening):

1) Albumina (ALB) ≥29 g/L 2) ALT e AST <2.5 × ULN 3) Bilirubina totale (TBIL) ≤1.5 × ULN 4) Creatinina (Cr) ≤1.5 × ULN (3) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤2.3, o prolungamento del tempo di protrombina (PT) ≤6 secondi oltre l'intervallo di controllo normale.

8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci e affidabili durante la sperimentazione e per un anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

9. I soggetti aderiscono volontariamente allo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.

10. Nessuna evidenza di recidiva tumorale o metastasi all'esame basale.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare (HCC), colangiocarcinoma intraepatico (ICC) o colangiocarcinoma ilare.
2. Resezione tumorale incompleta (non-R0), o patologia postoperatoria che indica una diagnosi diversa da cHCC/CCA.
3. Storia o concomitanza di altri tumori maligni, eccetto tumori localizzati curati come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice, carcinoma in situ della mammella, ecc. Malattie autoimmuni concomitanti (es. malattia epatica autoimmune, lupus eritematoso sistemico).
4. Classe Child-Pugh B o C; storia o presenza di manifestazioni di scompenso epatico (es. ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento gastrointestinale superiore, ecc.).
5. Tendenze emorragiche o trombotiche ereditarie o acquisite note, come l'emofilia.
6. Presenza di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 2 mesi prima della partecipazione allo studio.
7. Ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto miocardico o aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTcF ≤450 ms per maschi o ≤470 ms per femmine; intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia). Insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia.
8. Grave disfunzione cardiopolmonare o grave insufficienza renale.
9. Storia di eventi trombotici/embolici negli ultimi 6 mesi, come eventi cerebrovascolari (incluso attacco ischemico transitorio) o embolia polmonare.
10. Incapacità di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale che influisce significativamente sulla somministrazione e assorbimento del farmaco.
11. Epatite attiva non trattata (Epatite B: HBsAg positivo con funzionalità epatica anormale e HBV-DNA ≥500 IU/mL; Epatite C: HCV-RNA positivo con funzionalità epatica anormale).
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Infezione attiva o febbre inspiegabile (>38.5°C) che si verifica durante il periodo di screening o prima della prima dose.
14. Ricezione di qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima dell'arruolamento. Trapianto di organo o midollo osseo allogenico pianificato o precedente, incluso trapianto di fegato.
15. Storia o presenza attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa o altre condizioni che possono interferire con il rilevamento e la gestione della tossicità polmonare sospetta correlata al farmaco.
16. Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥90 mmHg).
17. Disfunzione della coagulazione (PT >16s, APTT >43s, TT >21s, Fibrinogeno <2 g/L), tendenza emorragica o terapia trombolitica o anticoagulante in corso.
18. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza emorragica definita entro 3 mesi prima della prima dose, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale basale ++ o superiore, o presenza di vasculite.
19. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (inclusa ma non limitata a uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, asma che richiede broncodilatatori, ecc.). Sono consentiti soggetti in uno stato stabile che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica.
20. Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno equivalente di prednisone) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi per inalazione o topici e terapia sostitutiva surrenalica a dosi >10 mg/giorno equivalente di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.
21. Trattamento precedente con altri anticorpi PD-1 o altra immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaci mirati anti-angiogenici, agenti a base di platino, fluorouracile o qualsiasi componente dei farmaci in studio.
22. Necessità di terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina; necessità di terapia antiaggregante piastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/giorno o clopidogrel ≥75 mg/giorno).
23. Storia nota di abuso di farmaci psicotropi o tossicodipendenza. Donne in gravidanza o in allattamento.
24. Qualsiasi altro fattore considerato dallo sperimentatore probabile che porti all'interruzione prematura dello studio, come altre malattie gravi, anomalie di laboratorio significative o fattori familiari o sociali concomitanti che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati e dei campioni della sperimentazione.