Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombineret low-pass whole-genome og methylom-testning af blodige brystvortesekret-prøver til benign-malign differentiering.

16. juli 2026 opdateret af: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

En undersøgelse af kombineret low-pass whole-genome og methylom-test af blodige brystvortesekretprøver til benign-malig differentiering.

Dette er et prospektivt, enkeltcentret diagnostisk studie, der tester, om en ny, minimalt invasiv analyse af brystvortevæske kan skelne mellem godartede og ondartede årsager til patologisk brystvorteudflåd. Mange patienter med blodig eller blodfarvet brystvorteudflåd gennemgår kirurgi for at stille en diagnose, men de fleste viser sig i sidste ende at have en godartet sygdom. Forskerne har til formål at udvikle en laboratorietest, der analyserer DNA i brystvortevæske for at hjælpe med at undgå unødvendige operationer, mens man stadig identificerer kræft.

Cirka 30 voksne med spontan, enkeltgange, ensidig blodig eller serosanguinøs brystvorteudflåd, der allerede er planlagt til standard diagnostisk kirurgi, vil blive inkluderet på Hubei Cancer Hospital. Før kirurgi vil forskerne indsamle en lille prøve af brystvortevæske (eller forsigtigt få brystvorteaspiratvæske ved hjælp af en blød sugekop om nødvendigt) og et rør blod. Forskerne vil analysere væskens DNA ved hjælp af to tilgange: lav-passage helgenomanalyse for at lede efter kopitalforandringer og fragmenteringsmønstre samt genomvidde DNA-methyleringsprofilering. Kirurgisk patologi vil tjene som referencestandard. Ved hjælp af disse data vil forskerne bygge og validere en model til at klassificere læsioner som godartede eller ondartede.

Det primære resultat er diagnostisk nøjagtighed (areal under ROC-kurven, følsomhed og specificitet). Sekundære resultater inkluderer positive og negative prædiktive værdier, modelkalibrering, undergruppepræstation (f.eks. duktalt carcinoma in situ vs invasiv kræft) og et estimat af potentiel klinisk påvirkning (for eksempel, hvor mange godartede tilfælde sikkert kunne undgå kirurgi ved en højfølsomhedsterskel). Studietestresultater vil ikke påvirke den nuværende kliniske pleje; alle deltagere vil modtage sædvanlig evaluering og kirurgi. Risici er minimale og kan inkludere kortvarig brystvorteubehag eller hudirritation fra forsigtig sug og rutinemæssige blodprøverisici (blå mærker, svimmelhed). Der er ingen direkte fordel for deltagerne, men resultaterne kan støtte en fremtidig ikke-invasiv test til at vejlede pleje og reducere unødvendig kirurgi. Data vil blive anonymiseret og opbevaret sikkert. Forventet inddragelse er fra september 2025 til maj 2026.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Telefonnummer: +8618602726300
  • E-mail: wuxinhong_9@sina.com

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Rekruttering
        • Wu Xinhong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Prospektiv, enkeltcenter konsekutiv serie på Hubei Cancer Hospital. Voksne med spontan, ensidig, enkeltgangs blodig/serosanguinøs brystvortesekret og planlagt til diagnostisk kirurgi/biopsi vil gennemgå præoperativ indsamling af brystvortesekret til lavdæknings helgenomsekventering og metylomprofilering. Postoperativ patologi tjener som guldstandard til klassificering af godartede vs. ondartede læsioner. Indskrivning er ikke begrænset af kønsidentitet; individer med relevant brystanatomi, der opfylder kriterierne, kan inkluderes. Ekskluderer fysiologisk sekret, infektion, tidligere behandlet brystkræft, graviditet/amtning, nylig gangmanipulation og utrygge prøveudtagningsforhold. Målet for prøvestørrelse ≈30; ingen sunde frivillige.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år.
  2. Spontan, unilateral, enkeltkanal patologisk brystvortedisposition, primært blodig eller serosangvinøs, som vækker klinisk mistanke om intraduktal sygdom.
  3. Planlagt diagnostisk brystkirurgi/biopsi efter specialistevaluering (f.eks. kanalekscision/mikrodochektomi, lumpektomi); patienter, der har haft duktoskopi, men stadig er planlagt til kirurgi, forbliver berettigede.
  4. Undersøgelsesprøvetagning (brystvortedisposition og et perifert blodrør) gennemførlig før kirurgi/invasiv diagnostik uden at forsinke standardbehandling.
  5. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og tillade adgang til kirurgisk patologi og relevante kliniske data.

Eksklusionskriterier:

  1. Fysiologisk eller ikke-patologisk disposition (typisk bilateral, flerkanal, fremkommer kun ved manipulation; mælkeagtig/klar/grøn) eller galaktoré på grund af endokrine/lægemiddelårsager.
  2. Aktiv brystinfektion/inflammatorisk sygdom (f.eks. absces) som kilde til disposition.
  3. Tidligere diagnose og behandling af brystkræft (kirurgi/strålebehandling/systemisk terapi).
  4. Nylig invasiv kanalmanipulation, der sandsynligvis vil forvirre analysen (f.eks. duktoskopi, kanalkanulering/irrigation), efter forskerens skøn.
  5. Gravide eller ammende patienter.
  6. Signifikant hæmatologisk sygdom/koagulopati, der forhindrer sikker prøvetagning.
  7. Manglende evne til at gennemføre præoperativ undersøgelsesprøvetagning, afslag/tilbagetrækning af samtykke eller dårlig compliance.
  8. Enhver tilstand, som forskerne vurderer kompromitterer prøvekvalitet, datatolkning eller deltagersikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Malign Kohorte - Patologisk Brystvorteudflåd (DCIS/IDC)
Voksne (≥18 år) med ensidig, spontan, enkeltgangs patologisk brystvorterafgang, som gennemgår klinisk indikeret diagnostisk kirurgi. Gruppetildeling er baseret på postoperativ brystpatologi, der bekræfter malign sygdom (f.eks. duktalt carcinoma in situ eller invasivt duktalt karcinom). Præoperativ brystvorterafgang indsamles til lavdæknings hele-genom sekventering (fragmentomics/CNV) og genome-wide DNA-methyleringsprofilering. Kun sædvanlig pleje; forskningstestning ændrer ikke behandlingen. Fulgte gennem kirurgi og modtagelse af endelig patologi; ingen protokolnødvendig opfølgning på lang sigt.
Godartet Kohorte - Patologisk Brystvorteudflåd (Papillom/Duktektasi)
Voksne (≥18 år) med ensidig, spontan, enkeltgangs patologisk brystvortesekret, som gennemgår klinisk indikeret diagnostisk kirurgi. Gruppetildeling er baseret på postoperativ brystpatologi, der bekræfter godartet sygdom (f.eks. intraduktalt papillom, gang-ektasi, andre godartede læsioner). Preoperativ brystvortesekret indsamles til lavdækning helgenomsekventering (fragmentomik/CNV) og genomvid DNA-methyleringsprofilering. Kun sædvanlig pleje; forskningstestning ændrer ikke behandlingen. Fulgt gennem kirurgi og modtagelse af endelig patologi; ingen protokol-pålagt langtidsopfølgning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC for den kombinerede lcWGS-methylom-model til at skelne mellem ondartede og godartede læsioner
Tidsramme: Fra præoperativ prøvetagning til modtagelse af endelig kirurgisk patologi (per deltager); primær analyse ved valideringslåsning (≈0-3 måneder efter tilmelding).
Areal under ROC-kurven (AUC) med 95 % KI i den uafhængige valideringskohorte.
Reference standard er postoperativ patologi.
Modellen integrerer præoperative brystvortere udflåd-funktioner (CNV/fragmentomics fra lav-dækning WGS og genome-wide DNA-methylering) med en låst tærskel valgt på træning.
Fra præoperativ prøvetagning til modtagelse af endelig kirurgisk patologi (per deltager); primær analyse ved valideringslåsning (≈0-3 måneder efter tilmelding).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Følsomhed og specificitet ved en forudbestemt tærskel (mål følsomhed ≥95%)
Tidsramme: Perioperativt/Periprocedurelt: præoperativ prøvetagning (Dag 0); resultat vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Sensitivitet (sand positiv rate) og specificitet (sand negativ rate), med 95% konfidensintervaller, estimeret i den uafhængige valideringskohort ved en tærskel fastsat på træningssættet for at målrette ≥95% sensitivitet.
Kirurgisk patologi er referencestandarden.
Perioperativt/Periprocedurelt: præoperativ prøvetagning (Dag 0); resultat vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Positive og negative prædiktive værdier (PPV, NPV)
Tidsramme: præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet ved endelig kirurgisk patologi, op til 30 dage efter operation.
PPV og NPV, med 95 % konfidensintervaller, beregnet i den uafhængige valideringskohort ved den forudbestemte beslutningsterskel, ved brug af kirurgisk patologi som referencestandard.
præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet ved endelig kirurgisk patologi, op til 30 dage efter operation.
Modelkalibrering (kalibreringshældning, -skæring og Hosmer-Lemeshow-test)
