ACC-1898을 대상으로 한 진행성 고형 종양을 가진 성인 참가자에 관한 연구
진행성 고형 종양을 가진 성인 참가자에서 ACC-1898(Tyrosine Kinase Inhibitor)의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 개방형, 1상 연구
이것은 ACC-1898이라는 실험적 약물에 대한 연구입니다. ACC-1898은 암세포의 성장과 전이를 돕는 여러 단백질 키나아제를 차단하는 경구용 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다.
이 1상 임상시험의 목적은 ACC-1898의 안전한 용량을 찾고, 신체가 약물을 흡수, 분포, 제거하는 방식(약동학/PK)을 이해하는 것입니다. 이 연구는 또한 ACC-1898이 종양의 성장을 늦추거나 축소시킬 수 있는 초기 징후를 살펴보고, 약물 활동과 관련된 가능한 생물학적 표지자를 탐구할 것입니다.
더 이상 표준 치료 옵션이 없는 진행성 또는 전이성 고형암을 가진 성인이 참여할 수 있습니다.
모든 참가자는 21일 주기로 반복하여 하루에 한 번 경구로 ACC-1898 정제를 투여받습니다. 암이 악화되지 않고 부작용이 관리 가능한 경우 치료는 최대 2년까지 계속될 수 있습니다.
안전 정보, 검사실 결과 및 영상 촬영(CT 또는 MRI)이 정기적으로 수집됩니다.
이 연구는 먼저 다양한 용량 수준을 시험하고(용량 증량 단계), 권장 용량이 발견되면 선택된 종양 유형에서 모집을 확대할 수 있습니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구 설계:
ACC-1898-101은 AccSalus Biosciences Inc.(IND #177222)가 후원하는 개방형, 다기관, 중재적 1상 연구입니다. 이 임상시험은 표준 치료에 반응하지 않거나 적합하지 않은 진행성 고형암 성인 환자에서 ACC-1898의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 항종양 활성을 평가합니다.
근거:
수용체 티로신 키나제(RTK)의 이상 활성화는 종양 증식, 혈관 생성 및 치료 내성을 유도합니다.
ACC-1898(ST-1898으로도 알려짐)은 여러 RTK 경로를 동시에 차단하도록 설계된 소분자 억제제입니다. 비임상 연구에서는 광범위한 항종양 활성과 양호한 경구 생체이용율을 입증했으며, 초기 임상 경험(이전 아시아 임상시험에서 약 100명의 환자)에서는 예비 효능과 함께 관리 가능한 안전성 프로필을 보여주었습니다.
목적:
주요 - 최대내약용량(MTD) 및/또는 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정하고 안전성을 특성화합니다.
2차 - 단일 및 반복 투여 후 PK 파라미터(Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F)를 정의합니다.
AUC: 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 t½: 말기 제거 반감기 CL/F: 겉보기 경구 청소율 Vz/F: 겉보기 분포 용적
탐색적 - 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR), 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존기간(PFS) 및 바이오마커 또는 PK/PD 상관관계를 평가합니다.
방법:
약 40명의 참가자가 용량 증감 부분(1부) 동안 가속 적정 → 베이지안 최적 구간(ATD(가속 적정 설계)-BOIN) 설계를 사용하여 계획된 용량 수준(80-300 mg 1일 1회)으로 등록됩니다.
치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 철회 또는 연구 완료 시까지 21일 주기로 계속됩니다.
MTD 또는 권장 2부 용량 확인 후, 선택된 종양 유형에 대한 확장 코호트가 개설될 수 있습니다.
평가:
안전성 평가에는 이상사례(AE), 임상 검사실 검사, 활력 징후 및 RECIST(고형종양 반응 평가 기준) 1.1에 따른 영상 검사가 포함됩니다.
PK 샘플링은 주기 1 일차 1과 15에 집중적으로 그리고 후속 주기에서 정상 상태 시 수행됩니다.
기간:
각 참가자의 참여에는 최대 28일의 선별, 최대 2년의 치료 및 최종 투여 후 약 28일의 안전성 추적 관찰이 포함됩니다.
데이터 감독:
코호트 검토 위원회(CRC)는 증량 또는 확장 결정 전에 새롭게 나타나는 안전성 및 PK 데이터를 검토하는 데이터 모니터링 기관 역할을 합니다.
이익-위험 고려:
남은 표준 치료가 없는 환자의 경우, ACC-1898은 단일 경구제로 여러 발암성 RTK를 표적화하는 합리적 메커니즘을 제공합니다. 알려진 계급 관련 위험은 적격 기준, 면밀한 모니터링 및 사전 지정된 용량 조정 규칙을 통해 사전에 관리됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jaymes Holland
- 전화번호: 6502732627
- 이메일: jaymes.holland@accsalus.com
연구 연락처 백업
- 이름: Jaymes Holland
- 전화번호: 6502732627
- 이메일: jaymes.s.holland@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 (요약):
표준 치료 후 진행되었거나 효과적인 표준 치료 옵션이 없는 조직학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형암을 가진 성인(≥ 18세).
RECIST v1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개.
ECOG(동부종양학협력그룹) 수행 상태 0-1(의학 모니터 승인 시 2도 허용 가능).
이전 치료의 급성 효과가 CTCAE v5.0 기준 등급 1 이하로 해결됨.
적절한 장기 기능(혈액학적, 간, 신장).
경구 약물을 삼킬 수 있고 연구 요구사항을 준수할 수 있음.
서명된 동의서.
가임기 여성은 음성 임신 검사 결과를 가지고 치료 중 및 치료 후 180일 동안 고효율 피임법을 사용해야 함; 남성은 치료 후 120일 동안 콘돔을 사용하고 정자 기부를 피해야 함.
제외 기준 (요약):
알려진 원발성 중추신경계 악성종양 또는 초생리적 스테로이드가 필요한 증상성 뇌전이(치료 후 3개월 이상 안정된 경우 제외).
프로토콜 관리 기준을 충족하지 않는 활동성 또는 조절되지 않은 감염(HBV, HCV, HIV 포함).
HBV: B형 간염 바이러스 HCV: C형 간염 바이러스 HIV: 인간면역결핍 바이러스
경구 약물 흡수를 저해할 수 있는 중대한 위장관 질환(예: 해결되지 않은 등급 >1 메스꺼움/설사).
활동성 간 또는 담도 질환(안정된 전이 또는 길버트 증후군 제외).
기준 QTcF(프리데리시아 공식을 사용하여 보정된 QT 간격) > 450 msec(남성) 또는 > 470 msec(여성), 임상적으로 의미 있는 ECG 이상, 또는 심장학 검토 승인 없이 심박수 < 45 bpm.
임신 중이거나 수유 중인 여성.
연구자의 판단에 따라 연구 참여를 방해하거나 허용되지 않는 위험을 초래할 수 있는 기타 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 참가자는 21일 주기로 ACC-1898 정제를 1일 1회 경구 투여합니다
용량-증가 (파트 1): 가속 적정 → 베이지안 최적 구간 (ATD-BOIN) 설계를 사용하여 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 최적 생물학적 용량(OBD)을 결정합니다. 치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 철회 또는 연구 완료 시까지 계속됩니다. |
ACC-1898은 경구용 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 21일 연속 주기로 하루 한 번 경구 투여됩니다. 초기 용량은 80mg에서 300mg QD 범위이며, 환자 내 용량 조정이 가능합니다. 군(그룹):
투여 경로: 경구 (정제) 제형: 필름코팅 정제 (20mg 및 40mg 농도) 치료 기간: 최대 2년 또는 질병 진행 또는 허용 불가 독성이 나타날 때까지.
다른 이름들:
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실험적: ACC-1898 용량 확장 코호트
참가자는 1부(용량 증량)에서 결정된 용량 수준에서 반복되는 21일 주기로 ACC-1898 정제를 경구로 1일 1회(QD) 투여받습니다. 이 1b상 용량 확장 단계는 선택된 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 등록하여 권장 2부 용량(들)에서 ACC-1898의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 추가로 특성화합니다. 최대 세 개의 종양 특이적 확장 코호트가 개설될 수 있습니다. 각 적응증 내에서 참가자는 1부에서 허용 가능한 안전성과 활성 증거를 보인 두 가지 ACC-1898 용량 수준 사이에서 무작위 배정될 수 있습니다. 치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 연구 완료 시까지 계속됩니다. 바이오마커 및 PK/PD 상관관계를 탐색하기 위해 쌍을 이루는 종양 생검과 선택적 혈액 샘플이 수집됩니다. |
ACC-1898은 경구용 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 21일 연속 주기로 하루 한 번 경구 투여됩니다. 초기 용량은 80mg에서 300mg QD 범위이며, 환자 내 용량 조정이 가능합니다. 군(그룹):
투여 경로: 경구 (정제) 제형: 필름코팅 정제 (20mg 및 40mg 농도) 치료 기간: 최대 2년 또는 질병 진행 또는 허용 불가 독성이 나타날 때까지.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLTs) 발생률 파트 1 (용량 증량)
기간: 사이클 1 (각 사이클 = 21일)
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첫 번째 치료 주기 내 DLT 발생률을 통해 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 Part 2 용량(OBD)을 결정합니다.
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사이클 1 (각 사이클 = 21일)
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치료 중 발생한 이상사례(TEAE)
기간: 첫 투여 시부터 마지막 투여 후 28일까지(최대 2년)
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CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 TEAE의 발생률, 심각도 및 관계.
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첫 투여 시부터 마지막 투여 후 28일까지(최대 2년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 관찰 혈장 농도 (Cmax) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1 일차 1 및 일차 15 (사이클 길이 = 21일)
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경구 투여 후 최대 혈장 농도, 개별 혈장 농도-시간 프로필로부터 도출됨.
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사이클 1 일차 1 및 일차 15 (사이클 길이 = 21일)
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혈중농도-시간 곡선 하면적(AUC₀-last) 파트 1 (약물동태학)
기간: 사이클 1 1일차 및 15일차 (사이클 길이 = 21일)
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투여 시점부터 최종 측정 가능 농도까지의 총 약물 노출량.
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사이클 1 1일차 및 15일차 (사이클 길이 = 21일)
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AUC₀-τ (정상상태 구간) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1 일 15 (사이클 길이 = 21일)
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정상 상태에서 24시간 투약 간격 동안의 노출
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사이클 1 일 15 (사이클 길이 = 21일)
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AUC₀-∞ 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1 1일차 (사이클 길이 = 21일)
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단일 투여 후 무한대로 외삽된 총 전신 노출량.
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사이클 1 1일차 (사이클 길이 = 21일)
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말단 반감기 (t½) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1일차 1일과 15일 (사이클 길이 = 21일)
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말기 단계에서 혈장 농도가 50% 감소하는 데 걸리는 시간.
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사이클 1일차 1일과 15일 (사이클 길이 = 21일)
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겉보기 경구 청소율 (CL/F) 파트 1 (약물동태학)
기간: 사이클 1 일 15 (사이클 길이 = 21일)
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경구 투여 후 전신 청소율을 나타내는 용량/AUC.
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사이클 1 일 15 (사이클 길이 = 21일)
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명백한 분포 용적 (Vz/F) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1일차 15일 (사이클 길이 = 21일)
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경구 투여 후 약물 분포 범위
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사이클 1일차 15일 (사이클 길이 = 21일)
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최소 관찰 혈장 농도 (Cmin) 파트 1 (약동학)
기간: 주기 1 일 15 (주기 길이 = 21일)
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투약 간격 내 정상 상태에서의 최저 혈장 농도.
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주기 1 일 15 (주기 길이 = 21일)
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AUC 누적률(AR-AUC) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1 15일차 대 1일차 (사이클 길이 = 21일)
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반복 투여 대 단일 투여 후 AUC의 비율
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사이클 1 15일차 대 1일차 (사이클 길이 = 21일)
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최대 혈중 농도 누적 비율(AR-Cmax) 파트 1 (약동학)
기간: 사이클 1 일 15 vs 일 1 (사이클 길이 = 21일)
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반복 투여 대 단일 투여 후 Cmax의 비율.
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사이클 1 일 15 vs 일 1 (사이클 길이 = 21일)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- ACC-1898-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
이 초기 단계, 최초 인체 적용 연구는 주로 ACC-1898의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위해 설계되었습니다.
개별 참가자 데이터(IPD)는 데이터 세트가 참가자의 사생활이나 연구 무결성을 저해할 수 있는 정보를 포함할 수 있으며, 현재 개발 단계에서는 더 넓은 배포에 적합하지 않기 때문에 공개적으로 공유되지 않을 것입니다.
안전성 및 약동학 결과의 집계 요약은 향후 과학 출판물이나 규제 제출에서 제공될 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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