En studie om kombinert low-pass whole-genome og metylomtesting av blodige brystvæskeutskillelseprøver for godartet-malign differensiering.
16. juli 2026 oppdatert av: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital
En studie om kombinert lavpass-helegenom- og metylomtesting av blodige brystvorteutflod-prøver for godartet-malign differensiering.
Dette er en prospektiv, diagnostisk studie på ett senter som tester om en ny, minimalt invasiv analyse av brystvæske kan skille mellom godartede og ondartede årsaker til patologisk brystvæskedisponering. Mange pasienter med blodig eller blodfarget brystvæske gjennomgår operasjon for å stille diagnose, men de fleste viser seg til slutt å ha godartet sykdom. Forskerne har som mål å utvikle en laboratorietest som analyserer DNA i brystvæske for å bidra til å unngå unødvendige operasjoner samtidig som kreft fortsatt identifiseres.
Omtrent 30 voksne med spontan, enkeltgange, ensidig blodig eller serosangvinøs brystvæske som allerede er planlagt for standard diagnostisk kirurgi vil bli inkludert ved Hubei Cancer Hospital. Før operasjonen vil forskerne samle inn et lite prøve av brystvæske (eller forsiktig få tak i brystvæske ved hjelp av en my sugeskål om nødvendig) og ett rør med blod. Forskerne vil analysere væskens DNA ved hjelp av to tilnærminger: lavpass helgenomanalyse for å se etter kopitalendringer og fragmenteringsmønstre, og genomvid DNA-metyleringsprofilering. Kirurgisk patologi vil tjene som referansestandard. Ved å bruke disse dataene vil forskerne bygge og validere en modell for å klassifisere lesjoner som godartede eller ondartede.
Det primære utfallsmålet er diagnostisk nøyaktighet (område under ROC-kurven, sensitivitet og spesifisitet). Sekundære utfallsmål inkluderer positive og negative prediktive verdier, modellkalibrering, undergruppeytelse (f.eks. duktalt karsinom in situ vs invasiv kreft), og et estimat av potensiell klinisk påvirkning (for eksempel hvor mange godartede tilfeller som trygt kan unngå operasjon ved en høy sensitivitetsgrense). Studietestresultater vil ikke påvirke nåværende klinisk behandling; alle deltakere vil få vanlig evaluering og operasjon. Risikoer er minimale og kan inkludere kortvarig brystvorter ubehag eller hudirritasjon fra forsiktig suging og rutinemessige blodprøverisikoer (blåmerker, svimmelhet). Det er ingen direkte fordel for deltakerne, men funnene kan støtte en fremtidig ikke-invasiv test for å veilede behandling og redusere unødvendig kirurgi. Data vil bli anonymisert og lagret sikkert. Forventet inkludering er fra september 2025 til mai 2026.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
60
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xinhong Wu Principal Investigator
- Telefonnummer: +8618602726300
- E-post: wuxinhong_9@sina.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Rekruttering
- Wu Xinhong
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Prospektiv, enkelt-senter konsekutiv serie ved Hubei Cancer Hospital.
Voksne som presenterer med spontan, ensidig, enkelt-kanal blodig/serosangvinøs brystvorteutflod og er planlagt for diagnostisk kirurgi/biopsi vil gjennomgå preoperativ innsamling av brystvorteutflod for lav-deknings helgenomsekvensering og metylomprofilering.
Postoperativ patologi tjener som gullstandarden for å klassifisere godartede vs ondartede lesjoner.
Rekruttering er ikke begrenset av kjønnsidentitet; individer med relevant brystanatomi som oppfyller kriteriene kan inkluderes.
Ekskluderer fysiologisk utflod, infeksjon, tidligere behandlet brystkreft, graviditet/amming, nylig kanalmanipulasjon og usikre prøvetakingsforhold.
Målet for prøvestørrelse ≈30; ingen friske frivillige.
Voksne som presenterer med spontan, ensidig, enkelt-kanal blodig/serosangvinøs brystvorteutflod og er planlagt for diagnostisk kirurgi/biopsi vil gjennomgå preoperativ innsamling av brystvorteutflod for lav-deknings helgenomsekvensering og metylomprofilering.
Postoperativ patologi tjener som gullstandarden for å klassifisere godartede vs ondartede lesjoner.
Rekruttering er ikke begrenset av kjønnsidentitet; individer med relevant brystanatomi som oppfyller kriteriene kan inkluderes.
Ekskluderer fysiologisk utflod, infeksjon, tidligere behandlet brystkreft, graviditet/amming, nylig kanalmanipulasjon og usikre prøvetakingsforhold.
Målet for prøvestørrelse ≈30; ingen friske frivillige.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Spontan, unilateral, enkeltdukt patologisk brystvortereaksjon, hovedsakelig blodig eller serosanguinøs, som vekker klinisk mistanke om intraduktal sykdom.
- Planlagt diagnostisk brystkirurgi/biopsi etter spesialistvurdering (f.eks. dukteksisjon/mikrodoktektomi, lumpektomi); pasienter som har gjennomgått duktoskopi, men fremdeles er planlagt for kirurgi, forblir kvalifiserte.
- Studieprøvetaking (brystvortereaksjon og ett perifert blodrør) gjennomførbar før kirurgi/invasive diagnostiske prosedyrer uten å forsinke standardbehandling.
- I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke og tillate tilgang til kirurgisk patologi og relevante kliniske data.
Eksklusjonskriterier:
- Fysiologisk eller ikke-patologisk reaksjon (typisk bilateral, flerdukt, uttrykkbar kun med manipulasjon; melkeaktig/klar/grønn) eller galaktoré på grunn av endokrine/medikamentelle årsaker.
- Aktiv brystinfeksjon/inflammatorisk sykdom (f.eks. abscess) som årsak til reaksjonen.
- Tidligere diagnose og behandling for brystkreft (kirurgi/strålebehandling/systemisk terapi).
- Nylig invasiv duktmanipulasjon som sannsynligvis vil forstyrre analysen (f.eks. duktoskopi, duktkanalisering/irrigasjon), etter forskerens skjønn.
- Gravide eller ammende pasienter.
- Signifikant hematologisk sykdom/koagulopati som forhindrer sikker prøvetaking.
- Manglende evne til å fullføre preoperativ studieprøvetaking, avslag/trekking av samtykke, eller dårlig compliance.
- Enhver tilstand som etter forskerens vurdering kan kompromittere prøvekvalitet, datatolkning eller deltakersikkerhet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Malignt kohort - Patologisk brystvorteutflod (DCIS/IDC)
Voksne (≥18 år) med ensidig, spontan, enkeltdukt patologisk brystvorteutflod som gjennomgår klinisk indikert diagnostisk kirurgi.
Gruppetilordning er basert på postoperativ brystpatologi som bekrefter ondartet sykdom (f.eks. duktalt carcinoma in situ eller invasivt duktalt karsinom).
Preoperativ brystvorteutflod samles inn for lavdekning hele-genom sekvensering (fragmentomics/CNV) og genomvidde DNA-metyleringsprofilering.
Kun vanlig behandling; forskningstesting endrer ikke behandlingen.
Følges gjennom kirurgi og mottak av endelig patologi; ingen protokollpålagt langtidsfølging.
|
|
Godartet kohort - Patologisk brystvortefluid (Papillom/Duktus ektasi)
Voksne (≥18 år) med ensidig, spontan, enkeltdukt patologisk brystvorteutflod som gjennomgår klinisk indikert diagnostisk kirurgi.
Gruppetilordning er basert på postoperativ brystpatologi som bekreigner godartet sykdom (f.eks. intraduktalt papillom, duktus ektasi, andre godartede lesjoner).
Preoperativ brystvorteutflod samles inn for lavdekning helgenomsekvensering (fragmentomikk/CNV) og genomvidde DNA-metyleringsprofilering.
Kun vanlig behandling; forskningstesting endrer ikke behandlingen.
Følges gjennom kirurgi og mottak av endelig patologi; ingen protokollpålagt langtids oppfølging.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC for den kombinerte lcWGS-metylommodellen for å skille mellom ondartede og godartede lesjoner
Tidsramme: Fra preoperativ prøvetaking til mottak av endelig kirurgisk patologi (per deltaker); primæranalyse ved valideringslås (≈0-3 måneder etter påmelding).
|
Areal under ROC-kurven (AUC) med 95 % KI i den uavhengige valideringskohorten.
Referansestandard er postoperativ patologi. Modellen integrerer preoperativ brystvorteflisje-egenskaper (CNV/fragmentomikk fra lavdekning WGS og genomvidt DNA-metylering) med en låst terskel valgt på trening. |
Fra preoperativ prøvetaking til mottak av endelig kirurgisk patologi (per deltaker); primæranalyse ved valideringslås (≈0-3 måneder etter påmelding).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet og spesifisitet ved en forhåndsbestemt terskel (mål sensitivitet ≥95%)
Tidsramme: Perioperativt/Periprocedurelt: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologirapport, inntil 30 dager postoperativt.
|
Sensitivitet (sann positiv rate) og spesifisitet (sann negativ rate), med 95% konfidensintervall, estimert i den uavhengige valideringskohorten ved en terskel fastsatt på treningssettet for å sikte mot ≥95% sensitivitet. Kirurgisk patologi er referansestandarden.
|
Perioperativt/Periprocedurelt: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologirapport, inntil 30 dager postoperativt.
|
|
Positiv og negativ prediktiv verdi (PPV, NPV)
Tidsramme: preoperativ prøvetaking (dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologi, opptil 30 dager etter operasjon.
|
PPV og NPV, med 95 % konfidensintervaller, beregnet i den uavhengige valideringskohorten ved den forhåndsbestemte beslutningsterskelen, ved bruk av kirurgisk patologi som referansestandard.
|
preoperativ prøvetaking (dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologi, opptil 30 dager etter operasjon.
|
|
Modellkalibrering (kalibreringshelling, skjæringspunkt og Hosmer-Lemeshow-test)
Tidsramme: Perioperativt/Periprocedurelt: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologirapport, opptil 30 dager postoperativt.
|
Avtale mellom predikerte sannsynligheter og observerte utfall i den uavhengige valideringskohorten; rapporter kalibreringsstigning og -skjæringspunkt (med 95 % konfidensintervaller) fra logistisk kalibrering, og Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit p-verdi (etter desiler).
Referansestandard: endelig kirurgisk patologi. |
Perioperativt/Periprocedurelt: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig kirurgisk patologirapport, opptil 30 dager postoperativt.
|
|
Andel modell-negative resultater i godartede tilfeller ved et forhåndsbestemt beslutningsterskel (uavhengig valideringskohort)
Tidsramme: Preoperativ prøvetaking (dag 0); resultat vurdert ved den endelige kirurgiske patologirapporten, inntil 30 dager postoperativt.
|
Blant deltakere med godartet endelig kirurgisk patologi, beregn andelen med et modell-negativt resultat når en beslutningsgrense forhåndsspesifisert på treningssettet brukes for å oppnå ≥95% sensitivitet for ondartethet.
Rapporter prosentandelen og 95% konfidensintervall.
Referansestandard: endelig kirurgisk patologi.
|
Preoperativ prøvetaking (dag 0); resultat vurdert ved den endelige kirurgiske patologirapporten, inntil 30 dager postoperativt.
|
|
Undergruppeytelse etter patologisubtype og bildeundersøkelsesstatus
Tidsramme: Perioperativ/Periprocedurell: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig patologisk kirurgirapport, opptil 30 dager postoperativt.
|
Areal under ROC-kurven (AUC), sensitivitet og spesifisitet (med 95% konfidensintervaller) i den uavhengige valideringskohorten, stratifisert etter patologisubtype (DCIS vs IDC) og etter tilstedeværelse vs fravær av preoperativ avbildningsavvik (mammografi/ultralyd/MRI). Sensitivitet og spesifisitet estimert ved en forhåndsbestemt terskel fastsatt på treningssettet for å sikre ≥95% sensitivitet. Referansestandard: endelig kirurgisk patologi.
|
Perioperativ/Periprocedurell: preoperativ prøvetaking (Dag 0); utfall vurdert ved endelig patologisk kirurgirapport, opptil 30 dager postoperativt.
|
|
Teknisk suksessrate og prøvetilstrekkelighet
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 0): prøveinnsamling; laboratoriekvalitetskontroll og tilstrekkelighet vurdert inntil 14 dager etter innsamling.
|
Andel av brystvortesekresjonsprøver som gir sekvenseringsbiblioteker som passerer forhåndsdefinerte QC-terskler og er analyserbare; rapporter prosentandel og 95 % konfidensintervall.
Oppsummer cfDNA-utbytte (ng) og sekvenseringsdybdemålinger (justerte lesninger og gjennomsnittlig unik dekning) med medianer og interkvartilområder.
|
Utgangspunkt (dag 0): prøveinnsamling; laboratoriekvalitetskontroll og tilstrekkelighet vurdert inntil 14 dager etter innsamling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensielle genomiske og metyleringsfunksjoner assosiert med malignitet
Tidsramme: Utgangspunkt (dag 0): preoperativ bioprøveinnsamling; analyse fullført innen 30 dager etter innsamling; oppsummert ved studiens avslutning (databaselås), i gjennomsnitt 12 måneder.
|
Antall og liste over signifikante copy-number variation (CNV)-regioner, fragmentomiske indekser og differensielt metylerte regioner (DMRer) som skiller malign vs. benign, deklarert ved FDR < 0,05; rapporter effektstørrelser (f.eks. log2 fold-change eller odds ratios) med 95 % konfidensintervaller.
Egenskaper avledet fra baseline bioprøver i treningskohorten. Referansestandard: endelig kirurgisk patologi. |
Utgangspunkt (dag 0): preoperativ bioprøveinnsamling; analyse fullført innen 30 dager etter innsamling; oppsummert ved studiens avslutning (databaselås), i gjennomsnitt 12 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. september 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
26. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2026
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LLHBCH2025YN-072
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Vi har ikke planer om å dele individuelle deltakerdata (IPD).
Det informerte samtykket for denne studien og institusjonelle/regulatoriske begrensninger tillater ikke ekstern deling av deltakernivå-datasett.
Aggregerte resultater vil bli lagt ut på ClinicalTrials.gov
og rapportert i fagfellevurderte publikasjoner.
Studieprotokollen, statistisk analyseplan og en CSR-sammendrag vil bli gjort tilgjengelig ved publikasjon.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .