Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie naar gecombineerde low-pass whole-genome en methyloomtesten van bloedige tepeluitvloeiingsmonsters voor goedaardig-kwaadaardige differentiatie.

16 juli 2026 bijgewerkt door: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Een studie naar gecombineerde low-pass whole-genome en methyloomtesten van bloederige tepelafscheiding monsters voor goedaardig-kwaadaardige differentiatie.

Dit is een prospectieve, diagnostische studie met één centrum die test of een nieuwe, minimaal invasieve analyse van tepelvocht onderscheid kan maken tussen goedaardige en kwaadaardige oorzaken van pathologische tepeluitvloed. Veel patiënten met bloederige of bloedgetinte tepeluitvloed ondergaan een operatie om een diagnose te stellen, maar de meeste blijken uiteindelijk een goedaardige aandoening te hebben. De onderzoekers streven ernaar een laboratoriumtest te ontwikkelen die DNA in tepelvocht analyseert om onnodige operaties te helpen vermijden, terwijl kankers nog steeds worden geïdentificeerd.

Ongeveer 30 volwassenen met spontane, eenzijdige, eenbuisige bloederige of sereus-bloederige tepeluitvloed die al zijn gepland voor standaard diagnostische chirurgie, zullen worden ingeschreven bij Hubei Cancer Hospital. Voor de operatie zullen de onderzoekers een klein monster van tepelvocht verzamelen (of indien nodig zachtjes tepelaspiraatvocht verkrijgen met een zachte zuigkap) en één buisje bloed. De onderzoekers zullen het DNA in het vocht analyseren met twee benaderingen: low-pass whole-genome-analyse om te zoeken naar kopieaantalveranderingen en fragmentatiepatronen, en genoombrede DNA-methylatieprofielbepaling. Chirurgische pathologie zal dienen als de referentiestandaard. Met deze gegevens zullen de onderzoekers een model bouwen en valideren om laesies als goedaardig of kwaadaardig te classificeren.

De primaire uitkomst is diagnostische nauwkeurigheid (oppervlak onder de ROC-curve, sensitiviteit en specificiteit). Secundaire uitkomsten omvatten positieve en negatieve voorspellende waarden, modelcalibratie, subgroepprestaties (bijvoorbeeld ductaal carcinoma in situ versus invasieve kanker) en een schatting van het potentiële klinische effect (bijvoorbeeld hoeveel goedaardige gevallen veilig een operatie zouden kunnen vermijden bij een hoge sensitiviteitsdrempel). Studietestresultaten zullen de huidige klinische zorg niet beïnvloeden; alle deelnemers zullen de gebruikelijke evaluatie en operatie krijgen. Risico's zijn minimaal en kunnen kortstondig tepeloncomfort of huidirritatie door zachte zuiging en routine risico's van bloedafname (blauwe plekken, lichtheid in het hoofd) omvatten. Er is geen direct voordeel voor deelnemers, maar de bevindingen kunnen een toekomstige niet-invasieve test ondersteunen om de zorg te begeleiden en onnodige chirurgie te verminderen. Gegevens zullen geanonimiseerd en veilig opgeslagen worden. Verwachte inschrijving is van september 2025 tot mei 2026.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Telefoonnummer: +8618602726300
  • E-mail: wuxinhong_9@sina.com

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430079
        • Werving
        • Wu Xinhong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Prospectieve, single-center opeenvolgende reeks in Hubei Cancer Hospital. Volwassenen die zich presenteren met spontane, unilaterale, enkelvoudige-duct bloederige/serosanguineuze tepelafscheiding en gepland staan voor diagnostische chirurgie/biopsie ondergaan preoperatieve tepelafscheiding collectie voor lage-dekking whole-genoom sequencing en methyloomprofilering. Postoperatieve pathologie dient als de gouden standaard om goedaardige versus kwaadaardige laesies te classificeren. Inschrijving is niet beperkt door genderidentiteit; individuen met relevante borstanatomie die aan de criteria voldoen kunnen worden opgenomen. Sluit fysiologische afscheiding, infectie, eerder behandelde borstkanker, zwangerschap/lactatie, recente ductmanipulatie en onveilige bemonsteringsomstandigheden uit. Doel steekproefgrootte ≈30; geen gezonde vrijwilligers.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Spontane, unilaterale, enkelvoudige ductus pathologische tepeluitvloed, voornamelijk bloederig of sereus-bloederig, met klinische verdenking op intraductale aandoening.
  3. Geplande diagnostische borstchirurgie/biopsie na specialistische beoordeling (bijv. ductusexcisie/microdochectomie, lumpectomie); patiënten die ductoscopie hebben ondergaan maar nog steeds zijn gepland voor chirurgie blijven in aanmerking.
  4. Studie-afname (tepeluitvloed en één perifere bloedbuis) haalbaar vóór chirurgie/invasieve diagnostiek zonder vertraging van standaardzorg.
  5. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en toegang te verlenen tot chirurgische pathologie en relevante klinische gegevens.

Uitsluitingscriteria:

  1. Fysiologische of niet-pathologische uitvloed (typisch bilateraal, multiductoraal, alleen uitdrukbaar met manipulatie; melkachtig/helder/groen) of galactorroe door endocriene/medicamenteuze oorzaken.
  2. Actieve borstinfectie/ontstekingsziekte (bijv. abces) als bron van uitvloed.
  3. Eerdere diagnose en behandeling van borstkanker (chirurgie/radiotherapie/systemische therapie).
  4. Recente invasieve ductusmanipulatie die de analyse waarschijnlijk verstoort (bijv. ductoscopie, ductuscannulatie/irrigatie), naar oordeel van de onderzoeker.
  5. Zwangere of lacterende patiënten.
  6. Significante hematologische aandoening/stollingsstoornis die veilige afname verhindert.
  7. Onvermogen om preoperatieve studie-afname te voltooien, weigering/intrekking van toestemming, of slechte therapietrouw.
  8. Elke aandoening die naar oordeel van de onderzoekers de monsterkwaliteit, gegevensinterpretatie of deelnemersveiligheid in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Maligne Cohort - Pathologische Tepelafscheiding (DCIS/IDC)
Volwassenen (≥18 jaar) met eenzijdige, spontane, enkelbuis pathologische tepelafscheiding die klinisch geïndiceerde diagnostische chirurgie ondergaan. Groepstoewijzing is gebaseerd op postoperatieve borstpathologie die maligne ziekte bevestigt (bijvoorbeeld ductaal carcinoma in situ of invasief ductaal carcinoma). Preoperatieve tepelafscheiding wordt verzameld voor lage-dekking whole-genome sequencing (fragmentomics/CNV) en genoombrede DNA-methyleringsprofilering. Alleen gebruikelijke zorg; onderzoekstesten veranderen het management niet. Gevolgd door chirurgie en ontvangst van definitieve pathologie; geen protocol-verplichte langdurige follow-up.
Goedaardige cohort - Pathologische tepelafscheiding (Papilloom / Ductectasie)
Volwassenen (≥18 jaar) met unilaterale, spontane, enkelkanaal pathologische tepeluitvloed die klinisch geïndiceerde diagnostische chirurgie ondergaan. Groepstoewijzing is gebaseerd op postoperatieve borstpathologie die goedaardige ziekte bevestigt (bijvoorbeeld intraductaal papilloom, ductectasie, andere goedaardige laesies). Preoperatieve tepeluitvloed wordt verzameld voor whole-genoom sequencing met lage dekking (fragmentomics/CNV) en genoombrede DNA-methylatieprofielbepaling. Alleen gebruikelijke zorg; onderzoekstesten veranderen de behandeling niet. Gevolgd door chirurgie en ontvangst van definitieve pathologie; geen protocol-verplichte langdurige follow-up.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC van het gecombineerde lcWGS-methyloom model voor het onderscheiden van maligne vs benigne laesies
Tijdsspanne: Van preoperatieve bemonstering tot ontvangst van het definitieve chirurgische pathologieverslag (per deelnemer); primaire analyse bij validatielock (≈0-3 maanden na inclusie).
Oppervlak onder de ROC-curve (AUC) met 95% BI in de onafhankelijke validatiecohort.
Referentiestandaard is postoperatieve pathologie.
Model integreert preoperatieve tepeluitvloeiingskenmerken (CNV/fragmentomics van low-coverage WGS en genoombrede DNA-methylering) met een vergrendelde drempelwaarde geselecteerd tijdens training.
Van preoperatieve bemonstering tot ontvangst van het definitieve chirurgische pathologieverslag (per deelnemer); primaire analyse bij validatielock (≈0-3 maanden na inclusie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sensitiviteit en specificiteit bij een vooraf gespecificeerde drempelwaarde (doelsensitiviteit ≥95%)
Tijdsspanne: Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitief chirurgisch pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Sensitiviteit (echt-positief percentage) en specificiteit (echt-negatief percentage), met 95% betrouwbaarheidsintervallen, geschat in de onafhankelijke validatiecohort bij een drempelwaarde vastgesteld op de trainingsset om een sensitiviteit van ≥95% te bereiken. Chirurgische pathologie is de referentiestandaard.
Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitief chirurgisch pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Positieve en negatieve voorspellende waarden (PPV, NPV)
Tijdsspanne: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitieve chirurgische pathologie, tot 30 dagen na de operatie.
PPV en NPV, met 95% betrouwbaarheidsintervallen, berekend in de onafhankelijke validatiecohort bij de vooraf gespecificeerde beslissingsdrempel, met chirurgische pathologie als de referentiestandaard.
preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitieve chirurgische pathologie, tot 30 dagen na de operatie.
Modelkalibratie (kalibratiehelling, intercept en Hosmer-Lemeshow-test)
Tijdsspanne: Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitief chirurgisch pathologierapport, tot 30 dagen postoperatief.
Overeenkomst tussen voorspelde kansen en waargenomen uitkomsten in de onafhankelijke validatiecohort; rapporteer kalibratiehelling en -intercept (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) uit logistische kalibratie, en Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit p-waarde (per decielen). Referentiestandaard: definitieve chirurgische pathologie.
Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld bij definitief chirurgisch pathologierapport, tot 30 dagen postoperatief.
Proportie van model-negatieve resultaten in goedaardige gevallen bij een vooraf gespecificeerde beslisdrempel (onafhankelijke validatiecohort)
Tijdsspanne: Preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld op het moment van het definitieve chirurgische pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Bereken onder deelnemers met goedaardige uiteindelijke chirurgische pathologie het aandeel met een model-negatief resultaat bij het toepassen van een beslissingsdrempel die vooraf is gespecificeerd op de trainingsset om een gevoeligheid van ≥95% voor maligniteit te bereiken.
Rapporteer het percentage en het 95% betrouwbaarheidsinterval.
Referentiestandaard: uiteindelijke chirurgische pathologie.
Preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld op het moment van het definitieve chirurgische pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Subgroep prestaties per pathologie subtype en beeldvormingsstatus
Tijdsspanne: Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld in definitief chirurgisch pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Oppervlak onder de ROC-curve (AUC), sensitiviteit en specificiteit (met 95% betrouwbaarheidsintervallen) in de onafhankelijke validatiecohort, gestratificeerd op pathologisch subtype (DCIS versus IDC) en op aanwezigheid versus afwezigheid van preoperatieve beeldvormingsafwijkingen (mammografie/echografie/MRI). Sensitiviteit en specificiteit geschat bij een vooraf vastgestelde drempelwaarde, vastgelegd op de trainingsset om een sensitiviteit van ≥95% te bereiken. Referentiestandaard: definitieve chirurgische pathologie.
Perioperatief/Periprocedureel: preoperatieve bemonstering (Dag 0); uitkomst beoordeeld in definitief chirurgisch pathologieverslag, tot 30 dagen postoperatief.
Technische slagingspercentage en monstervoldoendheid
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0): monstername; laboratorium QC en geschiktheid beoordeeld tot 14 dagen na verzameling.
Aandeel tepeluitvloeiingsmonsters dat sequentiebibliotheken oplevert die voldoen aan vooraf bepaalde kwaliteitscontrole-drempels en analyseerbaar zijn; rapporteer percentage en 95% betrouwbaarheidsinterval. Samenvatting cfDNA-opbrengst (ng) en sequentiediepte-metingen (uitgelijnde reads en gemiddelde unieke dekking) met medianen en interkwartielbereiken.
Baseline (Dag 0): monstername; laboratorium QC en geschiktheid beoordeeld tot 14 dagen na verzameling.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Differentiële genomische en methylatiekenmerken geassocieerd met maligniteit
Tijdsspanne: Baseline (Dag 0): preoperatieve verzameling van biologische monsters; analyse voltooid binnen 30 dagen na verzameling; samengevat bij studieafronding (databaselock), gemiddeld 12 maanden.
Aantal en lijst van significante copy-number variation (CNV)-regio's, fragmentomische indices en differentieel gemethyleerde regio's (DMR's) die kwaadaardig vs goedaardig onderscheiden, aangegeven bij FDR < 0,05; rapporteer effectgroottes (bijv. log2 fold-change of odds ratio's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Kenmerken afgeleid van baseline-biospecimens in de trainingscohort. Referentiestandaard: definitieve chirurgische pathologie.
Baseline (Dag 0): preoperatieve verzameling van biologische monsters; analyse voltooid binnen 30 dagen na verzameling; samengevat bij studieafronding (databaselock), gemiddeld 12 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hubei Cancer Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LLHBCH2025YN-072

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zijn niet van plan om individuele deelnemersgegevens (IPD) te delen. De geïnformeerde toestemming voor deze studie en institutionele/regulerende beperkingen staan externe delen van deelnemersniveau datasets niet toe. Samengevoegde resultaten zullen worden gepost op ClinicalTrials.gov en gerapporteerd in peer-reviewed publicaties. Het studieprotocol, statistisch analyseplan en een CSR-samenvatting zullen beschikbaar worden gesteld na publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren