Une étude sur le test combiné de faible passage du génome entier et de la méthylation d'échantillons d'écoulement mamelonnaire sanglant pour la différenciation bénigne-maligne.
16 juillet 2026 mis à jour par: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital
Une étude sur le test combiné de faible passage du génome entier et de méthylome des spécimens d'écoulement mamelonnaire sanglant pour la différenciation bénigne-maligne.
Il s'agit d'une étude diagnostique prospective monocentrique testant si une nouvelle analyse mini-invasive du liquide mamelonnaire peut distinguer les causes bénignes des causes malignes de l'écoulement mamelonnaire pathologique. De nombreux patients présentant un écoulement mamelonnaire sanglant ou teinté de sang subissent une intervention chirurgicale pour établir un diagnostic, mais la plupart se révèlent finalement atteints d'une maladie bénigne. Les investigateurs visent à développer un test de laboratoire analysant l'ADN dans le liquide mamelonnaire pour aider à éviter les interventions inutiles tout en identifiant toujours les cancers.
Environ 30 adultes présentant un écoulement mamelonnaire sanglant ou sérosanglant spontané, uniductal et unilatéral, déjà programmés pour une chirurgie diagnostique standard, seront inclus au Hubei Cancer Hospital. Avant la chirurgie, les investigateurs prélèveront un petit échantillon de liquide mamelonnaire (ou obtiendront doucement du liquide de l'aspirat mamelonnaire à l'aide d'une ventouse souple si nécessaire) et un tube de sang. Les investigateurs analyseront l'ADN du liquide en utilisant deux approches : l'analyse du génome entier à faible couverture pour rechercher des changements de nombre de copies et des profils de fragmentation, et le profilage de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome. L'anatomopathologie chirurgicale servira de référence standard. À l'aide de ces données, les investigateurs construiront et valideront un modèle pour classer les lésions comme bénignes ou malignes.
Le critère de jugement principal est la précision diagnostique (aire sous la courbe ROC, sensibilité et spécificité). Les critères de jugement secondaires incluent les valeurs prédictives positive et négative, l'étalonnage du modèle, les performances par sous-groupe (par exemple, carcinome canalaire in situ vs cancer invasif) et une estimation de l'impact clinique potentiel (par exemple, combien de cas bénins pourraient éviter en toute sécurité la chirurgie à un seuil de haute sensibilité). Les résultats des tests de l'étude n'affecteront pas la prise en charge clinique actuelle ; tous les participants recevront l'évaluation et la chirurgie habituelles. Les risques sont minimes et peuvent inclure un inconfort mamelonnaire bref ou une irritation cutanée due à l'aspiration douce et les risques habituels de prélèvement sanguin (ecchymose, étourdissements). Il n'y a aucun bénéfice direct pour les participants, mais les résultats pourraient soutenir un futur test non invasif pour guider les soins et réduire les chirurgies inutiles. Les données seront anonymisées et stockées en toute sécurité. Le recrutement prévu est de septembre 2025 à mai 2026.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
60
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xinhong Wu Principal Investigator
- Numéro de téléphone: +8618602726300
- E-mail: wuxinhong_9@sina.com
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Recrutement
- Wu Xinhong
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Série prospective consécutive monocentrique au Hubei Cancer Hospital.
Les adultes présentant un écoulement mamelonnaire sanglant/séreux sanguinolent spontané, unilatéral, monoductal et programmés pour une chirurgie/biopsie diagnostique subiront une collecte préopératoire d'écoulement mamelonnaire pour un séquençage du génome entier à faible couverture et un profilage du méthylome.
L'anatomopathologie postopératoire sert d'étalon-or pour classer les lésions bénignes vs malignes.
Le recrutement n'est pas restreint par l'identité de genre ; les individus présentant une anatomie mammaire pertinente répondant aux critères peuvent être inclus.
Exclut les écoulements physiologiques, l'infection, les antécédents de cancer du sein traité, la grossesse/allaitement, une manipulation récente du canal et des conditions d'échantillonnage non sécurisées.
Taille d'échantillon cible ≈30 ; aucun volontaire sain.
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Écoulement mamelonnaire pathologique spontané, unilatéral, monoductal, principalement sanglant ou séro-sanguin, évoquant une suspicion clinique de maladie intra-canalaire.
- Chirurgie mammaire diagnostique/biopsie planifiée après évaluation spécialisée (par exemple, excision canalaire/microdochéctomie, tumorectomie) ; les patientes ayant subi une ductorraphie mais toujours programmées pour une chirurgie restent éligibles.
- Échantillonnage de l'étude (écoulement mamelonnaire et un tube de sang périphérique) réalisable avant la chirurgie/les diagnostics invasifs sans retarder les soins standard.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à autoriser l'accès aux données de pathologie chirurgicale et cliniques pertinentes.
Critères d'exclusion :
- Écoulement physiologique ou non pathologique (généralement bilatéral, multicanalaire, exprimable uniquement avec manipulation ; laiteux/clair/vert) ou galactorrhée due à des causes endocriniennes/médicamenteuses.
- Infection mammaire active/maladie inflammatoire (par exemple, abcès) comme source de l'écoulement.
- Diagnostic et traitement antérieurs du cancer du sein (chirurgie/radiothérapie/traitement systémique).
- Manipulation canalaire invasive récente susceptible de fausser l'analyse (par exemple, ductorraphie, canulation/lavage canalaire), selon l'appréciation de l'investigateur.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Maladie hématologique significative/coagulopathie empêchant un prélèvement sûr.
- Incapacité à réaliser l'échantillonnage préopératoire de l'étude, refus/retrait du consentement, ou mauvaise observance.
- Toute condition jugée par les investigateurs comme compromettant la qualité de l'échantillon, l'interprétation des données ou la sécurité du participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte Maligne - Écoulement Mamelonnaire Pathologique (CCIS/IC)
Adultes (≥18 ans) présentant un écoulement mamelonnaire pathologique unilatéral, spontané, à canal unique et subissant une chirurgie diagnostique cliniquement indiquée.
L'attribution du groupe est basée sur l'anatomopathologie mammaire postopératoire confirmant une maladie maligne (par exemple, carcinome canalaire in situ ou carcinome canalaire invasif).
L'écoulement mamelonnaire préopératoire est collecté pour un séquençage complet du génome à faible couverture (fragmentomique/CNV) et un profilage de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome.
Soins habituels uniquement ; les tests de recherche ne modifient pas la prise en charge.
Suivi jusqu'à la chirurgie et la réception de l'anatomopathologie finale ; pas de suivi à long terme obligatoire selon le protocole.
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Cohorte Bénigne - Écoulement Mamelonnaire Pathologique (Papillome/Ectasie Canalaire)
Adultes (≥18 ans) présentant un écoulement mamelonnaire pathologique unilatéral, spontané et monoductal, et subissant une chirurgie diagnostique cliniquement indiquée.
L'attribution du groupe est basée sur l'anatomopathologie mammaire postopératoire confirmant une maladie bénigne (par exemple, papillome intra-canalaire, ectasie canalaire, autres lésions bénignes).
L'écoulement mamelonnaire préopératoire est collecté pour un séquençage du génome entier à faible couverture (fragmentomique/CNV) et un profilage de la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome.
Soins habituels uniquement ; les tests de recherche n'altèrent pas la prise en charge.
Suivi jusqu'à la chirurgie et la réception de l'anatomopathologie définitive ; aucun suivi à long terme mandaté par le protocole.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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AUC du modèle combiné lcWGS-méthylome pour distinguer les lésions malignes vs bénignes
Délai: Du prélèvement préopératoire à la réception de l'anatomopathologie chirurgicale finale (par participant) ; analyse principale au verrouillage de la validation (≈0-3 mois après l'inclusion).
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Aire sous la courbe ROC (AUC) avec IC à 95 % dans la cohorte de validation indépendante.
La référence standard est l'anatomopathologie postopératoire.
Le modèle intègre les caractéristiques préopératoires de l'écoulement mamelonnaire (CNV/fragmentomique à partir du séquençage du génome entier à faible couverture et méthylation de l'ADN à l'échelle du génome) avec un seuil verrouillé sélectionné lors de l'apprentissage.
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Du prélèvement préopératoire à la réception de l'anatomopathologie chirurgicale finale (par participant) ; analyse principale au verrouillage de la validation (≈0-3 mois après l'inclusion).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sensibilité et spécificité à un seuil prédéfini (sensibilité cible ≥95%)
Délai: Peri-opératoire/Peri-procédurale : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au rapport d'anatomopathologie chirurgicale final, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Sensibilité (taux de vrais positifs) et spécificité (taux de vrais négatifs), avec des intervalles de confiance à 95 %, estimées dans la cohorte de validation indépendante à un seuil fixé sur l'ensemble d'entraînement pour cibler une sensibilité ≥95 %. L'anatomopathologie chirurgicale est la norme de référence.
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Peri-opératoire/Peri-procédurale : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au rapport d'anatomopathologie chirurgicale final, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Valeurs prédictives positives et négatives (PPV, NPV)
Délai: échantillonnage préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué à la pathologie chirurgicale finale, jusqu'à 30 jours après la chirurgie.
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PPV et NPV, avec des intervalles de confiance à 95 %, calculés dans la cohorte de validation indépendante au seuil de décision prédéfini, en utilisant l'anatomopathologie chirurgicale comme référence standard.
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échantillonnage préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué à la pathologie chirurgicale finale, jusqu'à 30 jours après la chirurgie.
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Calibration du modèle (pente de calibration, intercept et test de Hosmer-Lemeshow)
Délai: Périopératoire/Périprocédural : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au rapport d'anatomopathologie chirurgicale final, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Concordance entre les probabilités prédites et les résultats observés dans la cohorte de validation indépendante ; rapporter la pente et l'intercept de calibration (avec intervalles de confiance à 95 %) issus de la calibration logistique, et la valeur p du test d'adéquation de Hosmer-Lemeshow (par déciles).
Standard de référence : anatomo-pathologie chirurgicale définitive.
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Périopératoire/Périprocédural : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au rapport d'anatomopathologie chirurgicale final, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Proportion de résultats négatifs du modèle dans les cas bénins à un seuil de décision prédéfini (cohorte de validation indépendante)
Délai: Prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au moment du compte rendu d'anatomopathologie chirurgicale définitif, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Parmi les participants avec une pathologie chirurgicale finale bénigne, calculer la proportion avec un résultat de modèle négatif lors de l'application d'un seuil de décision prédéfini sur l'ensemble d'entraînement pour atteindre une sensibilité ≥95 % pour la malignité.
Rapporter le pourcentage et l'intervalle de confiance à 95 %.
Étalon de référence : pathologie chirurgicale finale.
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Prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué au moment du compte rendu d'anatomopathologie chirurgicale définitif, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Performance du sous-groupe par sous-type de pathologie et statut d'imagerie
Délai: Périopératoire/Peri-interventionnel : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué lors du compte rendu anatomopathologique définitif, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Aire sous la courbe ROC (AUC), sensibilité et spécificité (avec intervalles de confiance à 95 %) dans la cohorte de validation indépendante, stratifiées par sous-type pathologique (CCIS vs CCI) et par présence vs absence d'anomalies d'imagerie préopératoire (mammographie/échographie/IRM).
Sensibilité et spécificité estimées à un seuil prédéfini fixé sur l'ensemble d'entraînement pour cibler une sensibilité ≥95 %.
Étalon de référence : anatomo-pathologie chirurgicale définitive.
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Périopératoire/Peri-interventionnel : prélèvement préopératoire (Jour 0) ; résultat évalué lors du compte rendu anatomopathologique définitif, jusqu'à 30 jours postopératoires.
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Taux de réussite technique et adéquation de l'échantillon
Délai: Baseline (Jour 0) : prélèvement d'échantillons ; contrôle qualité de laboratoire et adéquation évalués jusqu'à 14 jours après le prélèvement.
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Proportion d'échantillons d'écoulement mamelonnaire produisant des bibliothèques de séquençage qui passent les seuils de contrôle de qualité prédéfinis et sont analysables ; rapportez le pourcentage et l'intervalle de confiance à 95 %.
Résumez le rendement en ADNc (ng) et les métriques de profondeur de séquençage (lectures alignées et couverture moyenne unique) avec des médianes et des intervalles interquartiles.
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Baseline (Jour 0) : prélèvement d'échantillons ; contrôle qualité de laboratoire et adéquation évalués jusqu'à 14 jours après le prélèvement.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractéristiques génomiques et de méthylation différentielles associées à la malignité
Délai: Ligne de base (Jour 0) : prélèvement de spécimens biologiques préopératoire ; analyse terminée dans les 30 jours suivant le prélèvement ; résumé à la fin de l'étude (verrouillage de la base de données), en moyenne 12 mois.
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Nombre et liste des régions de variation significative du nombre de copies (CNV), des indices fragmentomiques et des régions différentiellement méthylées (DMR) qui distinguent les lésions malignes des lésions bénignes, déclarées à un FDR < 0,05 ; rapporter les tailles d'effet (par exemple, le changement de pli log2 ou les rapports de cotes) avec des intervalles de confiance à 95 %.
Caractéristiques dérivées des biospecimens de base dans la cohorte d'entraînement.
Étalon de référence : anatomo-pathologie chirurgicale finale.
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Ligne de base (Jour 0) : prélèvement de spécimens biologiques préopératoire ; analyse terminée dans les 30 jours suivant le prélèvement ; résumé à la fin de l'étude (verrouillage de la base de données), en moyenne 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2025
Première publication (Réel)
26 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2026
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LLHBCH2025YN-072
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Nous ne prévoyons pas de partager les données individuelles des participants (IPD).
Le consentement éclairé pour cette étude et les contraintes institutionnelles/réglementaires ne permettent pas le partage externe des ensembles de données au niveau des participants.
Les résultats agrégés seront publiés sur ClinicalTrials.gov
et rapportés dans des publications évaluées par des pairs.
Le protocole de l'étude, le plan d'analyse statistique et un synopsis du CSR seront mis à disposition après la publication.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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