양성-악성 감별을 위한 혈성 유두 분비물 검체의 통합 저패스 전장유전체 및 메틸롬 검사에 관한 연구
2026년 7월 16일 업데이트: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital
양성-악성 감별을 위한 유두 혈성 분비물 검체의 결합 저대역 통과 전장유전체 및 메틸화 검사에 관한 연구.
이것은 새로운, 최소 침습적인 유두액 분석이 병리적 유두 분비물의 양성 및 악성 원인을 구별할 수 있는지 여부를 검증하는 전향적 단일 기관 진단 연구입니다. 혈액이 섞이거나 혈액 착색된 유두 분비물을 가진 많은 환자들이 진단을 위해 수술을 받지만, 대부분은 결국 양성 질환을 가진 것으로 밝혀집니다. 연구자들은 불필요한 수술을 피하면서도 암을 식별하는 데 도움이 되는 유두액 내 DNA를 분석하는 검사법을 개발하는 것을 목표로 합니다.
후베이 암 병원에서 이미 표준 진단 수술이 예정된 자발적, 단일 관, 단측 혈액성 또는 혈청혈성 유두 분비물을 가진 약 30명의 성인이 등록됩니다. 수술 전에 연구자들은 소량의 유두액 샘플(필요한 경우 부드러운 흡입 컵을 사용하여 유두 흡인액을 부드럽게 획득)과 한 튜브의 혈액을 수집합니다. 연구자들은 복제 수 변화와 단편화 패턴을 확인하기 위한 저해상도 전장 유전체 분석 및 전장 유전자 메틸화 프로파일링이라는 두 가지 접근법을 사용하여 유두액의 DNA를 분석합니다. 수술 병리학은 기준 표준으로 사용됩니다. 이 데이터를 사용하여 연구자들은 병변을 양성 또는 악성으로 분류하는 모델을 구축하고 검증할 것입니다.
주요 결과는 진단 정확도(ROC 곡선 아래 면적, 민감도 및 특이도)입니다. 2차 결과에는 양성 및 음성 예측값, 모델 보정, 하위 그룹 성능(예: 관상피내암 대 침습성 암) 및 잠재적 임상 영향 추정(예: 높은 민감도 기준에서 몇 건의 양성 사례가 안전하게 수술을 피할 수 있는지)이 포함됩니다. 연구 검사 결과는 현재 임상 치료에 영향을 미치지 않으며, 모든 참가자는 일반적인 평가와 수술을 받게 됩니다. 위험은 최소화되며 부드러운 흡입으로 인한 일시적인 유두 불편감 또는 피부 자극 및 일반적인 채혈 위험(멍, 현기증)이 포함될 수 있습니다. 참가자에게 직접적인 이점은 없지만, 연구 결과는 향후 비침습적 검사를 지원하여 치료를 안내하고 불필요한 수술을 줄이는 데 기여할 수 있습니다. 데이터는 비식별화되어 안전하게 저장됩니다. 예상 등록 기간은 2025년 9월부터 2026년 5월까지입니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
60
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Xinhong Wu Principal Investigator
- 전화번호: +8618602726300
- 이메일: wuxinhong_9@sina.com
연구 장소
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430079
- 모병
- Wu Xinhong
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
후베이 암 병원에서 진행되는 전향적, 단일 센터 연속 시리즈 연구입니다.
자발적, 일측성, 단일 유관 출혈성/혈청성 유두 분비물을 보이는 성인으로 진단적 수술/생검 예정인 환자는 저해상도 전장유전체 시퀀싱과 메틸롬 프로파일링을 위한 수술 전 유두 분비물 샘플을 채취합니다.
수술 후 병리 결과는 양성과 악성 병변을 분류하는 표준 기준으로 사용됩니다.
등록은 성별 정체성에 제한되지 않으며, 관련 유방 해부학을 가진 개인 중 기준을 충족하는 경우 포함될 수 있습니다.
생리적 분비물, 감염, 이전 치료받은 유방암, 임신/수유, 최근 유관 조작, 안전하지 않은 샘플링 조건은 제외됩니다.
목표 표본 크기 ≈30; 건강한 자원봉사자는 없습니다.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세.
- 혈액성 또는 혈청혈액성이 우세하며, 도관 내 질환에 대한 임상적 의심을 유발하는 자발적, 단측성, 단일 도관 병적 유두 분비물.
- 전문가 평가 후 진단적 유방 수술/생검 계획(예: 도관 절제술/미세도관 절제술, 절제술); 도관경 검사를 받았으나 여전히 수술이 예정된 환자는 포함 가능.
- 표준 치료를 지연시키지 않고 수술/침습적 진단 전 연구 샘플링(유두 분비물 및 말초혈액 튜브 1개)이 가능함.
- 서면 동의를 제공하고 수술 병리 및 관련 임상 데이터 접근을 허용할 수 있고 동의함.
제외 기준:
- 생리적 또는 비병적 분비물(일반적으로 양측성, 다중 도관, 조작 시에만 배출 가능; 유즙/투명/녹색) 또는 내분비/약물 원인의 유즙분비증.
- 분비물 원인의 활동성 유방 감염/염증성 질환(예: 농양).
- 이전 유방암 진단 및 치료(수술/방사선/전신 치료).
- 연구자의 판단에 따라 분석을 혼란스럽게 할 가능성이 있는 최근 침습적 도관 조작(예: 도관경 검사, 도관 삽관/세척).
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 안전한 샘플링을 방해하는 중대한 혈액 질환/응고 장애.
- 수술 전 연구 샘플링 완료 불가능, 동의 거부/철회, 또는 낮은 순응도.
- 연구자가 샘플 품질, 데이터 해석 또는 참가자 안전을 저해한다고 판단하는 모든 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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악성 코호트 - 병리학적 유두 분비물 (DCIS/IDC)
단일, 자발적, 단일 관 유두 분비물을 보이는 성인(만 18세 이상)으로 임상적으로 적응증이 있는 진단적 수술을 받는 환자.
군 배정은 악성 질환(예: 관상피내암 또는 침습성 관암)을 확인하는 수술 후 유방 병리 결과를 기반으로 합니다.
저해상도 전체 유전체 시퀀싱(프래그먼토믹스/CNV) 및 전체 유전체 DNA 메틸화 프로파일링을 위해 수술 전 유두 분비물을 수집합니다.
일반 치료만 제공되며, 연구 검사는 치료 계획을 변경하지 않습니다.
수술 및 최종 병리 결과 수령까지 추적 관찰하며, 연구 프로토콜에 따른 장기 추적 관찰은 없습니다.
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양성 코호트 - 병리적 젖꼭지 분비물 (유두종/유관 확장증)
임상적으로 적응증이 있는 진단 수술을 받는 단측성, 자발성, 단일 관 유두 병리성 분비물을 가진 성인(만 18세 이상).
군 배정은 양성 질환(예: 관내 유두종, 관 확장증, 기타 양성 병변)을 확인하는 수술 후 유방 병리 결과를 기반으로 합니다.
저해상도 전체 유전체 시퀀싱(프래그먼토믹스/CNV) 및 전장 유전체 DNA 메틸화 프로파일링을 위해 수술 전 유두 분비물을 수집합니다.
일반 치료만 제공되며, 연구 검사는 치료를 변경하지 않습니다.
수술 및 최종 병리 결과 통지 시까지 추적 관찰하며, 연구 계획에 따른 장기 추적 관찰은 없습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악성 병변과 양성 병변을 구별하기 위한 결합된 lcWGS-methylome 모델의 AUC
기간: 수술 전 샘플링부터 최종 수술 병리 결과 수령 시까지(참가자별); 검증 잠금 시 일차 분석(등록 후 약 0-3개월).
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독립 검증 코호트에서의 ROC 곡선 하단 면적(AUC) (95% 신뢰구간).
참조 표준은 수술 후 병리 결과입니다.
모델은 훈련 데이터에서 선택된 고정 임계값과 함께 수술 전 젖꼭지 분비물 특징(저해상도 전체 유전체 시퀀싱의 CNV/프래그먼토믹스 및 전체 유전체 DNA 메틸화)을 통합합니다.
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수술 전 샘플링부터 최종 수술 병리 결과 수령 시까지(참가자별); 검증 잠금 시 일차 분석(등록 후 약 0-3개월).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사전 지정된 임계값에서의 민감도와 특이도 (목표 민감도 ≥95%)
기간: 주기/주술기: 수술 전 샘플링(0일차); 최종 수술 병리 보고서에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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훈련 세트에서 민감도를 95% 이상(≥95%)으로 타겟팅하여 고정된 임계값에서 독립 검증 코호트에서 추정된 민감도(진양성률) 및 특이도(진음성률), 95% 신뢰구간과 함께. 수술 병리학이 기준 표준입니다.
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주기/주술기: 수술 전 샘플링(0일차); 최종 수술 병리 보고서에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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양성 및 음성 예측도 (PPV, NPV)
기간: 수술 전 샘플링(0일차); 최종 수술 병리에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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사전 지정된 결정 임계값에서, 외과 병리학을 기준 표준으로 사용하여 독립 검증 코호트에서 계산된 95% 신뢰 구간을 가진 PPV 및 NPV
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수술 전 샘플링(0일차); 최종 수술 병리에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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모델 보정 (보정 기울기, 절편 및 호스머-레메쇼 테스트)
기간: 수술 주기/시술 주기: 수술 전 채혈(0일차); 최종 수술 병리 보고서에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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독립 검증 코호트에서 예측 확률과 관찰된 결과 간의 일치도; 로지스틱 교정에서 교정 기울기와 절편(95% 신뢰 구간 포함)을 보고하고, Hosmer-Lemeshow 적합도 p-값(10분위수 기준)을 보고합니다.
참조 표준: 최종 수술 병리학.
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수술 주기/시술 주기: 수술 전 채혈(0일차); 최종 수술 병리 보고서에서 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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사전 설정된 결정 임계값에서 양성 사례의 모델 음성 결과 비율 (독립 검증 코호트)
기간: 수술 전 검체 채취(0일차); 최종 수술 병리 보고서 시점에 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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최종 수술 병리가 양성인 참가자들 중에서, 악성 종양에 대해 ≥95% 민감도를 달성하기 위해 훈련 세트에서 미리 지정된 결정 임계값을 적용했을 때 모델 음성 결과를 보인 비율을 계산하십시오. 백분율과 95% 신뢰 구간을 보고하십시오. 기준 표준: 최종 수술 병리.
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수술 전 검체 채취(0일차); 최종 수술 병리 보고서 시점에 결과 평가, 수술 후 최대 30일까지.
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병리학적 아형 및 영상 상태에 따른 하위군 성과
기간: 수술 주변/시술 주변: 수술 전 샘플링(0일차); 결과는 최종 수술 병리 보고서에서 평가되며, 수술 후 최대 30일까지.
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독립 검증 코호트에서 병리학적 아형(DCIS vs IDC) 및 수술 전 영상 이상 유무(유방촬영술/초음파/MRI)에 따라 층화된 ROC 곡선 아래 면적(AUC), 민감도 및 특이도(95% 신뢰구간 포함).
훈련 세트에서 고정된 사전 지정 임계값에서 추정된 민감도 및 특이도, 목표 민감도 ≥95%.
기준 표준: 최종 수술 병리.
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수술 주변/시술 주변: 수술 전 샘플링(0일차); 결과는 최종 수술 병리 보고서에서 평가되며, 수술 후 최대 30일까지.
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기술적 성공률 및 샘플 적절성
기간: 기준선(0일차): 시료 수집; 수집 후 최대 14일 이내에 실험실 QC 및 적절성 평가.
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사전에 지정된 QC 기준을 통과하고 분석 가능한 시퀀싱 라이브러리를 산출하는 유두 분비물 샘플의 비율; 백분율과 95% 신뢰 구간을 보고합니다.
cfDNA 수율(ng) 및 시퀀싱 깊이 지표(정렬된 리드 및 평균 고유 커버리지)를 중앙값 및 사분위 범위로 요약합니다. |
기준선(0일차): 시료 수집; 수집 후 최대 14일 이내에 실험실 QC 및 적절성 평가.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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악성 종양과 관련된 차별적 유전체 및 메틸화 특징
기간: 기준선(0일차): 수술 전 바이오시료 수집; 수집 후 30일 이내 분석 완료; 연구 완료 시(데이터베이스 잠금) 평균 12개월로 요약됨.
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악성 대 양성을 구분하는 유의미한 카피 수 변이(CNV) 영역, 프래그먼토믹 지수 및 차등 메틸화 영역(DMR)의 수 및 목록, FDR < 0.05에서 선언됨; 95% 신뢰 구간과 함께 효과 크기(예: 로그2 배 변화 또는 오즈비)를 보고합니다.
훈련 코호트의 기준 바이오시편에서 도출된 특징.
참조 표준: 최종 외과 병리학.
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기준선(0일차): 수술 전 바이오시료 수집; 수집 후 30일 이내 분석 완료; 연구 완료 시(데이터베이스 잠금) 평균 12개월로 요약됨.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 12월 21일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 16일
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LLHBCH2025YN-072
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획이 없습니다.
본 연구의 사전 동의서와 기관/규제 제약으로 인해 참가자 수준 데이터 세트의 외부 공유가 허용되지 않습니다.
집계 결과는 ClinicalTrials.gov에 게시되고
동료 검토 간행물에 보고될 것입니다.
연구 계획서, 통계 분석 계획 및 CSR 요약은 게시 시 제공될 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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