Tidsramme: Perioperativ/Periprocedural: præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Overensstemmelse mellem forudsagte sandsynligheder og observerede udfald i den uafhængige valideringskohort; rapporter kalibreringshældning og -skæring (med 95% konfidensintervaller) fra logistisk kalibrering, og Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit p-værdi (efter deciler). Reference standard: endelig kirurgisk patologi.
Perioperativ/Periprocedural: præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Andel af model-negative resultater i godartede tilfælde ved en forudbestemt beslutningsterskel (uafhængig valideringskohort)
Tidsramme: Præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet på tidspunktet for den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Blandt deltagere med godartet endelig kirurgisk patologi, beregn andelen med et model-negativt resultat, når der anvendes en beslutningsterskel, der er forudbestemt på træningssættet for at opnå ≥95% følsomhed for malignitet. Rapporter procentdelen og 95% konfidensinterval. Referencestandard: endelig kirurgisk patologi.
Præoperativ prøvetagning (dag 0); resultat vurderet på tidspunktet for den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Subgruppe præstation efter patologiundertype og billeddanningsstatus
Tidsramme: Perioperativ/Periprocedural: præoperativ prøvetagning (dag 0); outcome vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Arealet under ROC-kurven (AUC), sensitivitet og specificitet (med 95% konfidensintervaller) i den uafhængige valideringskohorte, stratificeret efter patologiundertype (DCIS vs IDC) og efter tilstedeværelse vs fravær af præoperative billeddannende abnormaliteter (mammografi/ultralyd/MRI). Sensitivitet og specificitet estimeret ved en forudbestemt tærskel fastsat på træningssættet for at opnå ≥95% sensitivitet. Referencestandard: endelig kirurgisk patologi.
Perioperativ/Periprocedural: præoperativ prøvetagning (dag 0); outcome vurderet ved den endelige kirurgiske patologirapport, op til 30 dage postoperativt.
Teknisk succesrate og prøvetilstrækkelighed
Tidsramme: Baseline (dag 0): prøveindsamling; laboratoriekvalitetskontrol og tilstrækkelighed vurderet op til 14 dage efter indsamlingen.
Andel af brystvortesekretprøver, der afgiver sekventeringsbiblioteker, der passerer foruddefinerede QC-tærskler og er analyserbare; rapporter procentdel og 95 % konfidensinterval. Opsummer cfDNA-udbytte (ng) og sekventeringsdybdemålinger (justerede læsninger og gennemsnitlig unik dækning) med medianer og interkvartilområder.
Baseline (dag 0): prøveindsamling; laboratoriekvalitetskontrol og tilstrækkelighed vurderet op til 14 dage efter indsamlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Differentiale genomiske og metyleringsfunktioner forbundet med malignitet
Tidsramme: Baseline (dag 0): præoperativ biospecimen indsamling; analyse afsluttet inden for 30 dage efter indsamling; sammenfattet ved studiet afslutning (database lås), et gennemsnit på 12 måneder.
Antal og liste over signifikante copy-number variation (CNV) regioner, fragmentomiske indekser og differentielt methylerede regioner (DMR'er), der skelner mellem malign vs. benign, erklæret ved FDR < 0,05; rapporter effektstørrelser (f.eks. log2 fold-ændring eller odds ratio'er) med 95 % konfidensintervaller. Funktioner afledt fra baseline bioprøver i træningskohorten. Referencestandard: endelig kirurgisk patologi.
Baseline (dag 0): præoperativ biospecimen indsamling; analyse afsluttet inden for 30 dage efter indsamling; sammenfattet ved studiet afslutning (database lås), et gennemsnit på 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hubei Cancer Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2025

Først opslået (Faktiske)

26. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2026

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LLHBCH2025YN-072

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi planlægger ikke at dele individuelle deltagerdata (IPD). Det informerede samtykke for denne undersøgelse og institutionelle/regulatoriske begrænsninger tillader ikke ekstern deling af deltager-niveau datasæt. Aggregerede resultater vil blive offentliggjort på ClinicalTrials.gov og rapporteret i fagfællebedømte publikationer. Studieprotokollen, statistisk analyseplan og en CSR-sammendrag vil blive gjort tilgængelig efter offentliggørelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner