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Un estudio sobre la combinación de pruebas de baja resolución de genoma completo y metiloma en muestras de secreción mamaria sanguinolenta para la diferenciación benigna-maligna.

16 de julio de 2026 actualizado por: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Un estudio sobre la combinación de pruebas de genoma completo de paso bajo y metiloma en muestras de secreción mamaria con sangre para la diferenciación benigna-maligna.

Este es un estudio diagnóstico prospectivo y unicéntrico que evalúa si un nuevo análisis mínimamente invasivo del líquido del pezón puede distinguir causas benignas de malignas en la secreción patológica del pezón. Muchos pacientes con secreción del pezón sanguinolenta o teñida de sangre se someten a cirugía para obtener un diagnóstico, pero la mayoría resultan tener una enfermedad benigna. Los investigadores pretenden desarrollar una prueba de laboratorio que analice el ADN en el líquido del pezón para ayudar a evitar operaciones innecesarias y, a la vez, identificar cánceres.

Se incluirán aproximadamente 30 adultos con secreción del pezón espontánea, unilateral, de un solo conducto, sanguinolenta o serosanguinolenta que ya estén programados para cirugía diagnóstica estándar en el Hospital del Cáncer de Hubei. Antes de la cirugía, los investigadores recogerán una pequeña muestra del líquido del pezón (o obtendrán suavemente líquido por aspiración del pezón usando una copa de succión suave si es necesario) y un tubo de sangre. Los investigadores analizarán el ADN del líquido mediante dos enfoques: análisis de genoma completo de baja profundidad para buscar cambios en el número de copias y patrones de fragmentación, y perfil de metilación del ADN a nivel genómico. La anatomía patológica quirúrgica servirá como estándar de referencia. Utilizando estos datos, los investigadores construirán y validarán un modelo para clasificar las lesiones como benignas o malignas.

El resultado principal es la precisión diagnóstica (área bajo la curva ROC, sensibilidad y especificidad). Los resultados secundarios incluyen valores predictivos positivo y negativo, calibración del modelo, rendimiento en subgrupos (por ejemplo, carcinoma ductal in situ frente a cáncer invasivo) y una estimación del impacto clínico potencial (por ejemplo, cuántos casos benignos podrían evitar la cirugía de forma segura con un umbral de alta sensibilidad). Los resultados de la prueba del estudio no afectarán la atención clínica actual; todos los participantes recibirán la evaluación y cirugía habituales. Los riesgos son mínimos y pueden incluir molestias breves en el pezón o irritación cutánea por la succión suave y riesgos rutinarios de la extracción de sangre (moretones, mareos). No hay beneficio directo para los participantes, pero los hallazgos pueden respaldar una futura prueba no invasiva para guiar la atención y reducir la cirugía innecesaria. Los datos se anonimizarán y almacenarán de forma segura. La inscripción prevista es de septiembre de 2025 a mayo de 2026.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Número de teléfono: +8618602726300
  • Correo electrónico: wuxinhong_9@sina.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
        • Reclutamiento
        • Wu Xinhong

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Serie prospectiva y consecutiva de un solo centro en el Hospital Oncológico de Hubei. Los adultos que presenten secreción espontánea, unilateral, sanguinolenta/serosanguinolenta de un solo conducto mamario y estén programados para cirugía/biopsia diagnóstica se someterán a una recolección preoperatoria de secreción del pezón para secuenciación completa del genoma de baja cobertura y perfil de metiloma. La patología postoperatoria sirve como estándar de oro para clasificar las lesiones benignas frente a las malignas. La inscripción no está restringida por identidad de género; se pueden incluir individuos con anatomía mamaria relevante que cumplan los criterios. Excluye secreción fisiológica, infección, cáncer de mama tratado previamente, embarazo/lactancia, manipulación reciente del conducto y condiciones de muestreo inseguras. Tamaño de muestra objetivo ≈30; sin voluntarios sanos.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años.
  2. Secreción espontánea, unilateral, de un solo conducto patológica del pezón, predominantemente sanguinolenta o serosanguinolenta, que genera sospecha clínica de enfermedad intraductal.
  3. Cirugía/biopsia diagnóstica de mama planificada tras evaluación especializada (p. ej., escisión ductal/microdoctectomía, tumorectomía); los pacientes que se hayan sometido a ductoscopia pero aún estén programados para cirugía siguen siendo elegibles.
  4. Muestreo del estudio (secreción del pezón y un tubo de sangre periférica) factible antes de la cirugía/diagnósticos invasivos sin retrasar la atención estándar.
  5. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito y permitir el acceso a la anatomía patológica quirúrgica y a los datos clínicos relevantes.

Criterios de exclusión:

  1. Secreción fisiológica o no patológica (típicamente bilateral, multiducto, expresable solo con manipulación; lechosa/clara/verde) o galactorrea debida a causas endocrinas/farmacológicas.
  2. Infección mamaria activa/enfermedad inflamatoria (p. ej., absceso) como fuente de la secreción.
  3. Diagnóstico y tratamiento previos de cáncer de mama (cirugía/radioterapia/tratamiento sistémico).
  4. Manipulación ductal invasiva reciente que pueda confundir el análisis (p. ej., ductoscopia, canalización/irrigación ductal), según criterio del investigador.
  5. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
  6. Enfermedad hematológica significativa/coagulopatía que impida un muestreo seguro.
  7. Incapacidad para completar el muestreo preoperatorio del estudio, negativa/retirada del consentimiento o mala cumplimentación.
  8. Cualquier condición que, según los investigadores, comprometa la calidad de la muestra, la interpretación de los datos o la seguridad del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Cohorte Maligna - Secreción Patológica del Pezón (DCIS/IDC)
Adultos (≥18 años) con secreción patológica unilateral, espontánea y de un solo conducto en el pezón que se someten a cirugía diagnóstica indicada clínicamente. La asignación de grupos se basa en la patología mamaria postoperatoria que confirma enfermedad maligna (p. ej., carcinoma ductal in situ o carcinoma ductal invasivo). Se recoge secreción del pezón preoperatoria para secuenciación del genoma completo de baja cobertura (fragmentómica/CNV) y perfilado de metilación del ADN en todo el genoma. Solo atención habitual; las pruebas de investigación no alteran el manejo. Seguimiento hasta la cirugía y recepción de la patología final; no hay seguimiento a largo plazo obligado por el protocolo.
Cohorte Benigna - Secreción Patológica del Pezón (Papiloma/Ectasia del Conducto)
Adultos (≥18 años) con secreción patológica unilateral, espontánea y de un solo conducto del pezón que se someten a cirugía diagnóstica indicada clínicamente. La asignación de grupos se basa en la patología mamaria postoperatoria que confirma enfermedad benigna (p. ej., papiloma intraductal, ectasia ductal, otras lesiones benignas). Se recoge la secreción del pezón preoperatoria para secuenciación de genoma completo de baja cobertura (fragmentómica/CNV) y perfilado de metilación del ADN a nivel genómico. Solo atención habitual; las pruebas de investigación no alteran el manejo. Seguimiento hasta la cirugía y recepción de la patología final; sin seguimiento a largo plazo obligado por el protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC del modelo combinado lcWGS-metiloma para distinguir lesiones malignas vs benignas
Periodo de tiempo: Desde el muestreo preoperatorio hasta la recepción del informe final de anatomía patológica quirúrgica (por participante); análisis principal en el cierre de validación (≈0-3 meses después de la inscripción).
Área bajo la curva ROC (AUC) con IC del 95% en la cohorte de validación independiente.
El estándar de referencia es la patología postoperatoria.
El modelo integra características preoperatorias de la secreción del pezón (CNV/fragmentómica de WGS de baja cobertura y metilación del ADN en todo el genoma) con un umbral bloqueado seleccionado en el entrenamiento.
Desde el muestreo preoperatorio hasta la recepción del informe final de anatomía patológica quirúrgica (por participante); análisis principal en el cierre de validación (≈0-3 meses después de la inscripción).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sensibilidad y especificidad en un umbral preespecificado (sensibilidad objetivo ≥95%)
Periodo de tiempo: Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días después de la operación.
Sensibilidad (tasa de verdaderos positivos) y especificidad (tasa de verdaderos negativos), con intervalos de confianza del 95 %, estimadas en la cohorte de validación independiente en un umbral fijado en el conjunto de entrenamiento para alcanzar una sensibilidad ≥95 %. La anatomía patológica quirúrgica es el estándar de referencia.
Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días después de la operación.
Valores predictivos positivos y negativos (VPP, VPN)
Periodo de tiempo: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en la patología quirúrgica final, hasta 30 días después de la cirugía.
VPP y VPN, con intervalos de confianza del 95%, calculados en la cohorte de validación independiente en el umbral de decisión preespecificado, utilizando la patología quirúrgica como estándar de referencia.
muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en la patología quirúrgica final, hasta 30 días después de la cirugía.
Calibración del modelo (pendiente de calibración, intersección y prueba de Hosmer-Lemeshow)
Periodo de tiempo: Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe de patología quirúrgica final, hasta 30 días después de la operación.
Concordancia entre las probabilidades predichas y los resultados observados en la cohorte de validación independiente; informe la pendiente y el intercepto de calibración (con intervalos de confianza del 95%) a partir de la calibración logística, y el valor p de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow (por deciles). Estándar de referencia: patología quirúrgica final.
Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe de patología quirúrgica final, hasta 30 días después de la operación.
Proporción de resultados negativos del modelo en casos benignos en un umbral de decisión preespecificado (cohorte de validación independiente)
Periodo de tiempo: Muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el momento del informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días postoperatoriamente.
Entre los participantes con patología quirúrgica final benigna, calcule la proporción con un resultado negativo del modelo al aplicar un umbral de decisión preespecificado en el conjunto de entrenamiento para lograr una sensibilidad ≥95% para malignidad. Informe el porcentaje y el intervalo de confianza del 95%. Estándar de referencia: patología quirúrgica final.
Muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el momento del informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días postoperatoriamente.
Rendimiento del subgrupo por subtipo de patología y estado de imagen
Periodo de tiempo: Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días postoperatoriamente.
Área bajo la curva ROC (AUC), sensibilidad y especificidad (con intervalos de confianza del 95%) en la cohorte de validación independiente, estratificada por subtipo patológico (DCIS vs IDC) y por presencia vs ausencia de anomalías en la imagen preoperatoria (mamografía/ultrasonido/RMN). Sensibilidad y especificidad estimadas en un umbral preespecificado fijado en el conjunto de entrenamiento para alcanzar una sensibilidad ≥95%. Estándar de referencia: patología quirúrgica final.
Perioperatorio/Periprocedimiento: muestreo preoperatorio (Día 0); resultado evaluado en el informe final de patología quirúrgica, hasta 30 días postoperatoriamente.
Tasa de éxito técnico y adecuación de la muestra
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 0): recogida de muestras; control de calidad de laboratorio y adecuación evaluada hasta 14 días después de la recogida.
Proporción de muestras de secreción del pezón que producen bibliotecas de secuenciación que superan los umbrales de control de calidad preespecificados y son analizables; informe el porcentaje y el intervalo de confianza del 95%. Resuma el rendimiento de ADNcf (ng) y las métricas de profundidad de secuenciación (lecturas alineadas y cobertura única media) con medianas y rangos intercuartílicos.
Línea de base (Día 0): recogida de muestras; control de calidad de laboratorio y adecuación evaluada hasta 14 días después de la recogida.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Características genómicas y de metilación diferenciales asociadas con la malignidad
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 0): recolección preoperatoria de biopecímenes; análisis completado dentro de los 30 días posteriores a la recolección; resumido al finalizar el estudio (bloqueo de la base de datos), un promedio de 12 meses.
Número y lista de regiones de variación en el número de copias (CNV) significativas, índices fragmentómicos y regiones diferencialmente metiladas (DMR) que distinguen maligno vs benigno, declaradas con FDR < 0,05; reportar tamaños del efecto (por ejemplo, cambio logarítmico en base 2 o odds ratios) con intervalos de confianza del 95%. Características derivadas de biopsias basales en la cohorte de entrenamiento. Estándar de referencia: patología quirúrgica final.
Línea de base (Día 0): recolección preoperatoria de biopecímenes; análisis completado dentro de los 30 días posteriores a la recolección; resumido al finalizar el estudio (bloqueo de la base de datos), un promedio de 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hubei Cancer Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

26 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LLHBCH2025YN-072

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No planeamos compartir los datos individuales de los participantes (IPD). El consentimiento informado para este estudio y las restricciones institucionales/regulatorias no permiten el intercambio externo de conjuntos de datos a nivel de participante. Los resultados agregados se publicarán en ClinicalTrials.gov y se informarán en publicaciones revisadas por pares. El protocolo del estudio, el plan de análisis estadístico y un resumen del CSR estarán disponibles tras la publicación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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