- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT07252661
Studie van ACC-1898 bij volwassen deelnemers met gevorderde solide tumoren
Een open-label fase 1-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACC-1898 (tyrosinekinaseremmer) te evalueren bij volwassen deelnemers met gevorderde solide tumoren.
Dit is een onderzoeksstudie van een experimenteel geneesmiddel genaamd ACC-1898. ACC-1898 is een oraal tyrosinekinaseremmer (TKI) die verschillende proteïnekinasen blokkeert die kankercellen kunnen helpen groeien en verspreiden.
Het doel van deze fase 1 klinische studie is om een veilige dosis van ACC-1898 te vinden en te begrijpen hoe het lichaam het geneesmiddel opneemt, verdeelt en uitscheidt (farmacokinetiek / PK). De studie zal ook zoeken naar vroege tekenen dat ACC-1898 tumoren kan vertragen of verkleinen en mogelijke biologische markers onderzoeken die verband houden met geneesmiddelactiviteit.
Volwassenen met gevorderde of uitgezaaide solide tumoren die geen resterende standaardbehandelingsopties meer hebben, kunnen deelnemen.
Alle deelnemers zullen ACC-1898-tabletten eenmaal daags via de mond ontvangen in herhalende cycli van 21 dagen. Behandeling kan tot twee jaar worden voortgezet als de kanker niet verergert en bijwerkingen beheersbaar zijn.
Veiligheidsinformatie, laboratoriumresultaten en beeldvormende scans (CT of MRI) zullen regelmatig worden verzameld.
De studie zal eerst verschillende dosisniveaus testen (dosis-escalatiefase) en kan later de inschrijving uitbreiden in geselecteerde tumortypes zodra een aanbevolen dosis is gevonden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieopzet:
ACC-1898-101 is een open-label, multidiscentrische, interventionele fase 1-studie gesponsord door AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). De studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van ACC-1898 bij volwassenen met gevorderde solide tumoren die niet reageren op of niet in aanmerking komen voor standaardtherapieën.
Rationale:
Aberrante activering van receptor tyrosine kinases (RTK's) drijft tumorproliferatie, angiogenese en resistentie tegen therapie aan.
ACC-1898 (ook bekend als ST-1898) is een kleine-molecuul remmer ontworpen om verschillende RTK-signaalroutes gelijktijdig te blokkeren. Niet-klinische studies toonden brede antitumoractiviteit en gunstige orale biologische beschikbaarheid aan, terwijl vroege klinische ervaring (≈ 100 patiënten in eerdere Aziatische studies) een beheersbaar veiligheidsprofiel met voorlopige werkzaamheid toonde.
Doelstellingen:
Primair - bepalen van de maximaal verdragen dosis (MTD) en/of optimale biologische dosis (OBD) en karakteriseren van veiligheid.
Secundair - definiëren van PK-parameters (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) na eenmalige en herhaalde dosering.
AUC: Oppervlak onder de plasmakoncentratie-tijdcurve t½: Terminale eliminatiehalfwaardetijd CL/F: Schijnbare orale klaring Vz/F: Schijnbaar distributievolume
Exploratief - evalueren van objectief responspercentage (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR), responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS) en biomarker- of PK/PD-correlaties.
Methoden:
Ongeveer 40 deelnemers zullen worden ingesloten tijdens het deel met dosisverhoging (Deel 1) met gebruik van een Versnelde Titratie → Bayesiaans Optimaal Interval (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) ontwerp met geplande doseringsniveaus van 80-300 mg eenmaal daags.
Behandeling gaat door in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking of studievoltooiing.
Na identificatie van een MTD of aanbevolen Deel 2-dosis kunnen uitbreidingscohorten worden geopend voor geselecteerde tumortypes
Beoordelingen:
Veiligheidsevaluaties omvatten bijwerkingen (AEs), klinische laboratoriumtests, vitale functies en beeldvorming volgens RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
PK-bemonstering vindt intensief plaats op Cyclus 1 Dag 1 en 15 en bij steady-state in volgende cycli.
Duur:
De betrokkenheid van elke deelnemer omvat tot 28 dagen voor screening, behandeling tot 2 jaar en veiligheidsopvolging ongeveer 28 dagen na de laatste dosis.
Gegevenstoezicht:
Een Cohort Review Committee (CRC) fungeert als het gegevensbewakingsorgaan om opkomende veiligheids- en PK-gegevens te beoordelen vóór escalatie- of uitbreidingsbeslissingen.
Baten-risicoverweging:
Voor patiënten zonder resterende standaardtherapie biedt ACC-1898 een rationeel mechanisme om meerdere oncogene RTK's te targeten in een enkel oraal middel. Bekende klasse-gerelateerde risico's worden proactief beheerd via inclusiecriteria, nauwlettende monitoring en vooraf gespecificeerde dosisaanpassingsregels.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jaymes Holland
- Telefoonnummer: 6502732627
- E-mail: jaymes.holland@accsalus.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Jaymes Holland
- Telefoonnummer: 6502732627
- E-mail: jaymes.s.holland@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria (hoogtepunten):
Volwassenen (≥ 18 jaar) met histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die zijn uitgezaaid na standaardtherapie of waarvoor geen effectieve standaardoptie bestaat.
Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Prestatiestatus 0-1 (2 kan worden toegestaan met goedkeuring van de medische monitor).
Opgeloste acute effecten van eerdere therapie tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE v5.0.
Voldoende orgaanfunctie (hematologisch, hepatisch, renaal).
In staat om orale medicatie in te nemen en te voldoen aan de studievoorwaarden.
Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en zeer effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 180 dagen na de behandeling; mannen moeten condooms gebruiken en sperma-donatie vermijden gedurende 120 dagen na de behandeling.
Uitsluitingscriteria (hoogtepunten):
Bekende primaire CNS (centraal zenuwstelsel) maligniteit of symptomatische hersenmetastasen die suprafysiologische steroïden vereisen (tenzij stabiel ≥ 3 maanden na therapie).
Actieve of ongecontroleerde infectie (inclusief HBV, HCV, HIV) die niet voldoet aan de protocolcontrolecriteria.
HBV: Hepatitis B-virus HCV: Hepatitis C-virus HIV: Humaan immunodeficiëntievirus
Significante GI-aandoening die orale geneesmiddelenabsorptie kan belemmeren (bijv. onopgeloste Graad > 1 misselijkheid/diarree).
Actieve lever- of galwegaandoening (behalve stabiele metastasen of syndroom van Gilbert).
Baseline QTcF (QT-interval gecorrigeerd met Fridericia-formule) > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen), klinisch significante ECG-afwijkingen, of hartslag < 45 bpm tenzij goedgekeurd door cardiologiebeoordeling.
Zwangere of zogende vrouwen.
Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie zou belemmeren of een onaanvaardbaar risico zou vormen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers krijgen ACC-1898 tabletten eenmaal daags (QD) oraal toegediend in cycli van 21 dagen
Dose-Escalatie (Deel 1): Bepaal de maximaal verdragen dosis (MTD) en/of de optimale biologische dosis (OBD) met behulp van een Accelerated Titration → Bayesian Optimal Interval (ATD-BOIN) ontwerp. Behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking of studievoltooiing |
ACC-1898 is een oraal klein molecuul tyrosinekinaseremmer (TKI). Eenmaal daags oraal toegediend in continue cycli van 21 dagen. Startdoseringen variëren van 80 mg tot 300 mg eenmaal daags, met mogelijke dosisaanpassingen binnen de patiënt. Arm(en)/Groep(en):
Toedieningsweg: Oraal (tablet) Dosisvorm: Filmomhulde tablet (sterktes van 20 mg en 40 mg) Behandelingsduur: Tot 2 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ACC-1898 Dosisuitbreiding Cohortgroepen
Deelnemers krijgen ACC-1898-tabletten eenmaal daags (QD) oraal toegediend in herhalende cycli van 21 dagen, op dosisniveaus die zijn bepaald uit Deel 1 (dosescalatie). Deze fase 1b dosisuitbreidingsfase zal patiënten met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren inschrijven om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van ACC-1898 verder te karakteriseren op de aanbevolen dosis(sen) voor Deel 2. Er kunnen maximaal drie tumorspecifieke uitbreidingscohorten worden geopend. Binnen elke indicatie kunnen deelnemers worden gerandomiseerd tussen twee ACC-1898-dosisniveaus die in Deel 1 een aanvaardbare veiligheid en bewijs van activiteit hebben getoond. De behandeling wordt voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of voltooiing van de studie. Gepaarde tumorbiopten en optionele bloedmonsters worden verzameld om biomarker- en PK/PD-correlaties te onderzoeken. |
ACC-1898 is een oraal klein molecuul tyrosinekinaseremmer (TKI). Eenmaal daags oraal toegediend in continue cycli van 21 dagen. Startdoseringen variëren van 80 mg tot 300 mg eenmaal daags, met mogelijke dosisaanpassingen binnen de patiënt. Arm(en)/Groep(en):
Toedieningsweg: Oraal (tablet) Dosisvorm: Filmomhulde tablet (sterktes van 20 mg en 40 mg) Behandelingsduur: Tot 2 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van Dosisbeperkende Toxiciteiten (DLT's) Deel 1 (Dosisverhoging)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (elke cyclus = 21 dagen)
|
Voorkomen van DLT's binnen de eerste behandelingscyclus om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen deel 2-dosis (OBD) te bepalen.
|
Cyclus 1 (elke cyclus = 21 dagen)
|
|
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 2 jaar)
|
Incidentie, ernst en relatie van TEAE's gegradeerd volgens CTCAE v5.0.
|
Vanaf de eerste dosis tot 28 dagen na de laatste dosis (tot 2 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Maximale plasmaspiegel na orale toediening, afgeleid van individuele plasmaspiegel-tijdprofielen.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC₀-laatste) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Totale geneesmiddelblootstelling van dosering tot laatste meetbare concentratie.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
AUC₀-τ (steady-state interval) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Blootstelling gedurende één 24-uurs doseringsinterval in steady-state
|
Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
AUC₀-∞ Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Totale systemische blootstelling geëxtrapoleerd naar oneindigheid na een enkele dosis.
|
Cyclus 1 Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Terminale halfwaardetijd (t½) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Tijd voor plasmaconcentratie om met 50 % af te nemen tijdens de terminale fase.
|
Cyclus 1 Dag 1 en Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Schijnbare Orale Klaring (CL/F) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Dosering/AUC die de systemische klaring na orale toediening vertegenwoordigt.
|
Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Omvang van geneesmiddelverdeling na orale toediening.
|
Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Minimum waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Trough plasma concentratie binnen doseringsinterval in steady state.
|
Cyclus 1 Dag 15 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Accumulatieverhouding voor AUC (AR-AUC) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Ratio van AUC na herhaalde versus eenmalige dosering.
|
Cyclus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Accumulatieverhouding voor Cmax (AR-Cmax) Deel 1 (Farmacokinetiek)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Ratio van Cmax na herhaalde versus eenmalige dosering.
|
Cyclus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Cycluslengte = 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van de galwegen
- Lever Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Lever neoplasmata
- Neoplastische processen
- Huidziektes
- Urologische neoplasmata
- Carcinoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Nierneoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Galblaas Ziekten
- Neoplasmata van de galwegen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Carcinoom, hepatocellulair
- Neoplasma metastase
- Carcinoom, niercel
- Melanoma
- Neoplasmata van de galblaas
- Schildklierkanker, medullair
- 3-(3'-adamantan-1-yl-4'-methoxybifenyl-4-yl)-2-propeenzuur
Andere studie-ID-nummers
- ACC-1898-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze vroege-fase, eerste-in-mens studie is primair ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACC-1898 te beoordelen.
Individuele deelnemersgegevens (IPD) worden niet openbaar gedeeld omdat de dataset informatie kan bevatten die de privacy van deelnemers of de integriteit van de studie in gevaar kan brengen en niet geschikt is voor bredere verspreiding in dit ontwikkelingsstadium.
Geaggregeerde samenvattingen van veiligheids- en farmacokinetische resultaten kunnen in toekomstige wetenschappelijke publicaties of regelgevende indieningen worden verstrekt.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .