Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата АСС-1898 у взрослых участников с распространенными солидными опухолями

25 ноября 2025 г. обновлено: AccSalus Biosciences, Inc.

Открытое исследование 1 фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики ACC-1898 (ингибитора тирозинкиназы) у взрослых участников с распространенными солидными опухолями.

Это исследовательское исследование экспериментального препарата под названием ACC-1898. ACC-1898 представляет собой пероральный ингибитор тирозинкиназы (TKI), который блокирует несколько протеинкиназ, способствующих росту и распространению раковых клеток.

Цель этого клинического исследования Фазы 1 — определить безопасную дозу ACC-1898 и понять, как организм абсорбирует, распределяет и выводит препарат (фармакокинетика/ФК). Исследование также будет искать ранние признаки того, что ACC-1898 может замедлять или уменьшать опухоли, и изучать возможные биологические маркеры, связанные с активностью препарата.

В исследовании могут принять участие взрослые с распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых не осталось стандартных вариантов лечения.

Все участники будут получать таблетки ACC-1898 перорально один раз в день повторяющимися циклами по 21 дню. Лечение может продолжаться до двух лет, если рак не прогрессирует и побочные эффекты управляемы.

Информация о безопасности, результаты лабораторных исследований и снимки (КТ или МРТ) будут собираться регулярно.

Исследование сначала будет тестировать различные уровни доз (фаза эскалации дозы) и может позже расширить набор участников с определенными типами опухолей после определения рекомендованной дозы.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования:

ACC-1898-101 — это открытое, многоцентровое интервенционное исследование Фазы 1, спонсируемое компанией AccSalus Biosciences Inc. (IND №177222). Исследование оценивает безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику (ФД) и предварительную противоопухолевую активность ACC-1898 у взрослых с распространенными солидными опухолями, которые не поддаются стандартной терапии или не подходят для нее.

Обоснование:

Аберрантная активация рецепторных тирозинкиназ (RTK) стимулирует пролиферацию опухоли, ангиогенез и резистентность к терапии.

ACC-1898 (также известный как ST-1898) — это низкомолекулярный ингибитор, разработанный для одновременной блокировки нескольких путей RTK. Доклинические исследования продемонстрировали широкую противоопухолевую активность и благоприятную пероральную биодоступность, в то время как ранний клинический опыт (≈ 100 пациентов в предыдущих азиатских исследованиях) показал управляемый профиль безопасности с предварительной эффективностью.

Цели:

Основные — определить максимальную переносимую дозу (MTD) и/или оптимальную биологическую дозу (OBD) и охарактеризовать безопасность.

Вторичные — определить параметры ФК (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) после однократного и многократного введения.

AUC: Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме t½: Период полувыведения терминальной элиминации CL/F: Кажущийся пероральный клиренс Vz/F: Кажущийся объем распределения

Исследовательские — оценить частоту объективного ответа (ORR), частоту контроля заболевания (DCR), длительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и корреляции биомаркеров или ФК/ФД.

Методы:

Примерно 40 участников будут включены в часть с повышением дозы (Часть 1) с использованием дизайна Ускоренного титрования → Байесовского оптимального интервала (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) с запланированными уровнями доз 80–300 мг один раз в день.

Лечение продолжается циклами по 21 день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или завершения исследования.

После определения MTD или рекомендуемой дозы для Части 2 могут быть открыты когорты расширения для выбранных типов опухолей.

Оценки:

Оценки безопасности включают нежелательные явления (НЯ), клинические лабораторные тесты, витальные признаки и визуализацию по RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1.

Отбор проб для ФК проводится интенсивно на 1-й и 15-й день Цикла 1 и в установившемся режиме в последующих циклах.

Продолжительность:

Участие каждого участника включает до 28 дней для скрининга, лечение до 2 лет и последующее наблюдение за безопасностью примерно через 28 дней после последней дозы.

Надзор за данными:

Комитет по обзору когорт (CRC) служит органом мониторинга данных для рассмотрения появляющихся данных по безопасности и ФК перед принятием решений о повышении дозы или расширении.

Соотношение пользы и риска:

Для пациентов, у которых не осталось стандартной терапии, ACC-1898 предлагает рациональный механизм для таргетинга множественных онкогенных RTK в одном пероральном препарате. Известные риски, связанные с классом, активно управляются через критерии приемлемости, тщательный мониторинг и предварительно установленные правила модификации дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (основные моменты):

Взрослые (≥ 18 лет) с гистологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые прогрессировали после стандартной терапии или для которых не существует эффективного стандартного варианта лечения.

По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST v1.1.

Статус работоспособности ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0-1 (2 может быть разрешено с одобрения медицинского контролера).

Разрешенные острые эффекты от предыдущей терапии до уровня ≤ 1 степени по CTCAE v5.0.

Адекватная функция органов (гематологическая, печеночная, почечная).

Способность проглатывать пероральные препараты и соблюдать требования исследования.

Подписанное информированное согласие.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и использовать высокоэффективную контрацепцию во время и в течение 180 дней после лечения; мужчины должны использовать презервативы и избегать донорства спермы в течение 120 дней после лечения.

Критерии исключения (основные моменты):

Известная первичная злокачественная опухоль ЦНС (центральной нервной системы) или симптоматические метастазы в головной мозг, требующие супрафизиологических доз стероидов (если не стабильны ≥ 3 месяца после терапии).

Активная или неконтролируемая инфекция (включая HBV, HCV, ВИЧ), не соответствующая критериям контроля по протоколу.

HBV: Вирус гепатита B HCV: Вирус гепатита C ВИЧ: Вирус иммунодефицита человека

Значительное желудочно-кишечное заболевание, которое может ухудшить всасывание пероральных препаратов (например, неразрешенная тошнота/диарея степени > 1).

Активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением стабильных метастазов или синдрома Жильбера).

Исходный QTcF (интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричи) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины), клинически значимые аномалии ЭКГ или частота сердечных сокращений < 45 уд/мин, если не одобрено кардиологическим обзором.

Беременные или кормящие женщины.

Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или представлять неприемлемый риск.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники получают таблетки ACC-1898 перорально один раз в день (QD) циклами по 21 день

Дозовая эскалация (Часть 1): Определение максимально переносимой дозы (МПД) и/или оптимальной биологической дозы (ОБД) с использованием дизайна Ускоренного титрования → Байесовского оптимального интервала (ATD-BOIN).

Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отмены участия или завершения исследования.
Лекарство: ACC-1898

ACC-1898 - это пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI).

Принимается один раз в день перорально непрерывными циклами по 21 день.

Начальные дозы варьируются от 80 мг до 300 мг один раз в сутки, с возможными внутрипациентными модификациями дозы.

Группы(ы):

  • Группа 1 - Монотерапия ACC-1898
  • Группа 2 - Монотерапия ACC-1898

Путь введения:

Пероральный (таблетка)

Лекарственная форма:

Пленочная таблетка (дозировки 20 мг и 40 мг)

Продолжительность лечения:

До 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • ST-1898
Экспериментальный: Когорты расширения дозы ACC-1898

Участники будут получать таблетки ACC-1898 перорально один раз в день (QD) повторяющимися 21-дневными циклами в дозовых уровнях, определенных в Части 1 (эскалация дозы).

Эта фаза 1b расширения дозы включит пациентов с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями для дальнейшей характеристики безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности ACC-1898 при рекомендуемой(ых) дозе(ах) для Части 2.

Могут быть открыты до трех когорт расширения по конкретным типам опухолей. В рамках каждого показания участники могут быть рандомизированы между двумя уровнями доз ACC-1898, которые продемонстрировали приемлемую безопасность и признаки активности в Части 1.

Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или завершения исследования.

Парные биопсии опухоли и дополнительные образцы крови будут собираться для исследования корреляций биомаркеров и PK/PD.
Лекарство: ACC-1898

ACC-1898 - это пероральный низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы (TKI).

Принимается один раз в день перорально непрерывными циклами по 21 день.

Начальные дозы варьируются от 80 мг до 300 мг один раз в сутки, с возможными внутрипациентными модификациями дозы.

Группы(ы):

  • Группа 1 - Монотерапия ACC-1898
  • Группа 2 - Монотерапия ACC-1898

Путь введения:

Пероральный (таблетка)

Лекарственная форма:

Пленочная таблетка (дозировки 20 мг и 40 мг)

Продолжительность лечения:

До 2 лет или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • ST-1898

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) Часть 1 (Повышение дозы)
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл = 21 день)
Возникновение ДЛТ в течение первого цикла лечения для определения максимально переносимой дозы (МПД) и/или рекомендуемой дозы для Части 2 (ОПД).
Цикл 1 (каждый цикл = 21 день)
Лекарственные нежелательные явления (ЛНЯ)
Временное ограничение: С первой дозы до 28 дней после последней дозы (до 2 лет)
Частота, тяжесть и взаимосвязь НЯП, оцененных по CTCAE v5.0.
С первой дозы до 28 дней после последней дозы (до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
Максимальная концентрация в плазме после перорального введения, полученная из индивидуальных профилей концентрации в плазме в зависимости от времени.
Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC₀-last) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
Общее воздействие препарата с момента введения до последней измеримой концентрации.
Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
ППК0-τ (установившийся интервал) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Экспозиция в течение одного 24-часового интервала дозирования в установившемся состоянии
Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Площадь под кривой AUC₀-∞ Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 (Длина цикла = 21 день)
Общая системная экспозиция, экстраполированная на бесконечность после однократного приема дозы.
Цикл 1 День 1 (Длина цикла = 21 день)
Терминальный период полувыведения (t½) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
Время, за которое концентрация плазмы уменьшается на 50% в терминальной фазе.
Цикл 1 День 1 и День 15 (Длина цикла = 21 день)
Видимая пероральная клиренсность (CL/F) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Доза/ППК, представляющая системный клиренс после перорального введения.
Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Видимый объем распределения (Vz/F) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Степень распределения лекарственного средства после перорального введения.
Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Минимальная концентрация в плазме в течение интервала дозирования в установившемся состоянии.
Цикл 1 День 15 (Длина цикла = 21 день)
Коэффициент накопления для AUC (AR-AUC) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 против Дня 1 (Длина цикла = 21 день)
Соотношение площади под кривой после многократного и однократного введения.
Цикл 1 День 15 против Дня 1 (Длина цикла = 21 день)
Коэффициент накопления для Cmax (AR-Cmax) Часть 1 (Фармакокинетика)
Временное ограничение: Цикл 1 День 15 против День 1 (Длина цикла = 21 день)
Отношение Cmax после многократного введения к Cmax после однократного введения.
Цикл 1 День 15 против День 1 (Длина цикла = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AccSalus Biosciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACC-1898-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это ранняя фаза, первое исследование на людях, предназначенное в первую очередь для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ACC-1898.

Индивидуальные данные участников (ИДУ) не будут публично распространяться, поскольку набор данных может содержать информацию, которая может нарушить конфиденциальность участников или целостность исследования, и не подходит для более широкого распространения на данном этапе разработки.

Сводные данные по безопасности и фармакокинетическим результатам могут быть предоставлены в будущих научных публикациях или регуляторных представлениях.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться