Agonistas del Receptor GLP-1 en Pacientes no Diabéticos con Artritis Psoriásica

La artritis psoriásica (APs) se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), lo que contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas. Un análisis combinado de 11 estudios mostró que, en comparación con la población general, había un 43% más de riesgo de evento cardiovascular (CV). La APs aumenta la susceptibilidad a la aterosclerosis a través de la inflamación crónica, la alta prevalencia de factores de riesgo CV tradicionales y el impacto de los medicamentos. Por lo tanto, existe la posibilidad de que la supresión de la inflamación subyacente, combinada con un control eficaz de los factores de riesgo CV, pueda interrumpir potencialmente el desarrollo acelerado de la aterosclerosis y, posteriormente, mejorar los resultados CV de los pacientes con APs.<\/p>

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) son una nueva clase de medicamentos antidiabéticos. Sus efectos beneficiosos sobre los puntos finales CV en la diabetes mellitus (DM) están bien demostrados. También se informó que los agonistas del receptor de GLP-1 redujeron la progresión del grosor íntima-media de la carótida (GIMC) independientemente de su efecto sobre el control de la glucosa después de 8 meses en pacientes con DM. Sin embargo, sus efectos sobre los resultados CV en pacientes sin DM siguen siendo inciertos. El grupo inicial de ensayos SCALE estudió agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes no diabéticos con un índice de masa corporal (IMC) más alto y encontró resultados prometedores en términos de reducción del peso corporal, la presión arterial y la hemoglobina A1c (HbA1c). El estudio SELECT, un reciente ensayo controlado aleatorizado grande y fundamental, reveló que la adición de semaglutida, un análogo de acción prolongada de GLP-1, al tratamiento estándar fue superior al placebo en la reducción del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores entre pacientes con sobrepeso con ECV preexistente que no eran diabéticos.<\/p>

Además de ser cardioprotectores, las propiedades antiinflamatorias potenciales de los agonistas del receptor de GLP-1 los convierten en una opción de tratamiento atractiva para pacientes con artritis inflamatoria. Los agonistas del receptor de GLP-1 inhiben la inflamación inducida por lipopolisacáridos al fosforilar la proteína quinasa activada por AMP, lo que conduce a la inhibición de la vía del factor nuclear kappa B (NF-κB). Esta inhibición se asocia con una disminución en la expresión de genes proinflamatorios responsables de producir varias citocinas como el factor de necrosis tumoral-α y la interleucina-6 que juegan papeles importantes en la patogénesis de la artritis. Además, se ha encontrado que los agonistas del receptor de GLP-1 previenen la fosforilación de IκBα, una proteína inhibidora clave que normalmente impide la translocación nuclear de los factores de transcripción NF-κB responsables de la producción de citocinas proinflamatorias posteriores.<\/p>

La obesidad es un estado proinflamatorio que prevalece en la APs. La pérdida de peso se asocia con una mejora en la actividad de la enfermedad en la psoriasis (PsO) y la APs. Un metanálisis reciente mostró que, en comparación con el grupo de control, las intervenciones en el estilo de vida que involucran pérdida de peso mejoraron significativamente el cambio medio del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) en la psoriasis. Los efectos cardioprotectores y terapéuticos de los agonistas del receptor de GLP-1 en la APs no han sido estudiados. Existe un pequeño estudio observacional que involucra a pacientes con artritis reumatoide (AR) (n=11) y APs (n=4), que mostró una mejora después del tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 en la puntuación de actividad de la enfermedad de 28 articulaciones de 4.2 a 2.7 entre los respondedores.<\/p>

La ecografía carotídea es una técnica de imagen no invasiva que puede identificar la presencia de placa carotídea y un aumento del GIMC, representando una manifestación inequívoca de aterosclerosis y sirviendo como un sustituto de la ECV. Hemos demostrado que la aterosclerosis carotídea subclínica (ACS) era más prevalente en la APs que en los controles, incluso sin factores de riesgo CV. En la APs, la presencia de ACS está vinculada a un mayor riesgo de eventos CV futuros. Además, la rigidez arterial también sirve como un marcador sustituto del riesgo CV. Se informó que cada aumento de 1.0 m/s en la velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo (VOPbt) se asoció con un aumento del 12% en la ocurrencia de eventos CV totales después de ajustar por factores de riesgo tradicionales.<\/p>

En vista de los múltiples efectos antiateroscleróticos potenciales de los agonistas del receptor de GLP-1, nos gustaría realizar el primer estudio de intervención que evalúe la eficacia de la semaglutida como terapia modificadora de la enfermedad en la aterosclerosis en pacientes no diabéticos con APs. Se utilizarán dos marcadores sustitutos establecidos para la ECV. Los resultados del estudio contribuirán con datos preliminares y conocimientos mecanicistas sobre los posibles efectos de los agonistas del receptor de GLP-1 en la pared arterial, las placas ateroscleróticas y la actividad de la enfermedad de la APs. Resultados prometedores impulsarán un estudio adecuadamente diseñado con poder suficiente para evaluar la eficacia multidimensional de los agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con APs que podría remodelar el manejo futuro de los pacientes con APs en términos de prevención del riesgo CV.<\/p>