ACC-1898:n tutkimus aikuisilla osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät syöpämuodot
Avoimen leimauksen vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan ACC-1898:n (tyroosiinikinaasin estäjä) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa aikuisilla osallistujilla, joilla on kehittyneet kiinteät kasvaimet.
Tämä on tutkimustutkimus kokeellisesta lääkkeestä nimeltä ACC-1898. ACC-1898 on suun kautta otettava tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka estää useita proteiinikinaaseja, jotka voivat auttaa syöpäsolujen kasvua ja leviämistä.
Tämän vaiheen 1 kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on löytää turvallinen ACC-1898-annos ja ymmärtää, miten keho imeyttää, jakaa ja poistaa lääkettä (farmakokineettiset ominaisuudet / PK). Tutkimus tarkastelee myös varhaisia merkkejä siitä, että ACC-1898 saattaa hidastaa tai pienentää kasvaimia, ja tutkii mahdollisia lääkeaktiivisuuteen liittyviä biologisia merkkiaineita.
Aikuiset, joilla on edistynyt tai etäpesäkkeinen kiinteä kasvain ja joilla ei ole jäljellä olevia standardihoidon vaihtoehtoja, voivat osallistua.
Kaikki osallistujat saavat ACC-1898-tabletteja suun kautta kerran päivässä toistuvissa 21 päivän jaksoissa. Hoitoa voidaan jatkaa jopa kaksi vuotta, jos syöpä ei pahene ja sivuvaikutukset ovat hallittavissa.
Turvallisuustietoja, laboratoriotuloksia ja kuvantamiskartoituksia (tietokonetomografia tai magneettikuvaus) kerätään säännöllisesti.
Tutkimus testaa ensin eri annostasoja (annoksen nostovaihe) ja voi myöhemmin laajentaa rekrytointia valituissa kasvaintyypeissä, kun suositeltu annos on löydetty.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnittelu:
ACC-1898-101 on AccSalus Biosciences Inc.:n (IND #177222) sponsoroima avoin, monikeskuksinen, interventiivinen vaiheen 1 tutkimus. Tutkimus arvioi ACC-1898:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa antituumoritoimintaa aikuisilla, joilla on kehittyneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät reagoi tavallisiin hoitoihin tai eivät ole niiden soveltuvia kohteita.
Perustelut:
Receptorityrosiinikinaasien (RTK) poikkeava aktivoituminen ajaa kasvainten lisääntymistä, angiogeneesia ja resistenssiä hoitoa vastaan.
ACC-1898 (tunnetaan myös nimellä ST-1898) on pienimolekyylinen estäjä, joka on suunniteltu estämään useita RTK-signaalireittejä samanaikaisesti. Kliinisiä tutkimuksia edeltävät tutkimukset osoittivat laajaa antituumoritoimintaa ja suotuisaa suun kautta tapahtuvaa biosaatavuutta, kun taas varhainen kliininen kokemus (≈ 100 potilasta aiemmissa Aasian tutkimuksissa) osoitti hallittavan turvallisuusprofiilin alustavan tehon kanssa.
Tavoitteet:
Ensisijainen - määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/tai optimaalinen biologinen annos (OBD) ja kuvata turvallisuus.
Toissijainen - määritellä PK-parametrit (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) yksittäisen ja toistuvan annostelun jälkeen.
AUC: Pinta-ala plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla t½: Lopullinen eliminaation puoliintumisaika CL/F: Näennäinen suun kautta tapahtuva puhdistuminen Vz/F: Näennäinen jakautumistilavuus
Tutkiva - arvioida objektiivinen vasteprosentti (ORR), sairauden hallinnan taso (DCR), vasteen kesto (DOR), sairauden etenemistäton aika (PFS) ja biomarkkeri- tai PK/PD-korrelaatioita.
Menetelmät:
Noin 40 osallistujaa rekrytoidaan annoksenkorotusosuuden (Osa 1) aikana käyttäen Kiihdytetty Titraatio → Bayesilainen Optimaalinen Väli (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) -suunnittelua suunnitelluilla annostasoilla 80–300 mg kerran päivässä.
Hoito jatkuu 21 päivän jaksoissa, kunnes sairaus etenee, ilmaantuu sietämätön myrkyllisyys, osallistuja vetäytyy tai tutkimus päättyy.
MTD:n tai suositellun Osan 2 annoksen tunnistamisen jälkeen laajennuskohortteja voidaan avata valituille kasvaintyypeille
Arvioinnit:
Turvallisuusarvioinnit sisältävät haittatapahtumat (AEs), kliiniset laboratoriotestit, elintoimintamittaukset ja kuvantaminen RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1:n mukaisesti.
PK-näytteenotto tapahtuu intensiivisesti Jakson 1 Päivänä 1 ja 15 sekä tasapainotilassa seuraavissa jaksoissa.
Kesto:
Jokaisen osallistujan osallistuminen sisältää jopa 28 päivää seulontaa, hoitoa jopa 2 vuotta ja turvallisuusseurantaa noin 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Tiedon valvonta:
Kohortin tarkastuskomitea (CRC) toimii tiedonvalvontaelimenä tarkastellakseen nousevia turvallisuus- ja PK-tietoja ennen korotus- tai laajennuspäätöksiä.
Hyöty-riskiohjelma:
Potilaille, joilla ei ole jäljellä tavallista hoitoa, ACC-1898 tarjoaa rationaalisen mekanismin kohdentaa useita onkogeenisiä RTK:ita yhdessä suun kautta annettavassa lääkkeessä. Tunnetut luokkaan liittyvät riskit hallitaan ennakoivasti kelpoisuuskriteerien, tiukan seurannan ja ennalta määritettyjen annoksenmuutossääntöjen kautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jaymes Holland
- Puhelinnumero: 6502732627
- Sähköposti: jaymes.holland@accsalus.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jaymes Holland
- Puhelinnumero: 6502732627
- Sähköposti: jaymes.s.holland@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (pääkohdat):
Aikuiset (≥ 18 vuotta) histologisesti varmennettuihin edenneisiin tai etäpesäkkeisiin kiinteisiin kasvaimiin, jotka ovat edenneet standardihoidon jälkeen tai joille ei ole olemassa tehokasta standardivaihtoehtoa.
Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaisesti.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0-1 (2 voidaan sallia lääketieteellisen valvojan hyväksynnällä).
Aiemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistu ≤ asteeseen 1 CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Riittävä elinten toiminta (hematologinen, maksa, munuaiset).
Kyky nielemaan suun kautta annettavaa lääkettä ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Lastensynnyttämiskykyiset naiset tulee olla raskauden negatiivisella testillä ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 180 päivän ajan hoidon jälkeen; miehet tulee käyttää kondomeja ja välttää siemenluovutusta 120 päivän ajan hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit (pääkohdat):
Tunnettu primaarinen CNS (keskushermosto) pahanlaatuinen kasvain tai oireilevat aivometastasit, jotka vaativat suprafysiologisia steroideja (elleivät olleet vakaat ≥ 3 kuukautta hoidon jälkeen).
Aktiivinen tai hallitsematon infektio (mukaan lukien HBV, HCV, HIV), joka ei täytä protokollan valvontakriteerejä.
HBV: Hepatiitti B -virus HCV: Hepatiitti C -virus HIV: Ihmisen immunikatoviruksen
Merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voisi heikentää suun kautta annettavan lääkkeen imeytymistä (esim. ratkaisematon > asteen 1 pahoinvointi/ripuli).
Aktiivinen maksa- tai sappitietauti (lukuun ottamatta vakaita etäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymää).
Perusarvona QTcF (QT-väli korjattu Friderician kaavalla) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset), kliinisesti merkitsevä EKG-poikkeavuus tai syke < 45 lyöntiä/min, ellei kardiologian arvion kautta hyväksytty.
Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsisi osallistumista tutkimukseen tai aiheuttaisi kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat saavat ACC-1898-tabletteja suun kautta kerran päivässä (QD) 21 päivän jaksoissa
Annoksen nostaminen (Osa 1): Määritä suurin siedetty annos (MTD) ja/tai optimaalinen biologinen annos (OBD) käyttämällä kiihdytettyä titraatiota → Bayes-optimaalista välimallia (ATD-BOIN). Hoito jatkuu, kunnes tauti etenee, siedetty myrkyllisyys, peruutus tai tutkimuksen päättyminen tapahtuu. |
ACC-1898 on suun kautta otettava pienen molekyylin tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Annostellaan kerran päivässä suun kautta jatkuvissa 21 päivän jaksoissa. Aloitusannokset vaihtelevat 80 mg:sta 300 mg:aan kerran päivässä, mahdollisilla potilaskohtaisilla annoksen muutoksilla. Ryhmä(t):
Annostelutapa: Suun kautta (tabletti) Annosmuoto: Kalvopäällysteinen tabletti (20 mg ja 40 mg vahvuudet) Hoidon kesto: Enintään 2 vuotta tai sairauden etenemiseen tai kestämättömään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ACC-1898 Annostuksen Laajennuskohortit
Osallistujat saavat ACC-1898-tabletteja suun kautta kerran päivässä (QD) toistuvissa 21 päivän jaksoissa annostustasoilla, jotka määritettiin osasta 1 (annoksen nosto). Tämä vaiheen 1b laajennusvaihe sisällyttää potilaita, joilla on valittuja kehittyneitä tai etäpesäkkeitä sisältäviä kiinteitä kasvaimia, jotta voidaan edelleen karakterisoida ACC-1898:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa antituumoritoimintaa suositelluilla osan 2 annoksilla. Enintään kolme kasvainspesifistä laajennuskohorttia voidaan avata. Kussakin indikaatiossa osallistujat voidaan satunnaistaa kahden ACC-1898 annostustason välillä, jotka osoittivat hyväksyttävän turvallisuuden ja toiminnan todisteet osassa 1. Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee, ilmaantuu liiallisia myrkyllisyysvaikutuksia, suostumus perutaan tai tutkimus päättyy. Paritellut kasvainbiopsiat ja valinnaiset verinäytteet kerätään biomarkkeri- ja PK/PD-korrelaatioiden tutkimiseksi. |
ACC-1898 on suun kautta otettava pienen molekyylin tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Annostellaan kerran päivässä suun kautta jatkuvissa 21 päivän jaksoissa. Aloitusannokset vaihtelevat 80 mg:sta 300 mg:aan kerran päivässä, mahdollisilla potilaskohtaisilla annoksen muutoksilla. Ryhmä(t):
Annostelutapa: Suun kautta (tabletti) Annosmuoto: Kalvopäällysteinen tabletti (20 mg ja 40 mg vahvuudet) Hoidon kesto: Enintään 2 vuotta tai sairauden etenemiseen tai kestämättömään myrkyllisyyteen asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annostusta rajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus Osa 1 (Annostusten nosto)
Aikaikkuna: Kierros 1 (jokainen kierros = 21 päivää)
|
DLT:n esiintyminen ensimmäisen hoitokierron aikana maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun osan 2 annoksen (OBD) määrittämiseksi.
|
Kierros 1 (jokainen kierros = 21 päivää)
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeiseen 28. päivään asti (jopa 2 vuotta)
|
TEAE:iden esiintyvyys, vakavuus ja yhteys luokiteltuna CTCAE v5.0:n mukaisesti.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeisen annoksen jälkeiseen 28. päivään asti (jopa 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kausi 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Kauden pituus = 21 päivää)
|
Maksimiplasmapitoisuus suun kautta annostelun jälkeen, joka on johdettu yksilöllisistä plasmapitoisuus-aika-profiileista.
|
Kausi 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Kauden pituus = 21 päivää)
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC₀-last) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
Kokonaislääkealtistus annostuksesta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen.
|
Jakso 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
|
AUC₀-τ (vakaa tila) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 15 (Kierroksen pituus = 21 päivää)
|
Altistuminen yhden 24 tunnin annostusjakson aikana tasapainotilassa
|
Kierros 1 Päivä 15 (Kierroksen pituus = 21 päivää)
|
|
AUC₀-∞ Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
Kokonaisjärjestelmän altistuminen ekstrapoloituna äärettömyyteen yhden annoksen jälkeen.
|
Jakso 1 Päivä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t½) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kausi 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Kauden pituus = 21 päivää)
|
Aika plasmakonsentraation laskemiselle 50 % loppuvaiheen aikana.
|
Kausi 1 Päivä 1 ja Päivä 15 (Kauden pituus = 21 päivää)
|
|
Ilmeinen Oraalinen Klireenssi (CL/F) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
Annos/AUC, joka edustaa systemaattista klirensia oraalisen annostelun jälkeen.
|
Kierto 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
Laajuus lääkeaineen jakautumisessa suun kautta annostelun jälkeen.
|
Kierros 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
|
Minimi havaittu plasmakonsentraatio (Cmin) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
Lääkeaineen tasaisen tilan annosvälin tasapito plasmataso.
|
Kierros 1 Päivä 15 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
|
Kertymissuhde AUC:lle (AR-AUC) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Kierros 1 Päivä 15 vs Päivä 1 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
AUC:n suhde toistuvan annostelun ja kertaluonteisen annostelun jälkeen.
|
Kierros 1 Päivä 15 vs Päivä 1 (Kierron pituus = 21 päivää)
|
|
Kertymäsuhteelle Cmax (AR-Cmax) Osa 1 (Farmakokinetiikka)
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 15 vs Päivä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
Suhde Cmax:n arvojen välillä toistuvan ja yksittäisen annostelun jälkeen.
|
Jakso 1 Päivä 15 vs Päivä 1 (Jakson pituus = 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, munuaissolut
- Melanooma
- Sappirakon kasvaimet
- Kilpirauhassyöpä, medullaarinen
- 3-(3'-adamantaan-1-yyli-4'-metoksibifenyyli-4-yyli)-2-propeenihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACC-1898-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämä varhaisvaiheen, ensimmäinen ihmisille suunnattu tutkimus on suunniteltu ensisijaisesti arvioimaan ACC-1898:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa.
Yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) ei jaeta julkisesti, koska tietokokoelma voi sisältää tietoja, jotka voisivat vaarantaa osallistujan yksityisyyden tai tutkimuksen eheyden, eikä se sovellu laajempaan jakeluun tässä kehitysvaiheessa.
Turvallisuuden ja farmakokinetiikan tulosten yhteenvetoja voidaan tarjota tulevissa tieteellisissä julkaisuissa tai sääntelyilmoituksissa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .