Estudio de ACC-1898 en participantes adultos con tumores sólidos avanzados
Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ACC-1898 (inhibidor de la tirosina quinasa) en participantes adultos con tumores sólidos avanzados.
Este es un estudio de investigación de un fármaco experimental llamado ACC-1898. ACC-1898 es un inhibidor oral de tirosina quinasa (TKI) que bloquea varias proteínas quinasas que pueden ayudar a las células cancerosas a crecer y extenderse.
El propósito de este ensayo clínico de Fase 1 es encontrar una dosis segura de ACC-1898 y comprender cómo el cuerpo absorbe, distribuye y elimina el fármaco (farmacocinética / PK). El estudio también buscará signos tempranos de que ACC-1898 pueda ralentizar o reducir los tumores y explorará posibles marcadores biológicos relacionados con la actividad del fármaco.
Los adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos que no tengan opciones de tratamiento estándar restantes pueden participar.
Todos los participantes recibirán comprimidos de ACC-1898 por vía oral una vez al día en ciclos repetidos de 21 días. El tratamiento puede continuar hasta dos años si el cáncer no empeora y los efectos secundarios son manejables.
Se recopilarán regularmente información de seguridad, resultados de laboratorio y exploraciones de imagen (TC o RMN).
El estudio primero probará diferentes niveles de dosis (fase de escalada de dosis) y luego puede ampliar la inscripción en tipos de tumor seleccionados una vez que se encuentre una dosis recomendada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
ACC-1898-101 es un estudio de intervención de fase 1, abierto, multicéntrico, patrocinado por AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). El ensayo evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK), farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar de ACC-1898 en adultos con tumores sólidos avanzados que no responden o no son elegibles para terapias estándar.
Racional:
La activación aberrante de las tirosina quinasas receptoras (RTK) impulsa la proliferación tumoral, la angiogénesis y la resistencia a la terapia.
ACC-1898 (también conocido como ST-1898) es un inhibidor de pequeñas moléculas diseñado para bloquear varias vías de RTK simultáneamente. Los estudios preclínicos demostraron una amplia actividad antitumoral y una biodisponibilidad oral favorable, mientras que la experiencia clínica temprana (≈ 100 pacientes en ensayos asiáticos previos) mostró un perfil de seguridad manejable con eficacia preliminar.
Objetivos:
Primario: determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis biológica óptima (OBD) y caracterizar la seguridad.
Secundario: definir los parámetros PK (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) después de dosis únicas y repetidas.
AUC: Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo Plasmática t½: Semivida de Eliminación Terminal CL/F: Aclaramiento Oral Aparente Vz/F: Volumen de Distribución Aparente
Exploratorio: evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y las correlaciones de biomarcadores o PK/PD.
Métodos:
Aproximadamente 40 participantes serán inscritos durante la parte de escalada de dosis (Parte 1) utilizando un diseño de Titulación Acelerada → Intervalo Óptimo Bayesiano (ATD (Diseño de Titulación Acelerada) -BOIN) con niveles de dosis planificados de 80-300 mg una vez al día.
El tratamiento continúa en ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro o finalización del estudio.
Después de la identificación de una MTD o dosis recomendada para la Parte 2, se pueden abrir cohortes de expansión para tipos de tumores seleccionados.
Evaluaciones:
Las evaluaciones de seguridad incluyen eventos adversos (EA), pruebas de laboratorio clínicas, signos vitales e imágenes según RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) 1.1.
El muestreo PK ocurre intensivamente en el Ciclo 1 Día 1 y 15 y en estado estacionario en ciclos posteriores.
Duración:
La participación de cada participante incluye hasta 28 días para el cribado, tratamiento hasta 2 años y seguimiento de seguridad aproximadamente 28 días después de la última dosis.
Supervisión de Datos:
Un Comité de Revisión de Cohortes (CRC) sirve como el organismo de monitorización de datos para revisar los datos de seguridad y PK emergentes antes de las decisiones de escalada o expansión.
Consideración Beneficio-Riesgo:
Para pacientes sin terapia estándar restante, ACC-1898 ofrece un mecanismo racional para dirigirse a múltiples RTK oncogénicas en un único agente oral. Los riesgos conocidos relacionados con la clase se gestionan proactivamente a través de criterios de elegibilidad, monitorización estrecha y reglas de modificación de dosis preespecificadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jaymes Holland
- Número de teléfono: 6502732627
- Correo electrónico: jaymes.holland@accsalus.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jaymes Holland
- Número de teléfono: 6502732627
- Correo electrónico: jaymes.s.holland@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (aspectos destacados):
Adultos (≥ 18 años) con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente que han progresado después de la terapia estándar o para los cuales no existe una opción estándar efectiva.
Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
Estado funcional ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) 0-1 (puede permitirse 2 con aprobación del Monitor Médico).
Efectos agudos resueltos de la terapia previa a ≤ Grado 1 según CTCAE v5.0.
Función orgánica adecuada (hematológica, hepática, renal).
Capaz de tragar medicación oral y cumplir con los requisitos del estudio.
Consentimiento informado firmado.
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y usar anticoncepción altamente efectiva durante y durante 180 días después del tratamiento; los hombres deben usar condones y evitar la donación de esperma durante 120 días después del tratamiento.
Criterios de exclusión (aspectos destacados):
Malignidad primaria del SNC (sistema nervioso central) conocida o metástasis cerebrales sintomáticas que requieren esteroides suprafisiológicos (a menos que estén estables ≥ 3 meses después de la terapia).
Infección activa o no controlada (incluyendo VHB, VHC, VIH) que no cumple con los criterios de control del protocolo.
VHB: Virus de la Hepatitis B VHC: Virus de la Hepatitis C VIH: Virus de la Inmunodeficiencia Humana
Enfermedad GI significativa que pueda alterar la absorción oral del fármaco (por ejemplo, náuseas/diarrea de Grado > 1 no resueltas).
Enfermedad hepática o biliar activa (excepto metástasis estables o síndrome de Gilbert).
QTcF basal (Intervalo QT Corregido Usando la Fórmula de Fridericia) > 450 mseg (hombres) o > 470 mseg (mujeres), anomalías ECG clínicamente significativas, o frecuencia cardíaca < 45 lpm a menos que sea aprobado por revisión cardiológica.
Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, interfiera con la participación en el estudio o suponga un riesgo inaceptable.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Los participantes reciben comprimidos de ACC-1898 por vía oral una vez al día (QD) en ciclos de 21 días
Escalación de dosis (Parte 1): Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis biológica óptima (DBO) utilizando un diseño de Titulación Acelerada → Intervalo Óptimo Bayesiano (ATD-BOIN). El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada o finalización del estudio. |
ACC-1898 es un inhibidor oral de pequeñas moléculas de tirosina quinasa (TKI). Administrado una vez al día por vía oral en ciclos continuos de 21 días. Las dosis iniciales oscilan entre 80 mg y 300 mg QD, con posibles modificaciones de dosis intra-paciente. Brazo(s)/Grupo(s):
Vía de administración: Oral (comprimido) Forma de dosificación: Comprimido recubierto con película (concentraciones de 20 mg y 40 mg) Duración del tratamiento: Hasta 2 años o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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Experimental: Cohortes de Expansión de Dosis ACC-1898
Los participantes recibirán comprimidos de ACC-1898 por vía oral una vez al día (QD) en ciclos repetidos de 21 días a niveles de dosis determinados a partir de la Parte 1 (escalada de dosis). Esta fase de expansión de dosis de Fase 1b incluirá a pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados para caracterizar aún más la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral preliminar de ACC-1898 a la(s) dosis recomendada(s) de la Parte 2. Se podrán abrir hasta tres cohortes de expansión específicas de tumor. Dentro de cada indicación, los participantes podrán ser asignados al azar entre dos niveles de dosis de ACC-1898 que demostraron seguridad aceptable y evidencia de actividad en la Parte 1. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o finalización del estudio. Se recogerán biopsias tumorales emparejadas y muestras de sangre opcionales para explorar correlaciones de biomarcadores y PK/PD. |
ACC-1898 es un inhibidor oral de pequeñas moléculas de tirosina quinasa (TKI). Administrado una vez al día por vía oral en ciclos continuos de 21 días. Las dosis iniciales oscilan entre 80 mg y 300 mg QD, con posibles modificaciones de dosis intra-paciente. Brazo(s)/Grupo(s):
Vía de administración: Oral (comprimido) Forma de dosificación: Comprimido recubierto con película (concentraciones de 20 mg y 40 mg) Duración del tratamiento: Hasta 2 años o hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT) Parte 1 (Escalada de Dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (cada ciclo = 21 días)
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Ocurrencia de DLTs durante el primer ciclo de tratamiento para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para la Parte 2 (OBD).
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Ciclo 1 (cada ciclo = 21 días)
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Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis (hasta 2 años)
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Incidencia, gravedad y relación de TEAEs clasificados según CTCAE v5.0.
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Desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis (hasta 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Concentración plasmática máxima después de la administración oral, derivada de los perfiles individuales de concentración plasmática-tiempo.
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Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo (AUC₀-última) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Exposición total al fármaco desde la administración hasta la última concentración medible.
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Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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AUC₀-τ (intervalo de estado estacionario) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Exposición durante un intervalo de dosificación de 24 horas en estado estacionario
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Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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AUC₀-∞ Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Exposición sistémica total extrapolada al infinito tras una dosis única.
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Ciclo 1 Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Vida Media Terminal (t½) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Tiempo para que la concentración plasmática disminuya un 50 % durante la fase terminal.
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Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Dosis/AUC que representa el aclaramiento sistémico tras la administración oral.
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Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Extensión de la distribución del fármaco tras la administración oral.
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Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Concentración plasmática mínima observada (Cmin) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Nivel plasmático mínimo dentro del intervalo de dosificación en estado estacionario.
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Ciclo 1 Día 15 (Duración del ciclo = 21 días)
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Relación de Acumulación para AUC (AR-AUC) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 vs Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Ratio de AUC tras administración repetida frente a dosis única.
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Ciclo 1 Día 15 vs Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Ratio de Acumulación para Cmax (AR-Cmax) Parte 1 (Farmacocinética)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15 vs Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Proporción de Cmax tras la administración repetida frente a la administración única.
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Ciclo 1 Día 15 vs Día 1 (Duración del ciclo = 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Cáncer de tiroides, medular
- 3-(3'-adamantan-1-il-4'-metoxibifenil-4-il)-2-propenoico
Otros números de identificación del estudio
- ACC-1898-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Este estudio de fase temprana, el primero en humanos, está diseñado principalmente para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ACC-1898.
Los datos individuales de los participantes (IPD) no se compartirán públicamente porque el conjunto de datos puede contener información que podría comprometer la privacidad de los participantes o la integridad del estudio y no es adecuado para una distribución más amplia en esta etapa de desarrollo.
Se pueden proporcionar resúmenes agregados de los resultados de seguridad y farmacocinética en futuras publicaciones científicas o presentaciones regulatorias.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .