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Eine Studie zur kombinierten Low-pass-Ganzgenom- und Methylom-Testung von blutigen Mamillensekretproben zur Differenzierung zwischen benignen und malignen Veränderungen.

16. Juli 2026 aktualisiert von: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Eine Studie zur kombinierten Low-Pass-Ganzgenom- und Methylom-Testung von blutigen Brustwarzenausflussproben zur benign-malignen Differenzierung.

Dies ist eine prospektive, monozentrische diagnostische Studie, die untersucht, ob eine neue, minimal-invasive Analyse von Brustwarzenflüssigkeit zwischen gutartigen und bösartigen Ursachen von pathologischem Brustwarzenausfluss unterscheiden kann. Viele Patienten mit blutigem oder blutig tingiertem Brustwarzenausfluss unterziehen sich einer Operation zur Diagnosestellung, doch bei den meisten wird letztendlich eine gutartige Erkrankung festgestellt. Die Forscher streben an, einen Labortest zu entwickeln, der DNA in der Brustwarzenflüssigkeit analysiert, um unnötige Operationen zu vermeiden und gleichzeitig Krebserkrankungen zu identifizieren.

An der Hubei Cancer Hospital werden etwa 30 Erwachsene mit spontanem, einseitigem, einzelführendem blutigem oder serosanguinösem Brustwarzenausfluss, die bereits für eine standardmäßige diagnostische Operation eingeplant sind, eingeschlossen. Vor der Operation werden die Forscher eine kleine Probe der Brustwarzenflüssigkeit entnehmen (oder bei Bedarf mit einer weichen Saugglocke sanft Brustwarzenaspirat gewinnen) sowie ein Röhrchen Blut. Die Forscher werden die DNA der Flüssigkeit mit zwei Ansätzen analysieren: Low-Pass-Ganzgenomanalyse, um nach Kopienzahlveränderungen und Fragmentierungsmustern zu suchen, und genomweite DNA-Methylierungsprofilierung. Die chirurgische Pathologie dient als Referenzstandard. Anhand dieser Daten werden die Forscher ein Modell entwickeln und validieren, um Läsionen als gutartig oder bösartig zu klassifizieren.

Das primäre Ergebnis ist die diagnostische Genauigkeit (Fläche unter der ROC-Kurve, Sensitivität und Spezifität). Sekundäre Ergebnisse umfassen positive und negative prädiktive Werte, Modellkalibrierung, Subgruppenleistung (z.B. duktales Carcinoma in situ vs. invasiver Krebs) und eine Schätzung des potenziellen klinischen Nutzens (z.B. wie viele gutartige Fälle bei einem hochsensiblen Schwellenwert sicher auf eine Operation verzichten könnten). Die Studienergebnisse beeinflussen nicht die aktuelle klinische Versorgung; alle Teilnehmer erhalten die übliche Untersuchung und Operation. Die Risiken sind minimal und können vorübergehende Brustwarzenschmerzen oder Hautreizungen durch sanftes Absaugen sowie übliche Blutentnahmerisiken (Blutergüsse, Schwindel) umfassen. Es gibt keinen direkten Nutzen für die Teilnehmer, aber die Ergebnisse könnten einen zukünftigen nicht-invasiven Test zur Therapiesteuerung und zur Reduzierung unnötiger Operationen unterstützen. Die Daten werden anonymisiert und sicher gespeichert. Die voraussichtliche Rekrutierung erfolgt von September 2025 bis Mai 2026.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

60

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Telefonnummer: +8618602726300
  • E-Mail: wuxinhong_9@sina.com

Studienorte

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Rekrutierung
        • Wu Xinhong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Prospektive, monozentrische konsekutive Fallserie am Hubei Cancer Hospital. Erwachsene mit spontaner, einseitiger, einzelführender blutiger/serosanguinöser Mamillensekretion, die für eine diagnostische Operation/Biopsie vorgesehen sind, werden präoperativ Mamillensekret für Ganzgenomsequenzierung mit niedriger Abdeckung und Methylomprofilierung sammeln. Die postoperative Pathologie dient als Goldstandard zur Klassifizierung von benignen vs. malignen Läsionen. Die Einschlusskriterien sind nicht auf Geschlechtsidentität beschränkt; Personen mit relevanter Brustanatomie, die die Kriterien erfüllen, können eingeschlossen werden. Ausgeschlossen sind physiologische Sekretion, Infektion, vorbehandelter Brustkrebs, Schwangerschaft/Stillzeit, kürzliche Gangmanipulation und unsichere Probennahmebedingungen. Zielprobenumfang ≈30; keine gesunden Freiwilligen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre.
  2. Spontaner, einseitiger, einleitiger pathologischer Brustwarzenausfluss, überwiegend blutig oder serös-blutig, der klinischen Verdacht auf intraduktale Erkrankung erweckt.
  3. Geplante diagnostische Brustoperation/Biopsie nach fachärztlicher Beurteilung (z.B. Gangausschneidung/Mikrodochektomie, Lumpektomie); Patientinnen, die eine Duktoskopie hatten, aber dennoch für eine Operation vorgesehen sind, bleiben teilnahmeberechtigt.
  4. Studienprobenentnahme (Brustwarzenausfluss und eine periphere Blutprobe) vor Operation/invasiver Diagnostik ohne Verzögerung der Standardversorgung durchführbar.
  5. In der Lage und bereit, schriftliche Einwilligung zu erteilen und Zugang zu chirurgischen Pathologie- und relevanten klinischen Daten zu gewähren.

Ausschlusskriterien:

  1. Physiologischer oder nicht-pathologischer Ausfluss (typischerweise beidseitig, multileitig, nur mit Manipulation ausdrückbar; milchig/klar/grün) oder Galaktorrhoe aufgrund endokriner/medikamentöser Ursachen.
  2. Aktive Brustinfektion/entzündliche Erkrankung (z.B. Abszess) als Ursache des Ausflusses.
  3. Frühere Diagnose und Behandlung von Brustkrebs (Operation/Strahlentherapie/systemische Therapie).
  4. Kürzliche invasive duktale Manipulation, die die Analyse voraussichtlich beeinträchtigt (z.B. Duktoskopie, Duktuskannülierung/-spülung), nach Ermessen des Prüfers.
  5. Schwangere oder stillende Patientinnen.
  6. Signifikante hämatologische Erkrankung/Gerinnungsstörung, die eine sichere Probenentnahme verhindert.
  7. Unfähigkeit, die präoperative Studienprobenentnahme abzuschließen, Verweigerung/Widerruf der Einwilligung oder schlechte Compliance.
  8. Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung der Prüfer die Probenqualität, Dateninterpretation oder Teilnehmersicherheit beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Malignes Kollektiv - Pathologische Mamillensekretion (DCIS/IDC)
Erwachsene (≥18 Jahre) mit einseitiger, spontaner, einzelführender pathologischer Mamillensekretion, die sich einer klinisch indizierten diagnostischen Operation unterziehen. Die Gruppenzuordnung basiert auf der postoperativen Brustpathologie, die eine bösartige Erkrankung bestätigt (z. B. duktales Karzinom in situ oder invasives duktales Karzinom). Präoperative Mamillensekretion wird für eine Low-Coverage-Ganzgenomsequenzierung (Fragmentomik/CNV) und genomweite DNA-Methylierungsprofilierung gesammelt. Nur übliche Versorgung; Forschungstests verändern das Management nicht. Nachverfolgung durch Operation und Erhalt der endgültigen Pathologie; keine protokollbedingte Langzeitnachbeobachtung.
Benigne Kohorte - Pathologischer Mamillenausfluss (Papillom/Duktektasie)
Erwachsene (≥18 Jahre) mit einseitigem, spontanem, einseitigem pathologischem Mamillensekret, die sich einer klinisch indizierten diagnostischen Operation unterziehen. Die Gruppenzuordnung basiert auf der postoperativen Brustpathologie, die gutartige Erkrankungen bestätigt (z.B. intraduktales Papillom, Duktektasie, andere gutartige Läsionen). Präoperatives Mamillensekret wird für Low-Coverage-Ganzgenomsequenzierung (Fragmentomik/CNV) und genomweite DNA-Methylierungsprofilierung gesammelt. Nur Standardversorgung; Forschungstests ändern das Management nicht. Begleitet durch die Operation und den Erhalt der endgültigen Pathologie; keine protokollbedingte Langzeitnachbeobachtung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC des kombinierten lcWGS-Methylom-Modells zur Unterscheidung von malignen vs. benignen Läsionen
Zeitfenster: Von der präoperativen Probenentnahme bis zum Erhalt des endgültigen chirurgischen Pathologiebefunds (pro Teilnehmer); primäre Analyse bei Validierungssperre (≈0–3 Monate nach Einschluss).
Fläche unter der ROC-Kurve (AUC) mit 95 %-KI in der unabhängigen Validierungskohorte. Referenzstandard ist die postoperative Pathologie. Das Modell integriert präoperative Merkmale des Brustwarzenausflusses (CNV/Fragmentomik aus Low-Coverage-WGS und genomweite DNA-Methylierung) mit einem festgelegten Schwellenwert, der im Training ausgewählt wurde.
Von der präoperativen Probenentnahme bis zum Erhalt des endgültigen chirurgischen Pathologiebefunds (pro Teilnehmer); primäre Analyse bei Validierungssperre (≈0–3 Monate nach Einschluss).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensitivität und Spezifität bei einem vorgegebenen Schwellenwert (Ziel-Sensitivität ≥ 95%)
Zeitfenster: Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Sensitivität (Wahr-Positiv-Rate) und Spezifität (Wahr-Negativ-Rate), mit 95%-Konfidenzintervallen, geschätzt in der unabhängigen Validierungskohorte bei einem Schwellenwert, der auf dem Trainingsset festgelegt wurde, um eine Sensitivität von ≥95% zu erreichen. Die chirurgische Pathologie ist der Referenzstandard.
Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Positive und negative prädiktive Werte (PPV, NPV)
Zeitfenster: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung bei endgültiger chirurgischer Pathologie, bis zu 30 Tagen nach der Operation.
PPV und NPV, mit 95 % Konfidenzintervallen, berechnet in der unabhängigen Validierungskohorte bei der vorgegebenen Entscheidungsschwelle, unter Verwendung der chirurgischen Pathologie als Referenzstandard.
präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung bei endgültiger chirurgischer Pathologie, bis zu 30 Tagen nach der Operation.
Modellkalibrierung (Kalibrierungssteigung, -abschnitt und Hosmer-Lemeshow-Test)
Zeitfenster: Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Übereinstimmung zwischen vorhergesagten Wahrscheinlichkeiten und beobachteten Ergebnissen in der unabhängigen Validierungskohorte; Bericht Kalibrierungssteigung und -abschnitt (mit 95%-Konfidenzintervallen) aus logistischer Kalibrierung und Hosmer-Lemeshow-Anpassungsgüte-p-Wert (nach Dezilen). Referenzstandard: endgültige chirurgische Pathologie.
Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Anteil der modellnegativen Ergebnisse bei gutartigen Fällen bei einem vordefinierten Entscheidungsschwellenwert (unabhängige Validierungskohorte)
Zeitfenster: Präoperative Probennahme (Tag 0); Ergebnisbewertung zum Zeitpunkt des endgültigen chirurgischen Pathologieberichts, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Unter den Teilnehmern mit benigner endgültiger chirurgischer Pathologie berechnen Sie den Anteil mit einem modellnegativen Ergebnis, wenn ein im Trainingsset vordefinierter Entscheidungsschwellenwert angewendet wird, um eine Sensitivität für Malignität von ≥95 % zu erreichen. Melden Sie den Prozentsatz und das 95 %-Konfidenzintervall. Referenzstandard: endgültige chirurgische Pathologie.
Präoperative Probennahme (Tag 0); Ergebnisbewertung zum Zeitpunkt des endgültigen chirurgischen Pathologieberichts, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Subgruppenleistung nach Pathologie-Subtyp und Bildgebungsstatus
Zeitfenster: Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Fläche unter der ROC-Kurve (AUC), Sensitivität und Spezifität (mit 95%-Konfidenzintervallen) in der unabhängigen Validierungskohorte, stratifiziert nach Pathologie-Subtyp (DCIS vs. IDC) und nach Vorhandensein vs. Fehlen präoperativer Bildgebungsanomalien (Mammographie/Ultraschall/MRT). Sensitivität und Spezifität wurden bei einem vordefinierten Schwellenwert geschätzt, der im Trainingsset festgelegt wurde, um eine Sensitivität von ≥95% zu erreichen. Referenzstandard: endgültige chirurgische Pathologie.
Perioperativ/Periprozedural: präoperative Probenentnahme (Tag 0); Ergebnisbewertung im endgültigen chirurgischen Pathologiebericht, bis zu 30 Tagen postoperativ.
Technische Erfolgsrate und Probenadäquatheit
Zeitfenster: Baseline (Tag 0): Probenentnahme; Labor-QC und Eignungsbewertung bis zu 14 Tagen nach der Entnahme.
Anteil der Brustwarzenausflussproben, die Sequenzierungsbibliotheken ergeben, die vorgegebene QC-Schwellenwerte bestehen und analysierbar sind; geben Sie den Prozentsatz und das 95%-Konfidenzintervall an. Fassen Sie die cfDNA-Ausbeute (ng) und Sequenzierungstiefenmetriken (ausgerichtete Reads und mittlere eindeutige Abdeckung) mit Medianen und Interquartilsbereichen zusammen.
Baseline (Tag 0): Probenentnahme; Labor-QC und Eignungsbewertung bis zu 14 Tagen nach der Entnahme.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Differenzielle genomische und Methylierungsmerkmale, die mit Malignität assoziiert sind
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0): präoperative Biosprobenentnahme; Analyse innerhalb von 30 Tagen nach der Entnahme abgeschlossen; zusammengefasst bei Studienabschluss (Datenbanksperre), durchschnittlich 12 Monate.
Anzahl und Auflistung signifikanter Copy-Number-Variation (CNV)-Regionen, fragmentomischer Indizes und differenziell methylierter Regionen (DMRs), die bösartig von gutartig unterscheiden, deklariert bei FDR < 0,05; berichten Sie Effektgrößen (z.B. log2-Fold-Change oder Odds Ratios) mit 95%-Konfidenzintervallen. Merkmale, die aus Baseline-Bioproben in der Trainingskohorte abgeleitet wurden. Referenzstandard: endgültige chirurgische Pathologie.
Ausgangswert (Tag 0): präoperative Biosprobenentnahme; Analyse innerhalb von 30 Tagen nach der Entnahme abgeschlossen; zusammengefasst bei Studienabschluss (Datenbanksperre), durchschnittlich 12 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hubei Cancer Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LLHBCH2025YN-072

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir planen nicht, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen. Die Einwilligung nach Aufklärung für diese Studie und institutionelle/regulatorische Einschränkungen erlauben keine externe Weitergabe von Teilnehmer-Level-Datensätzen. Aggregierte Ergebnisse werden auf ClinicalTrials.gov veröffentlicht und in peer-reviewed Publikationen berichtet. Das Studienprotokoll, der statistische Analyseplan und eine CSR-Zusammenfassung werden nach Veröffentlichung verfügbar gemacht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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