Um Estudo sobre Teste Combinado de Baixa Resolução do Genoma Completo e Metiloma de Espécimes de Descarga Mamilar com Sangue para Diferenciação Benigna-Maligna.
16 de julho de 2026 atualizado por: Xinhong Wu, PhD, Hubei Cancer Hospital
Um Estudo sobre a Combinação de Testes de Baixa Passagem de Genoma Completo e Metiloma em Amostras de Secreção Mamilar Hemorrágica para Diferenciação Benigna-Maligna.
Este é um estudo diagnóstico prospetivo, unicêntrico, que testa se uma nova análise minimamente invasiva do fluido do mamilo pode distinguir causas benignas de malignas da descarga mamilar patológica. Muitos doentes com descarga mamilar sanguinolenta ou tingida de sangue são submetidos a cirurgia para fazer um diagnóstico, mas a maioria acaba por ter doença benigna. Os investigadores pretendem desenvolver um teste laboratorial que analisa o ADN no fluido do mamilo para ajudar a evitar operações desnecessárias, identificando ainda assim cancros.
Aproximadamente 30 adultos com descarga mamilar sanguinolenta ou serossanguinolenta espontânea, de um único ducto e unilateral, que já estão agendados para cirurgia diagnóstica padrão, serão recrutados no Hospital Oncológico de Hubei. Antes da cirurgia, os investigadores recolherão uma pequena amostra de fluido do mamilo (ou obterão suavemente fluido aspirado do mamilo usando uma ventosa suave, se necessário) e um tubo de sangue. Os investigadores analisarão o ADN do fluido usando duas abordagens: análise de genoma completo de baixa passagem para procurar alterações no número de cópias e padrões de fragmentação, e perfil de metilação do ADN em todo o genoma. A patologia cirúrgica servirá como padrão de referência. Usando estes dados, os investigadores construirão e validarão um modelo para classificar lesões como benignas ou malignas.
O resultado primário é a precisão diagnóstica (área sob a curva ROC, sensibilidade e especificidade). Resultados secundários incluem valores preditivos positivos e negativos, calibração do modelo, desempenho em subgrupos (por exemplo, carcinoma ductal in situ vs cancro invasivo) e uma estimativa do potencial impacto clínico (por exemplo, quantos casos benignos poderiam evitar cirurgia com segurança num limiar de alta sensibilidade). Os resultados dos testes do estudo não afetarão os cuidados clínicos atuais; todos os participantes receberão avaliação e cirurgia habituais. Os riscos são mínimos e podem incluir desconforto mamilar breve ou irritação cutânea devido à sucção suave e riscos rotineiros de colheita de sangue (hematomas, tonturas). Não há benefício direto para os participantes, mas os resultados podem apoiar um futuro teste não invasivo para orientar os cuidados e reduzir cirurgias desnecessárias. Os dados serão anonimizados e armazenados de forma segura. O recrutamento esperado é de setembro de 2025 a maio de 2026.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Xinhong Wu Principal Investigator
- Número de telefone: +8618602726300
- E-mail: wuxinhong_9@sina.com
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Recrutamento
- Wu Xinhong
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Série prospectiva e consecutiva de centro único no Hospital Oncológico de Hubei.
Adultos que apresentam secreção mamilar sanguinolenta/serosanguinolenta espontânea, unilateral e de ducto único e estão agendados para cirurgia/biópsia diagnóstica serão submetidos à colheita pré-operatória da secreção mamilar para sequenciação genómica completa de baixa cobertura e perfil de metiloma.
A patologia pós-operatória serve como padrão de ouro para classificar lesões benignas versus malignas.
O recrutamento não é restrito por identidade de género; indivíduos com anatomia mamária relevante que cumpram os critérios podem ser incluídos.
Exclui secreção fisiológica, infeção, cancro da mama previamente tratado, gravidez/amamentação, manipulação ductal recente e condições de colheita inseguras.
Tamanho da amostra alvo ≈30; sem voluntários saudáveis.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Secreção mamilar patológica espontânea, unilateral, de ducto único, predominantemente sanguinolenta ou serossanguinolenta, suspeita clinicamente de doença intraductal.
- Cirurgia/biópsia de mama diagnóstica planeada após avaliação especializada (ex.: excisão ductal/microdoquectomia, tumorectomia); doentes que realizaram ductoscopia mas mantêm cirurgia agendada permanecem elegíveis.
- Amostragem do estudo (secreção mamilar e um tubo de sangue periférico) viável antes da cirurgia/diagnósticos invasivos sem atrasar os cuidados padrão.
- Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e permitir acesso aos dados de patologia cirúrgica e clínicos relevantes.
Critérios de Exclusão:
- Secreção fisiológica ou não patológica (tipicamente bilateral, multiductal, expressível apenas com manipulação; leitosa/clara/verde) ou galactorreia por causas endócrinas/fármacos.
- Infeção/doença inflamatória mamária ativa (ex.: abcesso) como origem da secreção.
- Diagnóstico e tratamento prévio de cancro da mama (cirurgia/radioterapia/terapia sistémica).
- Manipulação ductal invasiva recente que possa confundir a análise (ex.: ductoscopia, canulação/irrigação ductal), segundo critério do investigador.
- Doentes grávidas ou a amamentar.
- Doença hematológica/coagulopatia significativa que impeça colheita segura.
- Incapacidade de completar a amostragem pré-operatória do estudo, recusa/retirada de consentimento ou baixa adesão.
- Qualquer condição considerada pelos investigadores que comprometa a qualidade da amostra, interpretação dos dados ou segurança do participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cohorte Maligna - Descarga Mamilar Patológica (DCIS/IDC)
Adultos (≥18 anos) com descarga patológica unilateral, espontânea e de ducto único do mamilo que se submetem a cirurgia diagnóstica clinicamente indicada.
A atribuição de grupo baseia-se na patologia mamária pós-operatória que confirma doença maligna (por exemplo, carcinoma ductal in situ ou carcinoma ductal invasivo). A descarga do mamilo pré-operatória é recolhida para sequenciação de genoma completo de baixa cobertura (fragmentómica/CNV) e perfil de metilação do ADN em todo o genoma. Apenas cuidados habituais; os testes de investigação não alteram a gestão. Acompanhados através da cirurgia e receção da patologia final; sem acompanhamento a longo prazo exigido pelo protocolo. |
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Cohorte Benigna - Corrimento Mamilar Patológico (Papiloma/Ectasia do Ducto)
Adultos (≥18 anos) com descarga patológica unilateral, espontânea, de ducto único do mamilo que se submetem a cirurgia diagnóstica clinicamente indicada.
A atribuição do grupo baseia-se na patologia mamária pós-operatória que confirma doença benigna (por exemplo, papiloma intraductal, ectasia ductal, outras lesões benignas).
A descarga do mamilo pré-operatória é recolhida para sequenciação do genoma completo de baixa cobertura (fragmentómica/CNV) e perfil de metilação do ADN em todo o genoma.
Apenos cuidados habituais; os testes de investigação não alteram a gestão.
Acompanhados através da cirurgia e receção da patologia final; sem acompanhamento a longo prazo obrigatório por protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC do modelo combinado lcWGS-metiloma para distinguir lesões malignas vs benignas
Prazo: Desde a amostragem pré-operatória até ao recebimento da patologia cirúrgica final (por participante); análise primária no bloqueio da validação (≈0-3 meses após a inscrição).
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Área sob a curva ROC (AUC) com IC de 95% na coorte de validação independente.
O padrão de referência é a patologia pós-operatória.
O modelo integra características pré-operatórias da secreção mamilar (CNV/fragmentómica a partir de WGS de baixa cobertura e metilação do ADN em todo o genoma) com um limiar fixo selecionado no treino.
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Desde a amostragem pré-operatória até ao recebimento da patologia cirúrgica final (por participante); análise primária no bloqueio da validação (≈0-3 meses após a inscrição).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade e especificidade num limiar pré-definido (sensibilidade alvo ≥95%)
Prazo: Perioperatório/Periprocedimental: amostragem pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias após a operação.
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Sensibilidade (taxa de verdadeiros positivos) e especificidade (taxa de verdadeiros negativos), com intervalos de confiança de 95%, estimadas na coorte de validação independente num limiar fixado no conjunto de treino para atingir ≥ 95% de sensibilidade. A patologia cirúrgica é o padrão de referência.
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Perioperatório/Periprocedimental: amostragem pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias após a operação.
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Valores preditivos positivos e negativos (VPP, VPN)
Prazo: amostragem pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado na patologia cirúrgica final, até 30 dias após a cirurgia.
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VPP e VPN, com intervalos de confiança de 95%, calculados na coorte de validação independente no limiar de decisão pré-especificado, utilizando a patologia cirúrgica como padrão de referência.
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amostragem pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado na patologia cirúrgica final, até 30 dias após a cirurgia.
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Calibração do modelo (inclinação de calibração, intercepto e teste de Hosmer-Lemeshow)
Prazo: Perioperatório/Periprocedimental: colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias pós-operatórios.
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Acordo entre as probabilidades previstas e os resultados observados na coorte de validação independente; reportar declive e intercepto de calibração (com intervalos de confiança de 95%) da calibração logística, e valor-p do teste de bondade de ajuste de Hosmer-Lemeshow (por decis).
Padrão de referência: patologia cirúrgica final.
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Perioperatório/Periprocedimental: colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias pós-operatórios.
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Proporção de resultados modelo-negativos em casos benignos num limiar de decisão pré-definido (coorte de validação independente)
Prazo: Colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no momento do relatório de patologia cirúrgica final, até 30 dias após a cirurgia.
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Entre os participantes com patologia cirúrgica final benigna, calcule a proporção com um resultado negativo do modelo ao aplicar um limiar de decisão pré-especificado no conjunto de treino para alcançar ≥95% de sensibilidade para malignidade.
Reporte a percentagem e o intervalo de confiança de 95%.
Padrão de referência: patologia cirúrgica final.
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Colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no momento do relatório de patologia cirúrgica final, até 30 dias após a cirurgia.
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Subgroup performance by pathology subtype and imaging status
Prazo: Perioperatório/Periprocedural: colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias pós-operatórios.
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Área sob a curva ROC (AUC), sensibilidade e especificidade (com intervalos de confiança de 95%) na coorte de validação independente, estratificada por subtipo de patologia (DCIS vs IDC) e pela presença vs ausência de anomalias de imagem pré-operatórias (mamografia/ultrassonografia/RM).
Sensibilidade e especificidade estimadas num limiar pré-especificado fixado no conjunto de treino para atingir sensibilidade ≥95%.
Padrão de referência: patologia cirúrgica final.
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Perioperatório/Periprocedural: colheita pré-operatória (Dia 0); resultado avaliado no relatório final de patologia cirúrgica, até 30 dias pós-operatórios.
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Taxa de sucesso técnico e adequação da amostra
Prazo: Linha de base (Dia 0): recolha de amostras; controlo de qualidade laboratorial e adequação avaliada até 14 dias após a recolha.
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Proporção de amostras de secreção mamilar que produzem bibliotecas de sequenciação que passam nos limiares de controlo de qualidade pré-especificados e são analisáveis; reportar percentagem e intervalo de confiança de 95%. Resumir o rendimento de ADNlc (ng) e as métricas de profundidade de sequenciação (leituras alinhadas e cobertura única média) com medianas e intervalos interquartis.
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Linha de base (Dia 0): recolha de amostras; controlo de qualidade laboratorial e adequação avaliada até 14 dias após a recolha.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características genómicas e de metilação diferenciais associadas à malignidade
Prazo: Baseline (Dia 0): recolha pré-operatória de biospécimes; análise concluída no prazo de 30 dias após a recolha; resumida na conclusão do estudo (bloqueio da base de dados), uma média de 12 meses.
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Número e lista de regiões de variação do número de cópias (CNV) significativas, índices fragmentómicos e regiões diferencialmente metiladas (DMRs) que distinguem maligno vs benigno, declaradas com FDR < 0,05; relatar tamanhos do efeito (por exemplo, log2 da variação ou razões de probabilidades) com intervalos de confiança de 95%.
Características derivadas de biospécimes basais na coorte de treino.
Padrão de referência: patologia cirúrgica final.
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Baseline (Dia 0): recolha pré-operatória de biospécimes; análise concluída no prazo de 30 dias após a recolha; resumida na conclusão do estudo (bloqueio da base de dados), uma média de 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
26 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LLHBCH2025YN-072
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não planeamos partilhar dados individuais dos participantes (IPD).
O consentimento informado para este estudo e as restrições institucionais/regulatórias não permitem a partilha externa de conjuntos de dados ao nível do participante.
Os resultados agregados serão publicados no ClinicalTrials.gov
e relatados em publicações revistas por pares.
O protocolo do estudo, o plano de análise estatística e um resumo do Relatório Final do Estudo (CSR) ficarão disponíveis após a publicação.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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