Estudio Clínico de Fase II sobre la Eficacia y Seguridad de la Combinación de Cadonilimab y Capecitabina en Terapia Adyuvante para Carcinoma Hepatocelular e Intrahepático Colangiocarcinoma Combinados

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años.
2. Estado funcional ECOG ≤ 1.
3. Carcinoma hepatocelular combinado y colangiocarcinoma intrahepático (cHCC/CCA) confirmado patológicamente, con resección R0 y clasificado como Estadio IB, Estadio II, Estadio IIIA, Estadio IIIB, o Estadio IA (G3) según el Sistema de Estadificación TNM de la AJCC (8ª Edición, 2017).
4. Sin metástasis extrahepática.
5. Función hepática postoperatoria Child-Pugh clase A; puntuación ECOG PS: 0-1.
6. Para sujetos con infección crónica por VHB, el ADN del VHB debe ser <500 UI/mL. Los pacientes HBsAg positivos deben recibir terapia antiviral según las "Guías para la Prevención y Tratamiento de la Hepatitis B Crónica (2015)". Los pacientes con ARN del VHC positivo deben recibir terapia antiviral según las "Guías para la Prevención y Tratamiento de la Hepatitis C (2015)" y tener función hepática normal.
7. Función orgánica adecuada, definida como sigue:

(1) Pruebas hematológicas (sin transfusión de sangre o uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos al cribado):

1. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L
2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L
3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10⁹/L (2) Pruebas bioquímicas (sin transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 14 días previos al cribado):

1) Albúmina (ALB) ≥29 g/L 2) ALT y AST <2,5 × LSN 3) Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN 4) Creatinina (Cr) ≤1,5 × LSN (3) Relación Normalizada Internacional (INR) ≤2,3, o prolongación del Tiempo de Protrombina (PT) ≤6 segundos por encima del rango de control normal.

8. Las mujeres con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio y estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos y fiables durante el ensayo y durante un año después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y están dispuestos a cooperar con el seguimiento.

10. No hay evidencia de recurrencia o metástasis del tumor en el examen basal.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular (HCC), colangiocarcinoma intrahepático (ICC) o colangiocarcinoma hiliar.
2. Resección tumoral incompleta (no R0), o patología postoperatoria que indique un diagnóstico distinto de cHCC/CCA.
3. Antecedentes o presencia concurrente de otras neoplasias malignas, excepto tumores localizados curados como carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama, etc. Enfermedades autoinmunes concurrentes (p. ej., enfermedad hepática autoinmune, lupus eritematoso sistémico).
4. Clase Child-Pugh B o C; antecedentes o presencia de manifestaciones de descompensación hepática (p. ej., ascitis, encefalopatía hepática, hemorragia digestiva alta, etc.).
5. Tendencias hemorrágicas o trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas, como hemofilia.
6. Presencia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 2 meses previos a la participación en el estudio.
7. Isquemia miocárdica de grado II o superior, infarto de miocardio o arritmias mal controladas (incluyendo intervalo QTcF ≥450 ms para hombres o ≥470 ms para mujeres; intervalo QTc calculado por la fórmula de Fridericia). Insuficiencia cardíaca de clase NYHA III-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en ecocardiografía.
8. Disfunción cardiopulmonar grave o insuficiencia renal grave.
9. Antecedentes de eventos trombóticos/embólicos dentro de los últimos 6 meses, como eventos cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio) o embolia pulmonar.
10. Incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal que afecte significativamente la administración y absorción del fármaco.
11. Hepatitis activa no tratada (Hepatitis B: HBsAg positivo con función hepática anormal y ADN del VHB ≥500 UI/mL; Hepatitis C: ARN del VHC positivo con función hepática anormal).
12. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
13. Infección activa o fiebre inexplicable (>38,5 °C) que ocurra durante el período de cribado o antes de la primera dosis.
14. Recepción de cualquier vacuna dentro de los 30 días previos a la inscripción. Trasplante alogénico de órgano o médula ósea planificado o con antecedentes, incluido trasplante hepático.
15. Antecedentes o presencia actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, función pulmonar gravemente deteriorada u otras afecciones que puedan interferir con la detección y manejo de la toxicidad pulmonar sospechosa relacionada con fármacos.
16. Hipertensión que no pueda controlarse bien con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
17. Disfunción de la coagulación (PT >16 s, APTT >43 s, TT >21 s, Fibrinógeno <2 g/L), tendencia hemorrágica o terapia trombolítica o anticoagulante en curso.
18. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses antes de la primera dosis, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces basal ++ o superior, o presencia de vasculitis.
19. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (incluyendo pero no limitada a uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, asma que requiera broncodilatadores, etc.). Se permiten sujetos en estado estable que no requieran terapia inmunosupresora sistémica.
20. Requerimiento de tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo adrenal a dosis >10 mg/día equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
21. Tratamiento previo con otros anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia dirigida a PD-1/PD-L1. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal, fármacos diana antiangiogénicos, agentes de platino, fluorouracilo o cualquier componente de los fármacos del estudio.
22. Requerimiento de terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina; requerimiento de terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).
23. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicoactivas o adicción a drogas. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
24. Cualquier otro factor considerado por el investigador como probable que lleve a la terminación prematura del estudio, como otras enfermedades graves, anomalías de laboratorio significativas o factores familiares o sociales acompañantes que puedan afectar la seguridad del sujeto o la recolección de datos y muestras del ensayo.