Tutkimus yhdistetystä low-pass-whole-genome- ja metyloimistestauksesta verisistä nännieritysnäytteistä hyvänlaatuisen ja pahanlaatuisen erottelun vuoksi.
torstai 16. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital
Tutkimus verisistä nännieritysnäytteistä otettujen matalataajuuksisten kokogenomi- ja metylomiseulontojen yhdistelmätestauksesta hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten muutosten erottamiseksi.
Tämä on prospektiivinen, yksikeskuksinen diagnostinen tutkimus, joka testaa, voidaanko uudella, minimaalisesti invasiivisella niskanestetutkimuksella erottaa patologisen niskanesteen hyvänlaatuiset ja pahanlaatuiset syyt. Monet potilaat, joilla on veristä tai veren sävyttämää niskanestettä, joutuvat leikkaukseen diagnoosia varten, mutta suurin osa todetaan lopulta sairastavan hyvänlaatuista tautia. Tutkijat pyrkivät kehittämään laboratoriotestin, joka analysoi DNA:ta niskanesteestä auttaakseen välttämään tarpeettomia leikkauksia tunnistaen samalla syöpätaudit.
Hubein syöpäsairaalassa rekrytoidaan noin 30 aikuista, joilla on spontaania, yksikanavaista, yksipuolista veristä tai serosanguinoosista niskanestettä ja jotka on jo ajoitettu tavalliseen diagnostiseen leikkaukseen. Ennen leikkausta tutkijat keräävät pienen näytteen niskanesteestä (tai hankkivat varovaisesti niskanestettä pehmeällä imukupilla tarvittaessa) ja yhden putken verta. Tutkijat analysoivat nesteen DNA:ta kahdella menetelmällä: matalaresoluutioisella kokogenomianalyysillä kopsauslukumuutosten ja fragmentaatio-kuvioiden etsimiseksi sekä genominlaajuisella DNA-metylaatioprofiloinnilla. Kirurginen patologia toimii vertailuarvona. Näitä tietoja käyttäen tutkijat rakentavat ja validoivat mallin, joka luokittelee leesiot hyvänlaatuisiksi tai pahanlaatuisiksi.
Ensisijainen lopputulos on diagnostinen tarkkuus (ROC-käyrän alapuoli, herkkyys ja spesifisyys). Toissijaisia lopputuloksia ovat positiiviset ja negatiiviset ennustearvot, mallin kalibrointi, alaryhmäsuorituskyky (esim. kanavasyöpä paikallaan vs. invasiivinen syöpä) sekä arvio mahdollisesta kliinisestä vaikutuksesta (esim. kuinka monta hyvänlaatuista tapausta voisi turvallisesti välttää leikkauksen korkean herkkyyden kynnyksellä). Tutkimustestitulokset eivät vaikuta nykyiseen kliiniseen hoitoon; kaikki osallistujat saavat tavanomaisen arvioinnin ja leikkauksen. Riskit ovat vähäisiä ja voivat sisältää lyhytaikaista niskan epämukavuutta tai ihon ärsytystä varovaisesta imusta sekä tavalliset verinäytteenoton riskit (mustelmat, huimaus). Osallistujille ei ole suoraa hyötyä, mutta löydökset voivat tukea tulevaa ei-invasiivista testiä hoidon ohjaamiseksi ja tarpeettomien leikkausten vähentämiseksi. Tiedot anonymisoidaan ja säilytetään turvallisesti. Odotettu rekrytointi on syyskuusta 2025 toukokuuhun 2026.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xinhong Wu Principal Investigator
- Puhelinnumero: +8618602726300
- Sähköposti: wuxinhong_9@sina.com
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430079
- Rekrytointi
- Wu Xinhong
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Prospektiivinen, yksikeskuksinen peräkkäinen sarja Hubein syöpäsairaalassa. Aikuiset, joilla on spontaania, yksipuolista, yksikanavaista veristä/serosanguinista nännierittymää ja jotka on suunniteltu diagnoosikirurgiaan/koepaloon, suorittavat ennen leikkausta nännieritymän keräämisen matalan kattavuuden koko genomin sekvensointia ja metyylomiprofilointia varten. Leikkauksen jälkeinen patologia toimii kultaisena standardina luokitella hyvänlaatuiset vs. pahanlaatuiset muutokset. Rekrytointi ei ole rajattu sukupuoli-identiteetin perusteella; henkilöt, joilla on asiaankuuluva rintaanatomia ja jotka täyttävät kriteerit, voidaan sisällyttää. Poissuljetaan fysiologinen eritys, infektio, aiemmin hoidettu rintasyöpä, raskaus/imetys, äskettäinen kanavamanipulaatio ja turvattomat näytteenottoolosuhteet. Kohdenäytteen koko ≈30; ei terveitä vapaaehtoisia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Spontaaninen, yksipuolinen, yksikanavainen patologinen nännierite, pääasiassa verinen tai verikertainen, joka herättää kliinistä epäilystä kanavansisäisestä sairaudesta.
- Suunniteltu diagnostinen rintaleikkaus/koepalanotto asiantuntija-arvion jälkeen (esim. kanavapoisto/mikrodokektomia, kohdunpoisto); potilaat, joille on tehty duktoskopia, mutta jotka ovat edelleen leikkauslistalla, ovat oikeutettuja.
- Tutkimusnäytteenotto (nännierite ja yksi perifeerinen veriputki) mahdollista ennen leikkausta/tunkeutuvia diagnostisia toimenpiteitä viivästyttämättä standardihuoltoa.
- Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sallia pääsy leikkauspatologiaan ja asiaankuuluviin kliinisiin tietoihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Fysiologinen tai ei-patologinen erite (tyypillisesti kaksipuolinen, monikanavainen, ilmaistavissa vain manipuloinnilla; maitoinen/kirkas/vihreä) tai galaktorrea endokriinisten/lääkeaineiden aiheuttamina.
- Aktiivinen rintainfektio/tulehduksellinen sairaus (esim. paise) eritteen lähteenä.
- Aikaisempi rintasyövän diagnoosi ja hoito (leikkaus/sädehoito/järjestelmähoidot).
- Äskettäinen tunkeva kanavamanipulaatio, joka todennäköisesti hämärtää analyysiä (esim. duktoskopia, kanavan kanavointi/kastelu), tutkijan harkinnan mukaan.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- Merkittävä veritauti/hyytymishäiriö, joka estää turvallisen näytteenoton.
- Kyvyttömyys suorittaa esileikkaustutkimuksen näytteenottoa, suostumuksen kieltäytyminen/peruutus tai huono noudattaminen.
- Mikä tahansa tutkijoiden arvioima tila, joka vaarantaa näytteen laadun, tietojen tulkinnan tai osallistujan turvallisuuden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Pahanlaatuinen kohortti - Patologinen nännieritys (DCIS/IDC)
Aikuiset (≥18 vuotta), joilla on yksipuolista, spontaania, yhden tiehyen patologista nännierittymää ja jotka käyvät läpi kliinisesti indikoidun diagnostisen leikkauksen.
Ryhmän osoitus perustuu postoperatiiviseen rintapatologiaan, joka vahvistaa pahanlaatuisen sairauden (esim. duktaalinen karsinooma in situ tai invasiivinen duktaalinen karsinooma).
Preoperatiivinen nännieritys kerätään matalan kattavuuden koko-genomisekvensointia (fragmentomiikka/CNV) ja genominlaajuista DNA-metylaatioprofilointia varten.
Vain tavanomainen hoito; tutkimustestaus ei muuta hoitoa.
Seurataan leikkauksen ja lopullisen patologian saamisen kautta; ei protokollan määräämää pitkäaikaista seurantaa.
|
|
Hyvänlaatuinen Kohortti - Patologinen Nännierite (Papillooma/Tiehytlaajentuma)
Aikuiset (≥18 vuotta), joilla on yksipuolista, spontaania, yhden tiehyen patologista nännieritettä ja jotka käyvät läpi kliinisesti indikoidun diagnostisen leikkauksen.
Ryhmän jakaminen perustuu postoperatiiviseen rintapatologiaan, joka vahvistaa hyvänlaatuisen sairauden (esim. intraduktaalinen papilloma, tiehylaajentuma, muut hyvänlaatuiset muutokset).
Preoperatiivinen nännierite kerätään matalan kattavuuden koko-genomisekvensointia (fragmentomia/CNV) ja genominlaajuista DNA-metylaatioprofilointia varten.
Vain tavanomainen hoito; tutkimustestaus ei muuta hoitoa.
Seurataan leikkauksen ja lopullisen patologian vastaanoton kautta; ei protokollan määräämää pitkäaikaista seurantaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetyn lcWGS-metyylomimallin AUC pahanlaatuisten vs hyvänlaatuisten muutosten erottamisessa
Aikaikkuna: Ennakkoon leikkausnäytteen otosta lopullisen kirurgisen patologian tuloksen saamiseen (per osallistuja); ensisijainen analyysi validointilukituksessa (≈0–3 kuukautta rekrytoinnin jälkeen).
|
Alue ROC-käyrän alla (AUC) 95 % luottamusvälillä (CI) itsenäisessä validointikohortissa. Vertailustandardina on postoperatiivinen patologia. Malli yhdistää esioperaatiotutkimuksen niskanestetutkimuksen piirteet (CNV/fragmentomiikka matalan peittävyyden WGS:stä ja genominlaajuinen DNA-metylaatio) lukitulla kynnyksellä, joka on valittu koulutuksessa.
|
Ennakkoon leikkausnäytteen otosta lopullisen kirurgisen patologian tuloksen saamiseen (per osallistuja); ensisijainen analyysi validointilukituksessa (≈0–3 kuukautta rekrytoinnin jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Herkkyys ja spesifisyys ennalta määrätyllä kynnyksellä (kohdeherkkyys ≥95 %)
Aikaikkuna: Perioperatiivinen/Periproseduraalinen: preoperatiivinen näytteenotto (Päivä 0); lopputulos arvioitu lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, enintään 30 päivää postoperatiivisesti.
|
Herkkyys (todellinen positiivisten osuus) ja spesifisyys (todellinen negatiivisten osuus), 95 % luottamusvälein, arvioitu itsenäisessä validointikohortissa kynnyksellä, joka on kiinnitetty koulutusjoukkoon saavuttaakseen tavoitteen ≥95 % herkkyys. Kirurginen patologia on vertailustandardi.
|
Perioperatiivinen/Periproseduraalinen: preoperatiivinen näytteenotto (Päivä 0); lopputulos arvioitu lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, enintään 30 päivää postoperatiivisesti.
|
|
Positiiviset ja negatiiviset ennustearvot (PPV, NPV)
Aikaikkuna: preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiassa, enintään 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
PPV ja NPV, 95 %:n luottamusvälillä, laskettuna itsenäisessä validointikohortissa ennalta määritellyllä päätöskynnyksellä käyttäen kirurgista patologiaa vertailustandardina.
|
preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiassa, enintään 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
Mallin kalibrointi (kalibrointijyrkkyys, leikkauspiste ja Hosmer-Lemeshow-testi)
Aikaikkuna: Perioperatiivinen/Toimenpiteen ympäristö: preoperatiivinen näytteenotto (Päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, jopa 30 päivää postoperatiivisesti.
|
Sopimus ennustettujen todennäköisyyksien ja havaittujen tulosten välillä riippumattomassa validointikohortissa; raportoi kalibrointijyrkkyys ja -leikkauspiste (95 %:n luottamusvälein) logistisesta kalibroinnista, sekä Hosmer-Lemeshow-hyvyyssopeutumistestin p-arvo (desiileittäin).
Referenssistandardi: lopullinen kirurginen patologia.
|
Perioperatiivinen/Toimenpiteen ympäristö: preoperatiivinen näytteenotto (Päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, jopa 30 päivää postoperatiivisesti.
|
|
Osuus mallin negatiivisista tuloksista hyvänlaatuisissa tapauksissa ennalta määrätyllä päätöskynnyksellä (riippumaton validaatiokohortti)
Aikaikkuna: Preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisen kirurgisen patologiaraportin yhteydessä, enintään 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Osallistujista, joilla on hyvänlaatuinen lopullinen kirurginen patologia, laske osuus, jolla on mallinegaatiivinen tulos, kun käytetään harjoitusjoukossa ennalta määritettyä päätöskynnystä saavuttaakseen ≥95 % herkkyys pahanlaatuisuudelle. Raportoi prosenttiosuus ja 95 % luottamusväli. Vertailustandardi: lopullinen kirurginen patologia.
|
Preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisen kirurgisen patologiaraportin yhteydessä, enintään 30 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
Alaryhmäsuoritus patologisen alatypin ja kuvantamistilan mukaan
Aikaikkuna: Perioperatiivinen/Periproseduraalinen: preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, jopa 30 päivää postoperatiivisesti.
|
AUK-kaavion (AUC) alla oleva pinta-ala, herkkyys ja spesifisyys (95 % luottamusvälillä) itsenäisessä validointikohortissa, kerrostettuna patologisen alatypin (DCIS vs IDC) ja preoperatiivisten kuvantamishäiriöiden (mammografia/ultraääni/MRI) läsnäolon vs poissaolon mukaan.
Herkkyys ja spesifisyys arvioitu ennalta määritellyllä kynnysarvolla, joka on kiinnitetty koulutusjoukkoon tavoitteena ≥95 % herkkyys.
Vertailustandardi: lopullinen kirurginen patologia.
|
Perioperatiivinen/Periproseduraalinen: preoperatiivinen näytteenotto (päivä 0); lopputulos arvioidaan lopullisessa kirurgisessa patologiaraportissa, jopa 30 päivää postoperatiivisesti.
|
|
Tekninen onnistumisprosentti ja näytteen riittävyys
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0): näytteen keruu; laboratorion laadunvalvonta ja riittävyys arvioitu enintään 14 päivää keräyksen jälkeen.
|
Osuus nännieristä saatavista näytteistä, jotka tuottavat sekvensointikirjastoja, jotka läpäisevät ennalta määritellyt laatusäätöraja-arvot ja ovat analysoitavissa; raportoi prosenttiosuus ja 95 % luottamusväli.
Yhteenvedo cfDNA-saatosta (ng) ja sekvensoinnin syvyysmittareista (kohdennetut lukuaineistot ja keskimääräinen ainutlaatuinen peitto) mediaaneilla ja kvartiiliväleillä.
|
Perustaso (päivä 0): näytteen keruu; laboratorion laadunvalvonta ja riittävyys arvioitu enintään 14 päivää keräyksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erotavat genomiset ja metylaatiopiirteet, jotka liittyvät pahanlaatuisuuteen
Aikaikkuna: Baseline (Day 0): preoperative biospecimen collection; analysis completed within 30 days post-collection; summarized at study completion (database lock), an average of 12 months.
|
Paha- ja hyvänlaatuisten välillä erottuvien merkittävien kappalelukumuutosalueiden (CNV), fragmentomisten indeksien ja erilaistuneesti metyloitujen alueiden (DMR) lukumäärä ja luettelo, ilmoitettu FDR < 0,05; raportoi vaikutuskoot (esim. log2-kertaluokkamäärä tai riskisuhteet) 95 %:n luottamusvälein.
Koulutuskohortin perustason biologisista näytteistä johdetut ominaisuudet.
Vertailustandardi: lopullinen kirurginen patologia.
|
Baseline (Day 0): preoperative biospecimen collection; analysis completed within 30 days post-collection; summarized at study completion (database lock), an average of 12 months.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 21. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. syyskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 23. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LLHBCH2025YN-072
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Emme aio jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD). Tämän tutkimuksen tietoon perustuva suostumus sekä laitokselliset/sääntelyrajoitukset eivät salli osallistujatason tietokantojen ulkoista jakamista. Koostetut tulokset julkaistaan ClinicalTrials.gov-sivustolla ja raportoidaan vertaisarvioitujen julkaisujen kautta. Tutkimusprotokolla, tilastoanalyysisuunnitelma ja CSR-yhteenveto tulevat saataville julkaisun yhteydessä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .