Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie přípravku ACC-1898 u dospělých účastníků s pokročilými solidními tumory

25. listopadu 2025 aktualizováno: AccSalus Biosciences, Inc.

Otevřená, fáze 1 studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku ACC-1898 (inhibitor tyrozinkinázy) u dospělých účastníků s pokročilými solidními nádory.

Toto je výzkumná studie experimentálního léku s názvem ACC-1898. ACC-1898 je perorální inhibitor tyrozinkinázy (TKI), který blokuje několik proteinových kináz, jež mohou napomáhat růstu a šíření rakovinných buněk.

Účelem této klinické studie fáze 1 je nalézt bezpečnou dávku ACC-1898 a pochopit, jak tělo lék absorbuje, distribuuje a vylučuje (farmakokinetika / PK). Studie se také zaměří na časné známky toho, že ACC-1898 může zpomalit nebo zmenšit nádory, a prozkoumá možné biologické markery související s aktivitou léku.

Účasti se mohou zúčastnit dospělí s pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, kteří již nemají žádné zbývající standardní možnosti léčby.

Všichni účastníci budou užívat tablety ACC-1898 perorálně jednou denně v opakujících se 21denních cyklech. Léčba může pokračovat až dva roky, pokud se rakovina nezhoršuje a vedlejší účinky jsou zvládnutelné.

Bezpečnostní informace, laboratorní výsledky a zobrazovací vyšetření (CT nebo MRI) budou pravidelně shromažďovány.

Studie nejprve otestuje různé úrovně dávek (fáze eskalace dávky) a později může rozšířit zápis pacientů u vybraných typů nádorů, jakmile bude nalezena doporučená dávka.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní design:

ACC-1898-101 je otevřená, multicentrická, intervenční studie fáze 1 sponzorovaná společností AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). Studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou protinádorovou aktivitu přípravku ACC-1898 u dospělých s pokročilými solidními nádory, které nereagují na standardní terapie nebo pro ně nejsou vhodné.

Odůvodnění:

Aberantní aktivace receptorových tyrozinkináz (RTK) řídí proliferaci nádorů, angiogenezi a rezistenci k terapii.

ACC-1898 (také známý jako ST-1898) je inhibitor malých molekul navržený k blokování několika RTK drah současně. Preklinické studie prokázaly širokou protinádorovou aktivitu a příznivou perorální biologickou dostupnost, zatímco rané klinické zkušenosti (≈ 100 pacientů v předchozích asijských studiích) ukázaly zvládnutelný bezpečnostní profil s předběžnou účinností.

Cíle:

Primární - určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo optimální biologickou dávku (OBD) a charakterizovat bezpečnost.

Sekundární - definovat parametry PK (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) po jednotlivém a opakovaném dávkování.

AUC: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase t½: Poločas terminální eliminace CL/F: Zjevný perorální clearance Vz/F: Zjevný distribuční objem

Průzkumné - vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR), míru kontroly onemocnění (DCR), dobu trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a korelace biomarkerů nebo PK/PD.

Metody:

Během části s eskalací dávky (Část 1) bude zařazeno přibližně 40 účastníků pomocí designu Akcelerované titrace → Bayesovský optimální interval (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) s plánovanými dávkami 80-300 mg jednou denně.

Léčba pokračuje v 21denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odstoupení nebo dokončení studie.

Po identifikaci MTD nebo doporučené dávky pro Část 2 mohou být otevřeny expanzní kohorty pro vybrané typy nádorů

Hodnocení:

Bezpečnostní hodnocení zahrnuje nežádoucí účinky (AE), klinické laboratorní testy, vitální funkce a zobrazování podle RECIST (Kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů) 1.1.

Odběr vzorků pro PK probíhá intenzivně v Cyklu 1 Den 1 a 15 a ve stabilním stavu v následujících cyklech.

Doba trvání:

Zapojení každého účastníka zahrnuje až 28 dní pro screening, léčbu až 2 roky a bezpečnostní sledování přibližně 28 dní po poslední dávce.

Dohled nad daty:

Výbor pro přezkum kohorty (CRC) slouží jako orgán pro monitorování dat k přezkoumání nových bezpečnostních a PK dat před rozhodnutími o eskalaci nebo expanzi.

Úvaha o přínosech a rizicích:

Pro pacienty bez zbývající standardní terapie nabízí ACC-1898 racionální mechanismus k cílení na více onkogenních RTK v jediném perorálním přípravku. Známá rizika související s třídou jsou proaktivně řízena prostřednictvím kritérií způsobilosti, úzkého monitorování a předem stanovených pravidel pro úpravu dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení (hlavní body):

Dospělí (≥ 18 let) s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, který po standardní terapii progredoval nebo pro který neexistuje účinná standardní možnost.

Alespoň jeden měřitelný ložisko podle RECIST v1.1.

ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) výkonnostní stav 0-1 (2 může být povoleno se schválením lékařského monitora).

Vyřešené akutní účinky předchozí terapie na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0.

Dostatečná funkce orgánů (hematologická, jaterní, renální).

Schopní polykat perorální léky a dodržovat požadavky studie.

Podepsaný informovaný souhlas.

Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test a používat vysoce účinnou antikoncepci během a po dobu 180 dnů po léčbě; muži musí používat kondomy a vyhnout se darování spermatu po dobu 120 dnů po léčbě.

Kritéria vyloučení (hlavní body):

Známý primární maligní nádor CNS (centrální nervové soustavy) nebo symptomatické mozkové metastázy vyžadující suprafyziologické steroidy (pokud nejsou stabilní ≥ 3 měsíce po terapii).

Aktivní nebo nekontrolovaná infekce (včetně HBV, HCV, HIV) nesplňující kritéria kontroly protokolu.

HBV: Virus hepatitidy B HCV: Virus hepatitidy C HIV: Virus lidské imunodeficience

Významné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo narušit absorpci perorálního léku (např. nevyřešená nauzea/průjem > stupně 1).

Aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (kromě stabilních metastáz nebo Gilbertova syndromu).

Bazální QTcF (QT interval korigovaný pomocí Fridericiho vzorce) > 450 msec (muži) nebo > 470 msec (ženy), klinicky významné abnormality EKG nebo srdeční frekvence < 45 tepů za minutu, pokud neschváleno kardiologickou revizí.

Těhotné nebo kojící ženy.

Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle posouzení vyšetřovatele narušil účast ve studii nebo představoval nepřijatelné riziko.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci užívají tablety ACC-1898 perorálně jednou denně (QD) v 21denních cyklech

Eskalace dávky (Část 1): Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo optimální biologické dávky (OBD) pomocí designu Akcelerované titrace → Bayesovský optimální interval (ATD-BOIN).

Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, ukončení léčby nebo dokončení studie.
Lék: ACC-1898

ACC-1898 je perorální malá molekula inhibitoru tyrozinkinázy (TKI).

Podává se jednou denně ústy v nepřetržitých 21denních cyklech.

Počáteční dávky se pohybují od 80 mg do 300 mg QD, s možnými úpravami dávky u pacienta.

Ramena/Skupiny:

  • Rameno 1 - Monoterapie ACC-1898
  • Rameno 2 - Monoterapie ACC-1898

Způsob podání:

Perorální (tableta)

Léková forma:

Tableta s potahovou vrstvou (síly 20 mg a 40 mg)

Délka léčby:

Až 2 roky nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Ostatní jména:
  • ST-1898
Experimentální: Kohorty rozšíření dávky ACC-1898

Účastníci budou dostávat tablety ACC-1898 orálně jednou denně (QD) v opakujících se 21denních cyklech v dávkových úrovních stanovených z Části 1 (eskalace dávky).

Tato fáze 1b expanze dávky zařadí pacienty s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory k další charakterizaci bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity ACC-1898 u doporučené dávky/dávek pro Část 2.

Mohou být otevřeny až tři nádorově specifické expanzní kohorty. V rámci každé indikace mohou být účastníci randomizováni mezi dvě úrovně dávkování ACC-1898, které prokázaly přijatelnou bezpečnost a známky aktivity v Části 1.

Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo dokončení studie.

Budou odebrány párové biopsie nádorů a volitelné vzorky krve k prozkoumání korelací biomarkerů a PK/PD.
Lék: ACC-1898

ACC-1898 je perorální malá molekula inhibitoru tyrozinkinázy (TKI).

Podává se jednou denně ústy v nepřetržitých 21denních cyklech.

Počáteční dávky se pohybují od 80 mg do 300 mg QD, s možnými úpravami dávky u pacienta.

Ramena/Skupiny:

  • Rameno 1 - Monoterapie ACC-1898
  • Rameno 2 - Monoterapie ACC-1898

Způsob podání:

Perorální (tableta)

Léková forma:

Tableta s potahovou vrstvou (síly 20 mg a 40 mg)

Délka léčby:

Až 2 roky nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Ostatní jména:
  • ST-1898

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Dose-Limiting Toxicities (DLTs) Part 1 (Dose Escalation)
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus = 21 dní)
Výskyt DLT v prvním léčebném cyklu pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky pro část 2 (OBD).
Cyklus 1 (každý cyklus = 21 dní)
Léčbou podmíněné nežádoucí příhody (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce (až 2 roky)
Výskyt, závažnost a vztah TEAE hodnocených dle CTCAE v5.0.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce (až 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace po perorálním podání, odvozená z individuálních profilů koncentrace v plazmě v závislosti na čase.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou (AUC₀-last) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Celková expozice léku od podání do poslední měřitelné koncentrace.
Cyklus 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
AUC₀-τ (ustálený stav) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dnů)
Expozice během jednoho 24hodinového dávkovacího intervalu v ustáleném stavu
Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dnů)
AUC₀-∞ Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)
Celková systémová expozice extrapolovaná do nekonečna po jedné dávce.
Cyklus 1 Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)
Terminální poločas (t½) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cykly 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Čas pro snížení plazmatické koncentrace o 50 % během terminální fáze.
Cykly 1 Den 1 a Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Zdánlivá perorální clearance (CL/F) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Dávka/AUC představuje systémovou clearance po perorálním podání.
Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Zjevný distribuční objem (Vz/F) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Rozsah distribuce léku po perorálním podání.
Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Minimální naměřená plazmatická koncentrace (Cmin) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Hladina v plazmě při dolní hranici koncentrace v rámci dávkovacího intervalu ve stabilním stavu.
Cyklus 1 Den 15 (Délka cyklu = 21 dní)
Akumulační poměr pro AUC (AR-AUC) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 vs Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)
Poměr AUC po opakovaném podání versus jednorázovém podání.
Cyklus 1 Den 15 vs Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)
Akumulační poměr pro Cmax (AR-Cmax) Část 1 (Farmakokinetika)
Časové okno: Cyklus 1 Den 15 vs Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)
Poměr Cmax po opakovaném podání oproti jednorázovému podání.
Cyklus 1 Den 15 vs Den 1 (Délka cyklu = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AccSalus Biosciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

28. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACC-1898-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Tato raná fáze, první studie na lidech, je primárně navržena k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku ACC-1898.

Individuální data účastníků (IPD) nebudou veřejně sdílena, protože datová sada může obsahovat informace, které by mohly ohrozit soukromí účastníků nebo integritu studie a nejsou v této fázi vývoje vhodné pro širší distribuci.

Agregovaná shrnutí výsledků bezpečnosti a farmakokinetiky mohou být poskytnuta v budoucích vědeckých publikacích nebo regulačních podáních.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit