Étude de l'ACC-1898 chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées
Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'ACC-1898 (inhibiteur de tyrosine kinase) chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées.
C'est une étude de recherche d'un médicament expérimental appelé ACC-1898. ACC-1898 est un inhibiteur oral de tyrosine kinase (TKI) qui bloque plusieurs protéines kinases pouvant aider les cellules cancéreuses à se développer et à se propager.
L'objectif de cet essai clinique de phase 1 est de trouver une dose sûre d'ACC-1898 et de comprendre comment le corps absorbe, distribue et élimine le médicament (pharmacocinétique / PK). L'étude recherchera également des signes précoces qu'ACC-1898 pourrait ralentir ou réduire les tumeurs et explorera d'éventuels marqueurs biologiques liés à l'activité du médicament.
Les adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques n'ayant plus d'options de traitement standard peuvent participer.
Tous les participants recevront des comprimés d'ACC-1898 par voie orale une fois par jour dans des cycles répétés de 21 jours. Le traitement peut se poursuivre jusqu'à deux ans si le cancer ne s'aggrave pas et que les effets secondaires sont gérables.
Les informations de sécurité, les résultats de laboratoire et les scans d'imagerie (CT ou IRM) seront collectés régulièrement.
L'étudera d'abord tester différents niveaux de dose (phase d'escalade de dose) et pourra ensuite élargir le recrutement dans des types de tumeurs sélectionnés une fois qu'une dose recommandée est trouvée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception de l'étude :
ACC-1898-101 est une étude interventionnelle multicentrique de phase 1 en ouvert, parrainée par AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). L'essai évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antitumorale préliminaire de l'ACC-1898 chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées qui ne répondent pas ou ne sont pas éligibles aux thérapies standard.
Justification :
L'activation aberrante des récepteurs à tyrosine kinase (RTK) entraîne la prolifération tumorale, l'angiogenèse et la résistance au traitement.
L'ACC-1898 (également connu sous le nom de ST-1898) est un inhibiteur de petites molécules conçu pour bloquer simultanément plusieurs voies de RTK. Les études précliniques ont démontré une large activité antitumorale et une biodisponibilité orale favorable, tandis que l'expérience clinique précoce (≈ 100 patients dans des essais asiatiques antérieurs) a montré un profil de sécurité gérable avec une efficacité préliminaire.
Objectifs :
Primaire - déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose biologique optimale (DBO) et caractériser la sécurité.
Secondaire - définir les paramètres PK (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) après une administration unique et répétée.
AUC : Aire sous la courbe concentration-temps plasmatique t½ : Demi-vie d'élimination terminale CL/F : Clairance orale apparente Vz/F : Volume de distribution apparent
Exploratoire - évaluer le taux de réponse objective (TRO), le taux de contrôle de la maladie (TCM), la durée de la réponse (DDR), la survie sans progression (SSP) et les corrélations des biomarqueurs ou PK/PD.
Méthodes :
Environ 40 participants seront inscrits lors de la phase d'escalade de dose (Partie 1) en utilisant une conception de titration accélérée → intervalle optimal bayésien (ATD (Conception de Titration Accélérée) - BOIN) avec des niveaux de dose prévus de 80-300 mg une fois par jour.
Le traitement se poursuit en cycles de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait ou achèvement de l'étude.
Après identification d'une DMT ou d'une dose recommandée pour la Partie 2, des cohortes d'expansion peuvent être ouvertes pour des types de tumeurs sélectionnés.
Évaluations :
Les évaluations de sécurité incluent les événements indésirables (EI), les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et l'imagerie selon RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) 1.1.
L'échantillonnage PK se fait intensivement au Cycle 1 Jour 1 et 15 et à l'état d'équilibre dans les cycles suivants.
Durée :
La participation de chaque participant comprend jusqu'à 28 jours pour le dépistage, le traitement jusqu'à 2 ans, et un suivi de sécurité environ 28 jours après la dernière dose.
Surveillance des données :
Un Comité de Revue de Cohorte (CRC) sert d'organisme de surveillance des données pour examiner les données de sécurité et PK émergentes avant les décisions d'escalade ou d'expansion.
Considération bénéfice-risque :
Pour les patients sans autre thérapie standard disponible, l'ACC-1898 offre un mécanisme rationnel pour cibler plusieurs RTK oncogènes dans un seul agent oral. Les risques connus liés à la classe sont gérés de manière proactive grâce aux critères d'éligibilité, une surveillance étroite et des règles prédéfinies de modification de dose.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jaymes Holland
- Numéro de téléphone: 6502732627
- E-mail: jaymes.holland@accsalus.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jaymes Holland
- Numéro de téléphone: 6502732627
- E-mail: jaymes.s.holland@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (points principaux) :
Adultes (≥ 18 ans) présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ayant progressé après un traitement standard ou pour lesquelles aucune option standard efficace n'existe.
Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (2 peut être autorisé avec l'approbation du médecin coordinateur).
Effets aigus des traitements antérieurs résolus à ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0.
Fonction organique adéquate (hématologique, hépatique, rénale).
Capacité à avaler des médicaments oraux et à respecter les exigences de l'étude.
Consentement éclairé signé.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et utiliser une contraception hautement efficace pendant et pendant 180 jours après le traitement ; les hommes doivent utiliser des préservatifs et éviter le don de sperme pendant 120 jours après le traitement.
Critères d'exclusion (points principaux) :
Tumeur maligne primaire du SNC (système nerveux central) connue ou métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes supraphysiologiques (sauf si stables ≥ 3 mois après le traitement).
Infection active ou non contrôlée (y compris VHB, VHC, VIH) ne répondant pas aux critères de contrôle du protocole.
VHB : Virus de l'hépatite B VHC : Virus de l'hépatite C VIH : Virus de l'immunodéficience humaine
Maladie gastro-intestinale significative pouvant altérer l'absorption du médicament oral (par exemple, nausées/diarrhée de Grade > 1 non résolues).
Maladie hépatique ou biliaire active (sauf métastases stables ou syndrome de Gilbert).
QTcF (Intervalle QT Corrigé par la Formule de Fridericia) de base > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes), anomalies ECG cliniquement significatives, ou fréquence cardiaque < 45 bpm sauf approbation par revue cardiologique.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Toute autre condition médicale qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou présenter un risque inacceptable.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Les participants reçoivent des comprimés d'ACC-1898 par voie orale une fois par jour (QD) en cycles de 21 jours
Dose-Escalation (Partie 1) : Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose biologique optimale (OBD) en utilisant une conception de Titration Accélérée → Intervalle Bayésien Optimal (ATD-BOIN). Le traitement se poursuit jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait ou la fin de l'étude. |
ACC-1898 est un inhibiteur oral de petites molécules de tyrosine kinase (TKI). Administré une fois par jour par voie orale en cycles continus de 21 jours. Les doses initiales varient de 80 mg à 300 mg une fois par jour, avec des modifications de dose possibles au sein du patient. Bras(s)/Groupe(s) :
Voie d'administration : Orale (comprimé) Forme galénique : Comprimé pelliculé (dosages de 20 mg et 40 mg) Durée du traitement : Jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohortes d'expansion de dose ACC-1898
Les participants recevront des comprimés d'ACC-1898 par voie orale une fois par jour (QD) dans des cycles répétés de 21 jours à des niveaux de dose déterminés à partir de la Partie 1 (escalade de dose). Cette phase d'expansion de Phase 1b recrutera des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées pour caractériser davantage la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'ACC-1898 à la (aux) dose(s) recommandée(s) de la Partie 2. Jusqu'à trois cohortes d'expansion spécifiques à la tumeur peuvent être ouvertes. Au sein de chaque indication, les participants peuvent être randomisés entre deux niveaux de dose d'ACC-1898 qui ont démontré une sécurité acceptable et des preuves d'activité dans la Partie 1. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou achèvement de l'étude. Des biopsies tumorales appariées et des échantillons sanguins facultatifs seront collectés pour explorer les corrélations biomarqueurs et PK/PD. |
ACC-1898 est un inhibiteur oral de petites molécules de tyrosine kinase (TKI). Administré une fois par jour par voie orale en cycles continus de 21 jours. Les doses initiales varient de 80 mg à 300 mg une fois par jour, avec des modifications de dose possibles au sein du patient. Bras(s)/Groupe(s) :
Voie d'administration : Orale (comprimé) Forme galénique : Comprimé pelliculé (dosages de 20 mg et 40 mg) Durée du traitement : Jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des toxicités limitant la dose (TLD) Partie 1 (Échelonnement de dose)
Délai: Cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
|
Occurrence de DLT dans le premier cycle de traitement pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour la Partie 2 (OBD).
|
Cycle 1 (chaque cycle = 21 jours)
|
|
Événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
|
Incidence, sévérité et relation des EIMT classées selon CTCAE v5.0.
|
De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Concentration plasmatique maximale après administration orale, dérivée des profils individuels de concentration plasmatique en fonction du temps.
|
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC₀-dernier) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Exposition totale au médicament de l'administration à la dernière concentration mesurable.
|
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
AUC₀-τ (intervalle à l'état d'équilibre) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Exposition pendant un intervalle de dosage de 24 heures à l'état d'équilibre
|
Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
AUC₀-∞ Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Exposition systémique totale extrapolée à l'infini après une dose unique.
|
Cycle 1 Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Demi-vie terminale (t½) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de 50 % pendant la phase terminale.
|
Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Clairance orale apparente (CL/F) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Dose/AUC représentant la clairance systémique après administration orale.
|
Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Volume de distribution apparent (Vz/F) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Étendue de la distribution du médicament après administration orale.
|
Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Niveau plasmatique résiduel dans l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre.
|
Cycle 1 Jour 15 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Ratio d'accumulation pour l'AUC (AR-AUC) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 vs Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Ratio de l'AUC après administration répétée versus administration unique.
|
Cycle 1 Jour 15 vs Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
|
Ratio d'Accumulation pour Cmax (AR-Cmax) Partie 1 (Pharmacocinétique)
Délai: Cycle 1 Jour 15 vs Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Rapport de la Cmax après administration répétée par rapport à une administration unique.
|
Cycle 1 Jour 15 vs Jour 1 (Durée du cycle = 21 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies des voies biliaires
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs du foie
- Processus néoplasiques
- Maladies de la peau
- Tumeurs urologiques
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs rénales
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la vésicule biliaire
- Tumeurs des voies biliaires
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Carcinome hépatocellulaire
- Métastase néoplasmique
- Carcinome à cellules rénales
- Mélanome
- Tumeurs de la vésicule biliaire
- Cancer de la thyroïde, médullaire
- acide 3-(3'-adamantan-1-yl-4'-méthoxybiphényl-4-yl)-2-propénoïque
Autres numéros d'identification d'étude
- ACC-1898-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Cette étude de phase précoce, première chez l'homme, est principalement conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de l'ACC-1898.
Les données individuelles des participants (DIP) ne seront pas partagées publiquement car l'ensemble de données peut contenir des informations qui pourraient compromettre la confidentialité des participants ou l'intégrité de l'étude et n'est pas adapté à une distribution plus large à ce stade de développement.
Des résumés agrégés des résultats de sécurité et de pharmacocinétique peuvent être fournis dans de futures publications scientifiques ou soumissions réglementaires.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .