Studie zu ACC-1898 bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine offene, Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ACC-1898 (Tyrosinkinase-Inhibitor) bei erwachsenen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Dies ist eine Forschungsstudie zu einem experimentellen Medikament namens ACC-1898. ACC-1898 ist ein oraler Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der mehrere Proteinkinasen blockiert, die das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen fördern können.
Der Zweck dieser klinischen Phase-1-Studie ist es, eine sichere Dosis von ACC-1898 zu finden und zu verstehen, wie der Körper das Medikament aufnimmt, verteilt und ausscheidet (Pharmakokinetik/PK). Die Studie wird auch nach frühen Anzeichen suchen, dass ACC-1898 Tumore verlangsamen oder verkleinern könnte, und mögliche biologische Marker im Zusammenhang mit der Wirkung des Medikaments untersuchen.
Erwachsene mit fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumoren, die keine weiteren Standardbehandlungsoptionen haben, können teilnehmen.
Alle Teilnehmer erhalten ACC-1898-Tabletten einmal täglich oral in wiederholenden 21-Tage-Zyklen. Die Behandlung kann bis zu zwei Jahre fortgesetzt werden, wenn sich der Krebs nicht verschlechtert und die Nebenwirkungen beherrschbar sind.
Sicherheitsinformationen, Laborergebnisse und Bildgebungsaufnahmen (CT oder MRT) werden regelmäßig erfasst.
Die Studie wird zunächst verschiedene Dosisstufen testen (Dosis-Eskalationsphase) und kann später die Teilnehmerzahl in ausgewählten Tumortypen erweitern, sobald eine empfohlene Dosis gefunden wurde.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign:
ACC-1898-101 ist eine offene, multizentrische, interventionelle Phase-1-Studie, gesponsert von AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). Die Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufige antitumorale Aktivität von ACC-1898 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf Standardtherapien nicht ansprechen oder dafür nicht geeignet sind.
Rationale:
Eine fehlregulierte Aktivierung von Rezeptor-Tyrosinkinasen (RTKs) treibt Tumorproliferation, Angiogenese und Therapieresistenz an.
ACC-1898 (auch bekannt als ST-1898) ist ein kleinmolekularer Inhibitor, der entwickelt wurde, um mehrere RTK-Signalwege gleichzeitig zu blockieren. Präklinische Studien zeigten eine breite antitumorale Aktivität und eine günstige orale Bioverfügbarkeit, während frühere klinische Erfahrungen (≈ 100 Patienten in vorherigen asiatischen Studien) ein beherrschbares Sicherheitsprofil mit vorläufiger Wirksamkeit aufwiesen.
Ziele:
Primär - Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder optimalen biologischen Dosis (OBD) und Charakterisierung der Sicherheit.
Sekundär - Definition der PK-Parameter (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) nach Einzel- und wiederholter Gabe.
AUC: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve t½: Terminale Eliminationshalbwertszeit CL/F: Apparente orale Clearance Vz/F: Apparentes Verteilungsvolumen
Explorativ - Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR), der Krankheitskontrollrate (DCR), der Ansprechdauer (DOR), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und von Biomarker- oder PK/PD-Korrelationen.
Methoden:
Ungefähr 40 Teilnehmer werden während des Dosis-Eskalationsteils (Teil 1) eingeschlossen, unter Verwendung eines beschleunigten Titrations- → Bayesischen Optimal-Intervall-Designs (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) mit geplanten Dosisstufen von 80-300 mg einmal täglich.
Die Behandlung wird in 21-Tage-Zyklen fortgesetzt, bis zum Krankheitsprogress, inakzeptabler Toxizität, Rückzug oder Studienabschluss.
Nach Identifizierung einer MTD oder empfohlenen Dosis für Teil 2 können Erweiterungskohorten für ausgewählte Tumortypen geöffnet werden.
Bewertungen:
Sicherheitsbewertungen umfassen unerwünschte Ereignisse (AEs), klinische Labortests, Vitalzeichen und Bildgebung gemäß RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
Die PK-Probenahme erfolgt intensiv an Zyklus 1 Tag 1 und 15 und im Steady-State in nachfolgenden Zyklen.
Dauer:
Die Teilnahme jedes Teilnehmers umfasst bis zu 28 Tage für das Screening, eine Behandlung für bis zu 2 Jahre und eine Sicherheitsnachbeobachtung etwa 28 Tage nach der letzten Dosis.
Datenüberwachung:
Ein Kohortenprüfungsausschuss (CRC) dient als datenüberwachendes Gremium, um neu auftretende Sicherheits- und PK-Daten vor Eskalations- oder Erweiterungsentscheidungen zu prüfen.
Nutzen-Risiko-Erwägung:
Für Patienten ohne verbleibende Standardtherapie bietet ACC-1898 einen rationalen Mechanismus, um mehrere onkogene RTKs in einem einzigen oralen Wirkstoff zu zielen. Bekannte klassenbezogene Risiken werden proaktiv durch Eignungskriterien, engmaschige Überwachung und vordefinierte Dosisanpassungsregeln gemanagt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jaymes Holland
- Telefonnummer: 6502732627
- E-Mail: jaymes.holland@accsalus.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jaymes Holland
- Telefonnummer: 6502732627
- E-Mail: jaymes.s.holland@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien (Höhepunkte):
Erwachsene (≥ 18 Jahre) mit histologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nach Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die keine wirksame Standardoption existiert.
Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance-Status 0-1 (Status 2 kann mit Genehmigung des Medical Monitors erlaubt sein).
Abgeklungene akute Auswirkungen vorheriger Therapie auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE v5.0.
Ausreichende Organfunktion (hämatologisch, hepatisch, renal).
In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und Studienanforderungen einzuhalten.
Unterzeichnete Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und während und für 180 Tage nach der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden; Männer müssen Kondome verwenden und für 120 Tage nach der Behandlung auf Samenspende verzichten.
Ausschlusskriterien (Höhepunkte):
Bekannte primäre ZNS (Zentralnervensystem)-Malignität oder symptomatische Hirnmetastasen, die supraphysiologische Steroide erfordern (es sei denn, sie sind ≥ 3 Monate nach Therapie stabil).
Aktive oder unkontrollierte Infektion (einschließlich HBV, HCV, HIV), die nicht den Protokollkontrollkriterien entspricht.
HBV: Hepatitis-B-Virus HCV: Hepatitis-C-Virus HIV: Humanes Immundefizienz-Virus
Signifikante GI-Erkrankung, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnte (z. B. nicht aufgelöste Übelkeit/Durchfall > Grad 1).
Aktive Leber- oder Gallenerkrankung (außer stabile Metastasen oder Gilbert-Syndrom).
Baseline QTcF (QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel) > 450 msec (Männer) oder > 470 msec (Frauen), klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Herzfrequenz < 45 bpm, es sei denn, durch kardiologische Überprüfung genehmigt.
Schwangere oder stillende Frauen.
Jede andere medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko darstellen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teilnehmer erhalten ACC-1898-Tabletten oral einmal täglich (QD) in 21-Tage-Zyklen
Dosis-Eskalation (Teil 1): Bestimmen der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der optimalen biologischen Dosis (OBD) unter Verwendung eines beschleunigten Titrations- → Bayesianischen Optimal-Intervall-Designs (ATD-BOIN). Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Rückzug oder Studienabschluss. |
ACC-1898 ist ein oraler, kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Einmal täglich oral in kontinuierlichen 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Startdosen liegen zwischen 80 mg und 300 mg QD, mit möglichen dosisanpassungen innerhalb des Patienten. Arm(e)/Gruppe(n):
Verabreichungsweg: Oral (Tablette) Darreichungsform: Filmtablette (20 mg und 40 mg Stärken) Behandlungsdauer: Bis zu 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
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Experimental: ACC-1898 Dosis-Expansions-Kohorten
Teilnehmer erhalten ACC-1898-Tabletten oral einmal täglich (QD) in wiederholenden 21-Tage-Zyklen in den aus Teil 1 (Dosis-Eskalation) ermittelten Dosisstufen. Diese Phase-1b-Dosis-Expansionsphase wird Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren einschließen, um die Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und die vorläufige antitumorale Aktivität von ACC-1898 in der/den empfohlenen Dosis(en) für Teil 2 weiter zu charakterisieren. Bis zu drei tumorspezifische Expansionskohorten können geöffnet werden. Innerhalb jeder Indikation können Teilnehmer zwischen zwei ACC-1898-Dosisstufen randomisiert werden, die in Teil 1 eine akzeptable Sicherheit und Hinweise auf Aktivität zeigten. Die Behandlung wird bis zum Krankheitsfortschritt, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Studienabschluss fortgesetzt. Gepaarte Tumorbiopsien und optionale Blutproben werden gesammelt, um Biomarker- und PK/PD-Korrelationen zu untersuchen. |
ACC-1898 ist ein oraler, kleinmolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Einmal täglich oral in kontinuierlichen 21-Tage-Zyklen verabreicht. Die Startdosen liegen zwischen 80 mg und 300 mg QD, mit möglichen dosisanpassungen innerhalb des Patienten. Arm(e)/Gruppe(n):
Verabreichungsweg: Oral (Tablette) Darreichungsform: Filmtablette (20 mg und 40 mg Stärken) Behandlungsdauer: Bis zu 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) Teil 1 (Dosis-Eskalation)
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus = 21 Tage)
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Auftreten von DLTs innerhalb des ersten Behandlungszyklus zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Dosis für Teil 2 (OBD).
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Zyklus 1 (jeder Zyklus = 21 Tage)
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 2 Jahren)
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Inzidenz, Schweregrad und Zusammenhang von TEAEs, bewertet nach CTCAE v5.0.
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Von der ersten Dosis bis 28 Tage nach der letzten Dosis (bis zu 2 Jahren)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Maximale Plasmakonzentration nach oraler Verabreichung, abgeleitet aus individuellen Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen.
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC₀-letzter) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zyklenlänge = 21 Tage)
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Gesamte Arzneimittelexposition von der Dosierung bis zur letzten messbaren Konzentration.
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zyklenlänge = 21 Tage)
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AUC₀-τ (steady-state interval) Part 1 (Pharmacokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Exposition während eines 24-Stunden-Dosierungsintervalls im Steady-State
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Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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AUC₀-∞ Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Gesamtsystemische Exposition, extrapoliert bis unendlich nach einer Einzeldosis.
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Zyklus 1 Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Terminale Halbwertszeit (t½) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Zeit für die Plasmakonzentration, um in der terminalen Phase um 50 % abzunehmen.
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Zyklus 1 Tag 1 und Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Scheinbare orale Clearance (CL/F) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Dosis/AUC repräsentiert die systemische Clearance nach oraler Verabreichung.
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Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Ausmaß der Wirkstoffverteilung nach oraler Verabreichung.
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Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Talspiegel im Plasma innerhalb des Dosierungsintervalls im stationären Zustand.
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Zyklus 1 Tag 15 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Akkumulationsverhältnis für AUC (AR-AUC) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 vs Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Verhältnis der AUC nach wiederholter gegenüber Einzeldosierung.
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Zyklus 1 Tag 15 vs Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Akkumulationsverhältnis für Cmax (AR-Cmax) Teil 1 (Pharmakokinetik)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15 vs. Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Verhältnis von Cmax nach wiederholter versus Einmalgabe.
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Zyklus 1 Tag 15 vs. Tag 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- ACC-1898-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Diese frühe Phase, erstmals am Menschen durchgeführte Studie ist in erster Linie darauf ausgelegt, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ACC-1898 zu bewerten.
Individuelle Teilnehmerdaten (IPD) werden nicht öffentlich geteilt, da der Datensatz Informationen enthalten könnte, die die Privatsphäre der Teilnehmer oder die Integrität der Studie gefährden könnten und in diesem Entwicklungsstadium nicht für eine breitere Verteilung geeignet sind.
Zusammenfassende Übersichten der Sicherheits- und Pharmakokinetik-Ergebnisse können in zukünftigen wissenschaftlichen Veröffentlichungen oder regulatorischen Einreichungen bereitgestellt werden.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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