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Uno studio sul test combinato di basso-passaggio dell'intero genoma e del metiloma di campioni di secrezioni mammellari ematiche per la differenziazione benigna-maligna.

16 luglio 2026 aggiornato da: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital

Uno studio sul test combinato di Whole-genome a bassa risoluzione e Metiloma su campioni di secrezione ematica del capezzolo per la differenziazione benigno-maligna.

Questo è uno studio diagnostico prospettico, monocentrico, che verifica se una nuova analisi minimamente invasiva del fluido del capezzolo possa distinguere le cause benigne da quelle maligne della secrezione patologica del capezzolo. Molti pazienti con secrezione emorragica o striata di sangue dal capezzolo si sottopongono a intervento chirurgico per ottenere una diagnosi, ma la maggior parte risulta infine avere una malattia benigna. Gli investigatori mirano a sviluppare un test di laboratorio che analizza il DNA nel fluido del capezzolo per aiutare a evitare operazioni non necessarie identificando comunque i tumori.

Circa 30 adulti con secrezione spontanea, uniduttale, unilaterale, emorragica o sierosa dal capezzolo, già programmati per un intervento chirurgico diagnostico standard, verranno arruolati presso l'Ospedale Oncologico di Hubei. Prima dell'intervento, gli investigatori raccoglieranno un piccolo campione di fluido del capezzolo (o otterranno delicatamente fluido da aspirazione del capezzolo utilizzando una coppetta morbida se necessario) e una provetta di sangue. Gli investigatori analizzeranno il DNA del fluido utilizzando due approcci: analisi del genoma completo a bassa copertura per rilevare variazioni nel numero di copie e schemi di frammentazione, e profilazione metilazione del DNA su tutto il genoma. La patologia chirurgica servirà come standard di riferimento. Utilizzando questi dati, gli investigatori costruiranno e valideranno un modello per classificare le lesioni come benigne o maligne.

L'esito primario è l'accuratezza diagnostica (area sotto la curva ROC, sensibilità e specificità). Gli esiti secondari includono i valori predittivi positivi e negativi, la calibrazione del modello, le prestazioni nei sottogruppi (ad esempio, carcinoma duttale in situ vs carcinoma invasivo) e una stima del potenziale impatto clinico (ad esempio, quanti casi benigni potrebbero evitare in sicurezza la chirurgia con una soglia di alta sensibilità). I risultati del test dello studio non influenzeranno l'attuale assistenza clinica; tutti i partecipanti riceveranno la valutazione e l'intervento chirurgico abituali. I rischi sono minimi e possono includere un lieve fastidio al capezzolo o irritazione cutanea dovuta all'aspirazione delicata e i rischi comuni del prelievo di sangue (lividi, capogiri). Non vi è alcun beneficio diretto per i partecipanti, ma i risultati potrebbero supportare un futuro test non invasivo per guidare l'assistenza e ridurre gli interventi chirurgici non necessari. I dati saranno anonimizzati e conservati in modo sicuro. L'arruolamento previsto è da settembre 2025 a maggio 2026.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Xinhong Wu Principal Investigator
  • Numero di telefono: +8618602726300
  • Email: wuxinhong_9@sina.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Reclutamento
        • Wu Xinhong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Serie prospettica consecutiva monocentrica presso l'Ospedale dei Tumori di Hubei. Gli adulti che presentano secrezione mammaria spontanea, unilaterale, uniduttale, ematica/sierosa e programmati per intervento chirurgico diagnostico/biopsia si sottoporranno alla raccolta preoperatoria della secrezione mammaria per il sequenziamento dell'intero genoma a bassa copertura e il profilo metilomico. L'anatomia patologica postoperatoria serve come gold standard per classificare le lesioni benigne vs maligne. L'arruolamento non è limitato dall'identità di genere; gli individui con anatomia mammaria rilevante che soddisfano i criteri possono essere inclusi. Esclude secrezione fisiologica, infezione, precedente carcinoma mammario trattato, gravidanza/allattamento, recente manipolazione duttale e condizioni di campionamento non sicure. Dimensione del campione target ≈30; nessun volontario sano.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥18 anni.
  2. Secrezione mammaria spontanea, unilaterale, da un singolo dotto, prevalentemente ematica o siero-ematica, che solleva sospetto clinico di patologia intraduttale.
  3. Intervento chirurgico diagnostico/biopsia mammaria programmato dopo valutazione specialistica (ad esempio, escissione del dotto/microdocectomia, lumpectomia); i pazienti che hanno già effettuato una ductoscopia ma sono comunque programmati per l'intervento chirurgico rimangono eleggibili.
  4. Campionamento dello studio (secrezione mammaria e una provetta di sangue periferico) fattibile prima dell'intervento chirurgico/diagnostica invasiva senza ritardare le cure standard.
  5. Capacità e disponibilità a fornire consenso informato scritto e a consentire l'accesso all'anatomia patologica chirurgica e ai dati clinici rilevanti.

Criteri di esclusione:

  1. Secrezione fisiologica o non patologica (tipicamente bilaterale, da più dotti, esprimibile solo con manipolazione; lattea/chiara/verde) o galattorrea dovuta a cause endocrine/farmacologiche.
  2. Infezione mammaria attiva/malattia infiammatoria (ad esempio, ascesso) come fonte della secrezione.
  3. Precedente diagnosi e trattamento del cancro al seno (chirurgia/radioterapia/terapia sistemica).
  4. Recente manipolazione duttale invasiva che potrebbe confondere l'analisi (ad esempio, ductoscopia, cannulazione/irrigazione del dotto), secondo il giudizio dello sperimentatore.
  5. Pazienti in gravidanza o allattamento.
  6. Malattia ematologica significativa/coagulopatia che impedisce un campionamento sicuro.
  7. Incapacità di completare il campionamento preoperatorio dello studio, rifiuto/ritiro del consenso o scarsa compliance.
  8. Qualsiasi condizione giudicata dagli sperimentatori in grado di compromettere la qualità del campione, l'interpretazione dei dati o la sicurezza del partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Cohort Maligno - Secrezione Patologica dal Capezzolo (DCIS/IDC)
Adulti (≥18 anni) con secrezione patologica unilaterale, spontanea, monoduttale del capezzolo che si sottopongono a chirurgia diagnostica clinicamente indicata. L'assegnazione del gruppo si basa sulla patologia mammaria postoperatoria che conferma la malattia maligna (ad esempio, carcinoma duttale in situ o carcinoma duttale invasivo). La secrezione preoperatoria del capezzolo viene raccolta per il sequenziamento dell'intero genoma a bassa copertura (frammentomica/CNV) e il profilo di metilazione del DNA a livello genomico. Solo cure abituali; i test di ricerca non alterano la gestione. Seguiti attraverso l'intervento chirurgico e la ricezione della patologia finale; nessun follow-up a lungo termine obbligato dal protocollo.
Cohorte Benigno - Secrezione Patologica del Capezzolo (Papilloma/Ectasia Duttale)
Adulti (≥18 anni) con secrezione patologica unilaterale, spontanea, monoduttale del capezzolo che si sottopongono a chirurgia diagnostica clinicamente indicata. L'assegnazione del gruppo si basa sulla patologia mammaria postoperatoria che conferma malattia benigna (ad esempio, papilloma intraduttale, ectasia duttale, altre lesioni benigne). La secrezione preoperatoria del capezzolo viene raccolta per il sequenziamento dell'intero genoma a bassa copertura (frammentomica/CNV) e il profilo di metilazione del DNA a livello genomico. Solo cure abituali; i test di ricerca non alterano la gestione. Seguiti attraverso l'intervento chirurgico e la ricezione della patologia finale; nessun follow-up a lungo termine obbligatorio secondo protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC del modello combinato lcWGS-metiloma per distinguere lesioni maligne vs benigne
Lasso di tempo: Dal campionamento preoperatorio alla ricezione dell'anatomia patologica chirurgica finale (per partecipante); analisi primaria al blocco di validazione (≈0-3 mesi dopo l'arruolamento).
Area sotto la curva ROC (AUC) con intervallo di confidenza al 95% nella coorte di validazione indipendente. Lo standard di riferimento è l'esame istologico postoperatorio. Il modello integra le caratteristiche della secrezione mammaria preoperatoria (CNV/fragmentomica da WGS a bassa copertura e metilazione del DNA su tutto il genoma) con una soglia bloccata selezionata durante l'addestramento.
Dal campionamento preoperatorio alla ricezione dell'anatomia patologica chirurgica finale (per partecipante); analisi primaria al blocco di validazione (≈0-3 mesi dopo l'arruolamento).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità e specificità a una soglia prestabilita (sensibilità target ≥95%)
Lasso di tempo: Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto di anatomia patologica chirurgica finale, fino a 30 giorni postoperatori.
Sensibilità (tasso di veri positivi) e specificità (tasso di veri negativi), con intervalli di confidenza del 95%, stimati nella coorte di convalida indipendente a una soglia fissata sul set di training per mirare a una sensibilità ≥95%.
L'anatomia patologica chirurgica è lo standard di riferimento.
Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto di anatomia patologica chirurgica finale, fino a 30 giorni postoperatori.
Valori predittivi positivi e negativi (PPV, NPV)
Lasso di tempo: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato all'anatomia patologica chirurgica finale, fino a 30 giorni dopo l'intervento.
PPV e NPV, con intervalli di confidenza al 95%, calcolati nella coorte di validazione indipendente alla soglia decisionale prestabilita, utilizzando la patologia chirurgica come standard di riferimento.
campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato all'anatomia patologica chirurgica finale, fino a 30 giorni dopo l'intervento.
Calibrazione del modello (pendenza di calibrazione, intercetta e test di Hosmer-Lemeshow)
Lasso di tempo: Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto istologico definitivo, fino a 30 giorni postoperatori.
Accordo tra le probabilità previste e gli esiti osservati nella coorte di validazione indipendente; riportare la pendenza e l'intercetta di calibrazione (con intervalli di confidenza al 95%) dalla calibrazione logistica, e il valore p di bontà di adattamento di Hosmer-Lemeshow (per decili). Standard di riferimento: patologia chirurgica finale.
Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto istologico definitivo, fino a 30 giorni postoperatori.
Proporzione di risultati negativi del modello nei casi benigni a una soglia decisionale prestabilita (coorte di validazione indipendente)
Lasso di tempo: Campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al momento del referto di anatomia patologica definitivo, fino a 30 giorni postoperatori.
Tra i partecipanti con patologia chirurgica finale benigna, calcolare la proporzione con un risultato negativo del modello quando si applica una soglia decisionale predefinita sul set di addestramento per raggiungere una sensibilità ≥95% per la malignità. Riportare la percentuale e l'intervallo di confidenza al 95%. Standard di riferimento: patologia chirurgica finale.
Campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al momento del referto di anatomia patologica definitivo, fino a 30 giorni postoperatori.
Prestazioni del sottogruppo per sottotipo di patologia e stato di imaging
Lasso di tempo: Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto istologico chirurgico finale, fino a 30 giorni postoperatori.
Area sotto la curva ROC (AUC), sensibilità e specificità (con intervalli di confidenza al 95%) nella coorte di validazione indipendente, stratificate per sottotipo patologico (DCIS vs IDC) e per presenza vs assenza di anomalie all'imaging preoperatorio (mammografia/ecografia/RMN).
Sensibilità e specificità stimate a una soglia predefinita fissata sul set di addestramento per mirare a una sensibilità ≥95%.
Standard di riferimento: patologia chirurgica definitiva.
Perioperatorio/Periprocedurale: campionamento preoperatorio (Giorno 0); esito valutato al referto istologico chirurgico finale, fino a 30 giorni postoperatori.
Tasso di successo tecnico e adeguatezza del campione
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0): raccolta del campione; controllo di qualità di laboratorio e adeguatezza valutata fino a 14 giorni dopo la raccolta.
Proporzione di campioni di secrezione mammillare che producono librerie di sequenziamento che superano le soglie di controllo qualità prestabilite e sono analizzabili; riportare la percentuale e l'intervallo di confidenza al 95%. Riassumere la resa del cfDNA (ng) e le metriche di profondità di sequenziamento (letture allineate e copertura media unica) con mediane e intervalli interquartili.
Baseline (Giorno 0): raccolta del campione; controllo di qualità di laboratorio e adeguatezza valutata fino a 14 giorni dopo la raccolta.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratteristiche genomiche e di metilazione differenziali associate alla malignità
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 0): raccolta di biospecimen preoperatoria; analisi completata entro 30 giorni dalla raccolta; riassunto al completamento dello studio (blocco del database), una media di 12 mesi.
Numero ed elenco delle regioni di variazione significativa del numero di copie (CNV), degli indici frammentomici e delle regioni metilate in modo differenziale (DMR) che distinguono maligno vs benigno, dichiarati a FDR < 0,05; riportare le dimensioni dell'effetto (ad esempio, variazione logaritmica in base 2 o rapporti di probabilità) con intervalli di confidenza al 95%. Caratteristiche derivate da campioni biologici basali nella coorte di addestramento. Standard di riferimento: patologia chirurgica finale.
Baseline (Giorno 0): raccolta di biospecimen preoperatoria; analisi completata entro 30 giorni dalla raccolta; riassunto al completamento dello studio (blocco del database), una media di 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hubei Cancer Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

26 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LLHBCH2025YN-072

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non prevediamo di condividere i dati individuali dei partecipanti (IPD). Il consenso informato per questo studio e i vincoli istituzionali/normativi non consentono la condivisione esterna dei set di dati a livello di partecipante. I risultati aggregati saranno pubblicati su ClinicalTrials.gov e riportati in pubblicazioni peer-reviewed. Il protocollo dello studio, il piano di analisi statistica e un sinossi del CSR saranno resi disponibili dopo la pubblicazione.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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