Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинированного низкочастотного полногеномного и метилломного тестирования образцов кровянистых выделений из соска для дифференциации доброкачественных и злокачественных образований.

16 июля 2026 г. обновлено: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Исследование комбинированного низкочастотного полногеномного и метилóмного тестирования образцов кровянистых выделений из соска для дифференциации доброкачественных и злокачественных образований.

Это проспективное диагностическое исследование, проводимое в одном центре, которое проверяет, может ли новый малоинвазивный анализ жидкости из соска различать доброкачественные и злокачественные причины патологических выделений из соска. Многие пациенты с кровянистыми или окрашенными кровью выделениями из соска подвергаются операции для постановки диагноза, однако у большинства в конечном итоге обнаруживается доброкачественное заболевание. Исследователи стремятся разработать лабораторный тест, анализирующий ДНК в жидкости из соска, чтобы помочь избежать ненужных операций, при этом продолжая выявлять рак.

В исследовании будут участвовать около 30 взрослых со спонтанными, однопротоковыми, односторонними кровянистыми или серозно-геморрагическими выделениями из соска, которые уже запланированы на стандартную диагностическую операцию в Онкологической больнице Хубэя. Перед операцией исследователи соберут небольшой образец жидкости из соска (или при необходимости мягко получат аспират жидкости из соска с помощью мягкой присоски) и одну пробирку крови. Исследователи проанализируют ДНК жидкости с использованием двух подходов: низкопокрытного полногеномного анализа для поиска изменений числа копий и паттернов фрагментации, а также полногеномного профилирования метилирования ДНК. Хирургическая патология будет служить референсным стандартом. Используя эти данные, исследователи построят и валидируют модель для классификации поражений как доброкачественных или злокачественных.

Основной исход — диагностическая точность (площадь под ROC-кривой, чувствительность и специфичность). Вторичные исходы включают положительную и отрицательную прогностическую ценность, калибровку модели, производительность в подгруппах (например, протоковая карцинома in situ против инвазивного рака) и оценку потенциального клинического воздействия (например, сколько случаев доброкачественных заболеваний могут безопасно избежать операции при пороге высокой чувствительности). Результаты исследования не повлияют на текущее клиническое лечение; все участники получат обычное обследование и операцию. Риски минимальны и могут включать кратковременный дискомфорт в соске или раздражение кожи от мягкого отсасывания и риски обычного забора крови (синяки, головокружение). Для участников нет прямой пользы, но полученные данные могут поддержать разработку будущего неинвазивного теста для руководства лечением и сокращения ненужных операций. Данные будут обезличены и храниться безопасно. Ожидаемый набор участников — с сентября 2025 года по май 2026 года.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

60

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Номер телефона: +8618602726300
  • Электронная почта: wuxinhong_9@sina.com

Места учебы

  • Китай
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Рекрутинг
        • Wu Xinhong

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Проспективная, одноцентровая последовательная серия в Онкологической больнице Хубэй. Взрослые пациенты со спонтанными, односторонними, однопротоковыми кровянистыми/серозно-геморрагическими выделениями из соска, направленные на диагностическую операцию/биопсию, пройдут предоперационный сбор выделений из соска для низкопокрывающего полногеномного секвенирования и профилирования метилома. Послеоперационная патология служит золотым стандартом для классификации доброкачественных и злокачественных поражений. Набор не ограничен гендерной идентичностью; лица с соответствующей анатомией молочной железы, соответствующие критериям, могут быть включены. Исключаются физиологические выделения, инфекции, ранее пролеченный рак молочной железы, беременность/лактация, недавние манипуляции с протоком и небезопасные условия забора образцов. Целевой размер выборки ≈30; здоровые добровольцы не включены.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет.
  2. Спонтанные, односторонние, однопротоковые патологические выделения из соска, преимущественно кровянистые или серозно-кровянистые, вызывающие клиническое подозрение на внутрипротоковое заболевание.
  3. Планируемая диагностическая операция/биопсия молочной железы после специализированного обследования (например, эксцизия протока/микродохэктомия, лампэктомия); пациенты, перенесшие дуктоскопию, но все равно запланированные на операцию, остаются подходящими.
  4. Возможность взятия образцов для исследования (выделения из соска и одна пробирка периферической крови) до операции/инвазивной диагностики без задержки стандартного лечения.
  5. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешить доступ к хирургической патологии и соответствующим клиническим данным.

Критерии исключения:

  1. Физиологические или непатологические выделения (обычно двусторонние, многопротоковые, выделяемые только при манипуляции; молочные/прозрачные/зеленые) или галакторея вследствие эндокринных/лекарственных причин.
  2. Активная инфекция/воспалительное заболевание молочной железы (например, абсцесс) как источник выделений.
  3. Предыдущий диагноз и лечение рака молочной железы (хирургия/лучевая терапия/системная терапия).
  4. Недавние инвазивные манипуляции с протоками, которые могут исказить анализ (например, дуктоскопия, канюлирование/ирригация протока), по мнению исследователя.
  5. Беременные или кормящие пациентки.
  6. Значительные гематологические заболевания/коагулопатии, препятствующие безопасному взятию образцов.
  7. Невозможность завершить предоперационное взятие образцов для исследования, отказ/отзыв согласия или плохая комплаентность.
  8. Любое состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу качество образцов, интерпретацию данных или безопасность участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Злокачественная когорта - Патологические выделения из соска (DCIS/IDC)
Взрослые (≥18 лет) с односторонними, спонтанными, патологическими выделениями из соска из одного протока, которые проходят клинически показанное диагностическое хирургическое вмешательство. Распределение по группам основано на послеоперационной патологии молочной железы, подтверждающей злокачественное заболевание (например, протоковую карциному in situ или инвазивную протоковую карциному). Предоперационные выделения из соска собираются для низкопокрытного полногеномного секвенирования (фрагментомика/CNV) и полногеномного профилирования метилирования ДНК. Только обычная медицинская помощь; исследовательское тестирование не изменяет тактику ведения. Наблюдение до операции и получения окончательной патологии; протоколом не предусмотрено долгосрочное наблюдение.
Доброкачественная когорта - Патологические выделения из соска (Папиллома/Эктазия протока)
Взрослые (≥18 лет) с односторонними, спонтанными, однопротоковыми патологическими выделениями из соска, которым проводится клинически показанная диагностическая операция. Групповая принадлежность определяется на основе послеоперационной патологии молочной железы, подтверждающей доброкачественное заболевание (например, внутрипротоковая папиллома, эктазия протока, другие доброкачественные поражения). Предоперационные выделения из соска собираются для низкопокрытного полногеномного секвенирования (фрагментомика/CNV) и профилирования метилирования ДНК по всему геному. Только обычное лечение; исследовательское тестирование не изменяет тактику ведения. Наблюдение проводится через операцию и получение окончательной патологии; долгосрочное наблюдение, предусмотренное протоколом, отсутствует.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC комбинированной модели lcWGS-метилома для дифференциации злокачественных и доброкачественных поражений
Временное ограничение: От предоперационного забора образцов до получения окончательного хирургического патологического заключения (на одного участника); первичный анализ при блокировке валидации (≈0-3 месяца после включения).
Площадь под ROC-кривой (AUC) с 95% доверительным интервалом в независимой валидационной когорте. Эталонный стандарт - послеоперационная патология. Модель интегрирует признаки предоперационных выделений из соска (CNV/фрагментомика из низкопокрывающего WGS и общегеномного метилирования ДНК) с фиксированным порогом, выбранным на обучении.
От предоперационного забора образцов до получения окончательного хирургического патологического заключения (на одного участника); первичный анализ при блокировке валидации (≈0-3 месяца после включения).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность и специфичность при предварительно заданном пороге (целевая чувствительность ≥95%)
Временное ограничение: Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по окончательному хирургическому патологоанатомическому заключению, до 30 дней после операции.
Чувствительность (частота истинно положительных результатов) и специфичность (частота истинно отрицательных результатов) с 95% доверительными интервалами, оцененные в независимой валидационной когорте при пороге, установленном на обучающей выборке для достижения чувствительности ≥95%. Хирургическая патология является эталонным стандартом.
Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по окончательному хирургическому патологоанатомическому заключению, до 30 дней после операции.
Положительная и отрицательная прогностическая ценность (ППЦ, ОПЦ)
Временное ограничение: предоперационный забор проб (День 0); исход оценивается по окончательному хирургическому патологическому заключению, до 30 дней после операции.
ЧПВ и ОПВ с 95% доверительными интервалами, рассчитанные в независимой когорте валидации на предварительно заданном пороге принятия решения с использованием хирургической патологии в качестве референсного стандарта.
предоперационный забор проб (День 0); исход оценивается по окончательному хирургическому патологическому заключению, до 30 дней после операции.
Калибровка модели (коэффициент наклона, точка пересечения и тест Хосмера-Лемешоу)
Временное ограничение: Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по окончательному хирургическому патологическому отчету, до 30 дней после операции.
Согласованность между предсказанными вероятностями и наблюдаемыми исходами в независимой валидационной когорте; отчет о наклоне и пересечении калибровки (с 95% доверительными интервалами) из логистической калибровки, и p-значение критерия согласия Хосмера-Лемешоу (по децилям). Референсный стандарт: окончательная хирургическая патология.
Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по окончательному хирургическому патологическому отчету, до 30 дней после операции.
Доля результатов модели, отрицательных в доброкачественных случаях, при предварительно заданном пороге принятия решения (независимая когорта валидации)
Временное ограничение: Преоперативный забор образцов (День 0); оценка результата во время получения окончательного патологоанатомического заключения, до 30 дней после операции.
Среди участников с доброкачественной окончательной хирургической патологией рассчитайте долю с отрицательным результатом модели при применении порога принятия решения, заданного заранее на обучающей выборке для достижения чувствительности ≥95% к злокачественности. Укажите процент и 95% доверительный интервал. Эталонный стандарт: окончательная хирургическая патология.
Преоперативный забор образцов (День 0); оценка результата во время получения окончательного патологоанатомического заключения, до 30 дней после операции.
Результаты подгрупп по патологическому подтипу и статусу визуализации
Временное ограничение: Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по заключительному хирургическому патологическому отчету, до 30 дней после операции.
Площадь под ROC-кривой (AUC), чувствительность и специфичность (с 95% доверительными интервалами) в независимой когорте валидации, стратифицированные по патологическому подтипу (DCIS против IDC) и по наличию против отсутствия предоперационных визуализационных отклонений (маммография/УЗИ/МРТ). Чувствительность и специфичность оценивались по заранее заданному порогу, зафиксированному на обучающей выборке для достижения целевой чувствительности ≥95%. Эталонный стандарт: окончательное хирургическое патологическое исследование.
Периоперационный/Перипроцедурный: предоперационный забор образцов (День 0); результат оценивается по заключительному хирургическому патологическому отчету, до 30 дней после операции.
Технический показатель успеха и адекватность образца
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0): сбор образцов; лабораторный контроль качества и оценка адекватности в течение до 14 дней после сбора.
Доля образцов выделений из соска, дающих библиотеки секвенирования, которые проходят предварительно заданные пороги контроля качества и могут быть проанализированы; указать процент и 95% доверительный интервал. Обобщить выход cfDNA (нг) и метрики глубины секвенирования (выровненные чтения и среднее уникальное покрытие) с медианами и межквартильными диапазонами.
Исходный уровень (День 0): сбор образцов; лабораторный контроль качества и оценка адекватности в течение до 14 дней после сбора.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дифференциальные геномные и метилированные особенности, связанные со злокачественностью
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0): предоперационный сбор биологических образцов; анализ завершен в течение 30 дней после сбора; суммирован при завершении исследования (блокировка базы данных), в среднем через 12 месяцев.
Количество и перечень значимых областей вариаций числа копий (CNV), фрагтомических индексов и дифференциально метилированных областей (DMR), которые различают злокачественные и доброкачественные образования, объявленные при FDR < 0,05; сообщить размеры эффектов (например, log2 изменение кратности или отношения шансов) с 95% доверительными интервалами. Признаки, полученные из исходных биологических образцов в тренировочной когорте. Эталонный стандарт: окончательная хирургическая патология.
Исходный уровень (День 0): предоперационный сбор биологических образцов; анализ завершен в течение 30 дней после сбора; суммирован при завершении исследования (блокировка базы данных), в среднем через 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hubei Cancer Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LLHBCH2025YN-072

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не планируем делиться индивидуальными данными участников (IPD). Информированное согласие для этого исследования и институциональные/регуляторные ограничения не разрешают внешнее распространение наборов данных на уровне участников. Сводные результаты будут размещены на ClinicalTrials.gov и отражены в рецензируемых публикациях. Протокол исследования, план статистического анализа и синопсис CSR будут доступны после публикации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться