Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinovaného nízkoprůchodového celogenomového a metylomového testování vzorků krvavého výtoku z bradavky pro diferenciaci benigních a maligních lézí.

16. července 2026 aktualizováno: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Studie o kombinovaném testování celogenomového nízkoprůchodového a metylomového vyšetření vzorků krvavého výtoku z bradavky pro rozlišení benigního a maligního.

Toto je prospektivní, jednocentrová diagnostická studie testující, zda nová, minimálně invazivní analýza tekutiny z bradavky dokáže rozlišit benigní od maligních příčin patologického výtoku z bradavky. Mnoho pacientů s krvavým nebo krví zbarveným výtokem z bradavky podstoupí operaci za účelem stanovení diagnózy, přičemž u většiny je nakonec zjištěno benigní onemocnění. Výzkumníci si kladou za cíl vyvinout laboratorní test, který analyzuje DNA v tekutině z bradavky, aby pomohl předejít zbytečným operacím a zároveň identifikoval nádorová onemocnění.

Přibližně 30 dospělých s spontánním, jednoduktovým, jednostranným krvavým nebo serosanguinózním výtokem z bradavky, kteří jsou již naplánováni na standardní diagnostickou operaci, bude zařazeno v Hubei Cancer Hospital. Před operací výzkumníci odeberou malý vzorek tekutiny z bradavky (nebo v případě potřeby jemně získají aspirační tekutinu z bradavky pomocí měkké sací nádobky) a jednu zkumavku krve. Výzkumníci analyzují DNA tekutiny pomocí dvou přístupů: analýzy celého genomu s nízkým pokrytím k hledání změn v počtu kopií a vzorců fragmentace a profilování metylace DNA v celém genomu. Chirurgická patologie bude sloužit jako referenční standard. Pomocí těchto dat výzkumníci sestaví a ověří model pro klasifikaci lézí jako benigních nebo maligních.

Primárním výsledkem je diagnostická přesnost (plocha pod křivkou ROC, senzitivita a specificita). Sekundární výsledky zahrnují pozitivní a negativní prediktivní hodnoty, kalibraci modelu, výkonnost v podskupinách (např. duktální karcinom in situ vs. invazivní karcinom) a odhad potenciálního klinického dopadu (například kolik benigních případů by mohlo bezpečně předejít operaci při vysokém prahu senzitivity). Výsledky studijních testů neovlivní současnou klinickou péči; všichni účastníci obdrží obvyklé vyšetření a operaci. Rizika jsou minimální a mohou zahrnovat krátkodobé nepohodlí bradavky nebo podráždění kůže způsobené jemným sáním a běžná rizika odběru krve (modřiny, závratě). Účastníci nemají přímý prospěch, ale zjištění mohou podpořit budoucí neinvazivní test pro vedení péče a snížení zbytečných operací. Data budou anonymizována a bezpečně uložena. Očekávané zařazení pacientů je od září 2025 do května 2026.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Telefonní číslo: +8618602726300
  • E-mail: wuxinhong_9@sina.com

Studijní místa

  • Čína
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Nábor
        • Wu Xinhong

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Prospektivní, jednocentrická souvislá série v Onkologické nemocnici Hubei. Dospělí s spontánním, jednostranným, jednovývodovým krvavým/serosanguinním výtokem z bradavky naplánovaní na diagnostickou operaci/biopsii podstoupí předoperační odběr výtoku z bradavky pro nízkopokrytné sekvenování celého genomu a profilování metylomu. Pooperační patologie slouží jako zlatý standard pro klasifikaci benigních versus maligních lézí. Zařazení není omezeno genderovou identitou; jedinci s relevantní anatomií prsu splňující kritéria mohou být zahrnuti. Vylučuje fyziologický výtok, infekci, dříve léčený karcinom prsu, těhotenství/laktaci, nedávnou manipulaci s vývodem a nebezpečné podmínky odběru. Cílová velikost vzorku ≈30; žádní zdraví dobrovolníci.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Spontánní, jednostranný, jednovývodový patologický výtok z bradavky, převážně krvavý nebo serosanguinózní, vyvolávající klinické podezření na intraduktální onemocnění.
  3. Plánovaná diagnostická operace/průkazná biopsie prsu po odborném vyšetření (např. excize vývodu/mikrodochektomie, lumpektomie); pacienti, kteří podstoupili duktoskopii, ale jsou stále naplánováni na operaci, zůstávají způsobilí.
  4. Studijní odběr (výtok z bradavky a jedna periferní krevní zkumavka) proveditelný před operací/invazivní diagnostikou bez zpoždění standardní péče.
  5. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a umožnit přístup k chirurgické patologii a relevantním klinickým údajům.

Kritéria vyloučení:

  1. Fyziologický nebo nepatologický výtok (obvykle oboustranný, vícevývodový, vyměnitelný pouze při manipulaci; mléčný/čirý/zelený) nebo galaktorhea způsobená endokrinními/lékovými příčinami.
  2. Aktivní infekce prsu/zánětlivé onemocnění (např. absces) jako zdroj výtoku.
  3. Předchozí diagnóza a léčba karcinomu prsu (operace/radioterapie/systémová terapie).
  4. Nedávná invazivní manipulace s vývodem pravděpodobně ovlivňující analýzu (např. duktoskopie, kanylování/irigace vývodu) dle posouzení vyšetřovatele.
  5. Těhotné nebo kojící pacientky.
  6. Významné hematologické onemocnění/koagulopatie znemožňující bezpečný odběr.
  7. Neschopnost dokončit předoperační studijní odběr, odmítnutí/odstoupení od souhlasu nebo špatná spolupráce.
  8. Jakýkoli stav, který dle posouzení vyšetřovatelů ohrožuje kvalitu vzorků, interpretaci údajů nebo bezpečnost účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Maligní Kohorta - Patologický Výtok z Bradavky (DCIS/IDC)
Dospělí (≥18 let) s jednostranným, spontánním, patologickým výtokem z bradavky z jednoho vývodu, kteří podstupují klinicky indikovanou diagnostickou operaci. Přiřazení do skupiny je založeno na pooperační patologii prsu potvrzující maligní onemocnění (např. duktální karcinom in situ nebo invazivní duktální karcinom). Preoperační výtok z bradavky je odebrán pro sekvenování celého genomu s nízkým pokrytím (fragmentomika/CNV) a profilování metylace DNA v celém genomu. Pouze obvyklá péče; výzkumné testování nemění léčbu. Sledování probíhá přes operaci a obdržení konečné patologie; není nařízeno dlouhodobé sledování protokolem.
Benigní Kohorta - Patologický Výtok z Bradavky (Papilom/Duktální Ektázie)
Dospělí (≥18 let) s jednostranným, spontánním, jednodukálním patologickým výtokem z bradavky, kteří podstupují klinicky indikovanou diagnostickou operaci. Přiřazení do skupiny je založeno na pooperační patologii prsu potvrzující benigní onemocnění (např. intraduktální papilom, ektazie duktu, další benigní léze). Předoperační výtok z bradavky je odběrán pro sekvenování celého genomu s nízkým pokrytím (fragmentomika/CNV) a profilování metylace DNA v celém genomu. Pouze standardní péče; výzkumné testování nemění léčbu. Sledování během operace a po obdržení konečné patologie; bez dlouhodobého sledování vyžadovaného protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC kombinovaného modelu lcWGS-methylomu pro rozlišení maligních vs benigních lézí
Časové okno: Od preoperačního odběru vzorků do obdržení konečné chirurgické patologie (na účastníka); primární analýza při uzamčení validace (≈0–3 měsíce po zařazení).
Plocha pod ROC křivkou (AUC) s 95% CI v nezávislé validační kohortě.
Referenčním standardem je pooperační patologie.
Model integruje preoperační vlastnosti výtoku z bradavky (CNV/fragmentomika z nízko-krycího WGS a celogenomové DNA methylace) s pevně nastaveným prahem vybraným na tréninkových datech.
Od preoperačního odběru vzorků do obdržení konečné chirurgické patologie (na účastníka); primární analýza při uzamčení validace (≈0–3 měsíce po zařazení).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost a specificita při předem stanoveném prahu (cílová citlivost ≥95 %)
Časové okno: Perioperativní/Periprocedurální: předoperační odběr (Den 0); výsledek hodnocen v konečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů po operaci.
Citlivost (pravdivě pozitivní míra) a specificita (pravdivě negativní míra), s 95% intervaly spolehlivosti, odhadované v nezávislé validační kohortě při prahu stanoveném na trénovací sadě s cílem ≥95% citlivosti.
Chirurgická patologie je referenční standard.
Perioperativní/Periprocedurální: předoperační odběr (Den 0); výsledek hodnocen v konečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů po operaci.
Pozitivní a negativní prediktivní hodnoty (PPV, NPV)
Časové okno: preoperační odběr vzorků (Den 0); výsledek hodnocen na základě konečné chirurgické patologie, až do 30 dnů po operaci.
PPV a NPV, s 95% intervaly spolehlivosti, vypočtené v nezávislé validační kohortě na předem stanoveném rozhodovacím prahu, s použitím chirurgické patologie jako referenčního standardu.
preoperační odběr vzorků (Den 0); výsledek hodnocen na základě konečné chirurgické patologie, až do 30 dnů po operaci.
Kalibrace modelu (kalibrační sklon, intercept a Hosmer-Lemeshowův test)
Časové okno: Perioperační/Periprocedurální: preoperační odběr (Den 0); výsledek hodnocen v závěrečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů pooperačně.
Shoda mezi predikovanými pravděpodobnostmi a pozorovanými výsledky v nezávislé validační kohortě; uveďte kalibrační sklon a průsečík (s 95% intervaly spolehlivosti) z logistické kalibrace a Hosmer-Lemeshow test dobré shody p-hodnotu (podle decilů). Referenční standard: konečná chirurgická patologie.
Perioperační/Periprocedurální: preoperační odběr (Den 0); výsledek hodnocen v závěrečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů pooperačně.
Podíl model-negativních výsledků u benigních případů při předem stanoveném rozhodovacím prahu (nezávislá validační kohorta)
Časové okno: Preoperační odběr vzorků (den 0); výsledek hodnocen v době závěrečné chirurgické patologické zprávy, až do 30 dnů po operaci.
Mezi účastníky s benigním konečným chirurgickým patologickým nálezem vypočítejte podíl těch s negativním výsledkem modelu při použití rozhodovacího prahu předem stanoveného na trénovací sadě k dosažení ≥95% senzitivity pro malignitu. Uveďte procento a 95% interval spolehlivosti. Referenční standard: konečný chirurgický patologický nález.
Preoperační odběr vzorků (den 0); výsledek hodnocen v době závěrečné chirurgické patologické zprávy, až do 30 dnů po operaci.
Výkon podskupin podle patologického podtypu a stavu zobrazování
Časové okno: Perioperativní/Periprocedurální: preoperativní odběr vzorků (Den 0); výsledek hodnocen v konečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů pooperačně.
Plocha pod ROC křivkou (AUC), senzitivita a specificita (s 95% intervaly spolehlivosti) v nezávislé validační kohortě, stratifikované podle patologického podtypu (DCIS vs. IDC) a podle přítomnosti vs. absence preoperačních zobrazovacích abnormalit (mamografie/ultrazvuk/MRI). Senzitivita a specificita odhadnuty na předem stanoveném prahu fixovaném na trénovací sadě s cílem ≥95% senzitivity. Referenční standard: finální chirurgická patologie.
Perioperativní/Periprocedurální: preoperativní odběr vzorků (Den 0); výsledek hodnocen v konečné chirurgické patologické zprávě, až do 30 dnů pooperačně.
Míra technického úspěchu a dostatečnost vzorku
Časové okno: Výchozí hodnota (den 0): odběr vzorku; laboratorní kontrola kvality a přiměřenost posouzena do 14 dnů po odběru.
Podíl vzorků výtoku z bradavky, z nichž vznikly sekvenační knihovny, které splňují předem stanovené prahové hodnoty kvality a jsou analyzovatelné; uveďte procento a 95% interval spolehlivosti. Shrnout výtěžnost cfDNA (ng) a metriky hloubky sekvenování (zarovnané čtení a průměrné unikátní pokrytí) pomocí mediánů a mezikvartilových rozsahů.
Výchozí hodnota (den 0): odběr vzorku; laboratorní kontrola kvality a přiměřenost posouzena do 14 dnů po odběru.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diferenční genomické a metylační vlastnosti spojené s malignitou
Časové okno: Výchozí stav (den 0): předoperační odběr biologického materiálu; analýza dokončena do 30 dnů po odběru; shrnuto při dokončení studie (uzamčení databáze), v průměru 12 měsíců.
Počet a seznam významných oblastí variace počtu kopií (CNV), fragmentomických indexů a rozdílně metylovaných oblastí (DMR), které rozlišují maligní vs benigní, deklarováno při FDR < 0,05; uvádějte velikosti efektu (např. log2 násobek změny nebo poměry šancí) s 95% intervaly spolehlivosti. Vlastnosti odvozené ze základních biovzorků v trénovací kohortě. Referenční standard: konečná chirurgická patologie.
Výchozí stav (den 0): předoperační odběr biologického materiálu; analýza dokončena do 30 dnů po odběru; shrnuto při dokončení studie (uzamčení databáze), v průměru 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hubei Cancer Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

26. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LLHBCH2025YN-072

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neplánujeme sdílet individuální data účastníků (IPD). Informovaný souhlas pro tuto studii a institucionální/regulační omezení nedovolují externí sdílení souborů dat na úrovni účastníků. Agregované výsledky budou zveřejněny na ClinicalTrials.gov a hlášeny v recenzovaných publikacích. Protokol studie, plán statistické analýzy a synopse CSR budou zpřístupněny po zveřejnění.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit