비당뇨병 환자의 건선 관절염에서 GLP-1 수용체 작용제

건선 관절염(PsA)은 심혈관 질환(CVD) 위험이 높아져 이환율과 사망률을 증가시키는 요인입니다. 11개 연구의 통합 분석 결과, 일반 인구와 비교하여 심혈관(CV) 사건 위험이 43% 더 높은 것으로 나타났습니다. PsA는 만성 염증, 전통적 CV 위험 요인의 높은 유병률, 약물의 영향으로 인해 동맥경화증에 대한 취약성을 증가시킵니다. 따라서 기저 염증 억제와 CV 위험 요인의 효과적 통제를 결합하면 동맥경화증의 가속화된 진행을 차단하고 궁극적으로 PsA 환자의 CV 결과를 개선할 가능성이 있습니다.

글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제)는 새로운 종류의 항당뇨 약물입니다. 당뇨병(DM)에서 CV 종말점에 대한 이들의 유익한 효과는 잘 입증되었습니다. GLP-1 수용체 작용제는 또한 당뇨병 환자에서 8개월 후 혈당 조절 효과와 무관하게 경동맥 내막-중막 두께(CIMT)의 진행을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 그러나 비당뇨병 환자에서 CV 결과에 미치는 영향은 불확실합니다. 초기 SCALE 임상 시험군은 높은 체질량 지수(BMI)를 가진 비당뇨병 환자에서 GLP-1 수용체 작용제를 연구했으며, 체중, 혈압, 당화혈색소(HbA1c) 감소 측면에서 유망한 결과를 발견했습니다. 최근 획기적인 대규모 무작위 대조 시험인 SELECT 연구는 기존 CVD가 있는 과체중 비당뇨병 환자에서 표준 치료에 GLP-1의 장시간 작용 유사체인 세마글루타이드를 추가하는 것이 주요 심혈관 이상 사건 위험 감소에 위약보다 우월하다는 것을 밝혔습니다.

CV 보호 효과 외에도, GLP-1 수용체 작용제의 잠재적 항염증 특성은 염증성 관절염 환자에게 매력적인 치료 옵션으로 만듭니다. GLP-1 수용체 작용제는 AMP 활성화 단백질 인산화 효소를 인산화함으로써 지질다당류 유도 염증을 억제하며, 이는 핵 인자 카파 B(NF-κB) 경로의 억제로 이어집니다. 이 억제는 관절염 발병 기전에서 중요한 역할을 하는 종양 괴사 인자-α 및 인터루킨-6과 같은 다양한 사이토카인 생산을 담당하는 염증 유전자의 발현 감소와 연관됩니다. 또한, GLP-1 수용체 작용제는 하류 염증성 사이토카인 생산을 담당하는 NF-κB 전사 인자의 핵 이동을 정상적으로 방지하는 주요 억제 단백질인 IκBα의 인산화를 예방하는 것으로 밝혀졌습니다.

비만은 염증을 촉진하는 상태로 PsA에서 흔합니다. 체중 감량은 건선(PsO)과 PsA에서 질병 활동도 개선과 연관됩니다. 최근 메타분석에 따르면, 대조군과 비교하여 체중 감량을 포함한 생활습관 개입이 건선에서 건선 면적 및 중등도 지수(PASI)의 평균 변화를 유의하게 개선했습니다. PsA에서 GLP-1 수용체 작용제의 CV 보호 및 치료 효과는 연구된 바 없습니다. 류마티스 관절염(RA) 환자(n=11)와 PsA 환자(n=4)를 대상으로 한 소규모 관찰 연구가 있으며, 이 연구에서 반응군에서 GLP-1 수용체 작용제 치료 후 질병 활동도 점수 28관절이 4.2에서 2.7로 개선된 것으로 나타났습니다.

경동맥 초음파는 경동맥 플라크 존재와 CIMT 증가를 확인할 수 있는 비침습적 영상 기법으로, 동맥경화증의 명백한 징후를 나타내며 CVD의 대리 지표로 사용됩니다. 우리는 CV 위험 요인이 없는 경우에도 무증상 경동맥 동맥경화증(SCA)이 대조군보다 PsA에서 더 흔하다는 것을 보여주었습니다. PsA에서 SCA 존재는 향후 CV 사건 위험 증가와 연관됩니다. 더욱이, 동맥 경직도 CV 위험의 대리 지표로 작용합니다. 전통적 위험 요인을 보정한 후 상완-발목 맥파 전달 속도(ba-PWV)가 1.0 m/s 증가할 때마다 전체 CV 사건 발생률이 12% 증가하는 것으로 보고되었습니다.

GLP-1 수용체 작용제의 잠재적 다중 항동맥경화 효과를 고려하여, 우리는 비당뇨병 PsA 환자에서 동맥경화증에 대한 질병 수정 치료제로서 세마글루타이드의 효능을 평가하는 첫 번째 중재 연구를 수행하고자 합니다. CVD에 대해 확립된 두 가지 대리 지표가 사용될 것입니다. 이 연구 결과는 GLP-1 수용체 작용제가 동맥벽, 동맥경화성 플라크, PsA 질병 활동도에 미칠 수 있는 영향에 대한 예비 데이터와 기전적 통찰력을 제공할 것입니다. 유망한 결과는 PsA 환자에서 GLP-1 수용체 작용제의 다차원적 효능을 평가하기 위해 충분한 검정력을 가진 적절히 설계된 연구를 촉진하여, CV 위험 예방 측면에서 PsA 환자의 미래 치료 방식을 재구성할 수 있을 것입니다.