Estudo do ACC-1898 em Participantes Adultos com Tumores Sólidos Avançados
Um Estudo Aberto de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ACC-1898 (Inibidor da Tirosina Quinase) em Participantes Adultos com Tumores Sólidos Avançados.
Este é um estudo de investigação de um fármaco experimental chamado ACC-1898. O ACC-1898 é um inibidor oral da tirosina quinase (TKI) que bloqueia várias proteínas quinases que podem ajudar as células cancerígenas a crescer e a disseminar-se.
O objetivo deste ensaio clínico de Fase 1 é encontrar uma dose segura do ACC-1898 e compreender como o corpo absorve, distribui e elimina o fármaco (farmacocinética / PK). O estudo também irá procurar sinais precoces de que o ACC-1898 pode retardar ou reduzir tumores e explorar possíveis marcadores biológicos relacionados com a atividade do fármaco.
Adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos que não tenham opções de tratamento padrão restantes podem participar.
Todos os participantes receberão comprimidos de ACC-1898 por via oral uma vez por dia em ciclos repetidos de 21 dias. O tratamento pode continuar até dois anos se o cancro não agravar e os efeitos secundários forem controláveis.
Informações de segurança, resultados laboratoriais e exames de imagem (TC ou RM) serão recolhidos regularmente.
O estudo irá primeiro testar diferentes níveis de dose (fase de escalonamento de dose) e poderá posteriormente expandir o recrutamento em tipos de tumor selecionados assim que for encontrada uma dose recomendada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do Estudo:
ACC-1898-101 é um estudo de intervenção de Fase 1, multicêntrico e de etiqueta aberta, patrocinado pela AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). O ensaio avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar do ACC-1898 em adultos com tumores sólidos avançados que não respondem ou não são elegíveis para terapias padrão.
Fundamentação:
A ativação aberrante de recetores tirosina quinase (RTKs) impulsiona a proliferação tumoral, angiogénese e resistência à terapia.
ACC-1898 (também conhecido como ST-1898) é um inibidor de pequena molécula concebido para bloquear várias vias de RTK simultaneamente. Estudos pré-clínicos demonstraram ampla atividade antitumoral e biodisponibilidade oral favorável, enquanto a experiência clínica inicial (≈ 100 doentes em ensaios asiáticos anteriores) mostrou um perfil de segurança manejável com eficácia preliminar.
Objetivos:
Primário - determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose biológica ótima (OBD) e caracterizar a segurança.
Secundário - definir parâmetros PK (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) após dose única e doses repetidas.
AUC: Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo t½: Meia-Vida de Eliminação Terminal CL/F: Depuração Oral Aparente Vz/F: Volume de Distribuição Aparente
Exploratório - avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de controlo da doença (DCR), duração da resposta (DOR), sobrevivência livre de progressão (PFS) e correlações de biomarcadores ou PK/PD.
Métodos:
Aproximadamente 40 participantes serão recrutados durante a parte de escalada de dose (Parte 1) usando um desenho de Titulação Acelerada → Intervalo Ótimo Bayesiano (ATD (Desenho de Titulação Acelerada) -BOIN) com níveis de dose planeados de 80-300 mg uma vez por dia.
O tratamento continua em ciclos de 21 dias até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada ou conclusão do estudo.
Após identificação de uma MTD ou dose recomendada para a Parte 2, coortes de expansão podem ser abertas para tipos de tumor selecionados
Avaliações:
Avaliações de segurança incluem eventos adversos (AEs), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e imagiologia de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) 1.1.
Amostragem PK ocorre intensivamente no Ciclo 1 Dia 1 e 15 e em estado estacionário em ciclos subsequentes.
Duração:
O envolvimento de cada participante inclui até 28 dias para rastreio, tratamento até 2 anos e seguimento de segurança aproximadamente 28 dias após a última dose.
Supervisão de Dados:
Um Comité de Revisão de Coorte (CRC) serve como organismo de monitorização de dados para rever dados de segurança e PK emergentes antes de decisões de escalada ou expansão.
Consideração Benefício-Risco:
Para doentes sem terapia padrão restante, o ACC-1898 oferece um mecanismo racional para atingir múltiplos RTKs oncogénicos num único agente oral. Riscos conhecidos relacionados com a classe são geridos proativamente através de critérios de elegibilidade, monitorização próxima e regras de modificação de dose pré-especificadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jaymes Holland
- Número de telefone: 6502732627
- E-mail: jaymes.holland@accsalus.com
Estude backup de contato
- Nome: Jaymes Holland
- Número de telefone: 6502732627
- E-mail: jaymes.s.holland@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão (destaques):
Adultos (≥ 18 anos) com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente que progrediram após terapia padrão ou para os quais não existe uma opção padrão eficaz.
Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o RECIST v1.1.
Estado de Performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (2 pode ser permitido com aprovação do Monitor Médico).
Efeitos agudos de terapia prévia resolvidos para ≤ Grau 1 de acordo com o CTCAE v5.0.
Função orgânica adequada (hematológica, hepática, renal).
Capaz de engolir medicação oral e cumprir com os requisitos do estudo.
Consentimento informado assinado.
Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e usar contraceção altamente eficaz durante e por 180 dias após o tratamento; homens devem usar preservativos e evitar a doação de esperma por 120 dias após o tratamento.
Critérios de Exclusão (destaques):
Neoplasia primária conhecida do SNC (sistema nervoso central) ou metástases cerebrais sintomáticas que requerem esteroides supra-fisiológicos (a menos que estáveis ≥ 3 meses após a terapia).
Infeção ativa ou não controlada (incluindo VHB, VHC, VIH) que não cumpra os critérios de controlo do protocolo.
VHB: Vírus da Hepatite B VHC: Vírus da Hepatite C VIH: Vírus da Imunodeficiência Humana
Doença gastrointestinal significativa que possa prejudicar a absorção oral do fármaco (por exemplo, náuseas/diarreia de Grau > 1 não resolvidas).
Doença hepática ou biliar ativa (exceto metástases estáveis ou síndrome de Gilbert).
QTcF (Intervalo QT Corrigido pela Fórmula de Fridericia) basal > 450 msec (homens) ou > 470 msec (mulheres), anormalidades do ECG clinicamente significativas, ou frequência cardíaca < 45 bpm, a menos que aprovado por revisão de cardiologia.
Mulheres grávidas ou a amamentar.
Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no estudo ou representar um risco inaceitável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Os participantes recebem comprimidos de ACC-1898 por via oral uma vez por dia (QD) em ciclos de 21 dias
Dose-Escalação (Parte 1): Determinar a dose máxima tolerada (DMT) e/ou a dose biológica ótima (DBO) utilizando um desenho de Titulação Acelerada → Intervalo Ótimo Bayesiano (ATD-BOIN). O tratamento continua até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada ou conclusão do estudo. |
O ACC-1898 é um inibidor oral de pequenas moléculas da tirosina quinase (TKI). Administrado uma vez por dia por via oral em ciclos contínuos de 21 dias. As doses iniciais variam de 80 mg a 300 mg QD, com possíveis modificações de dose intra-paciente. Braço(s)/Grupo(s):
Via de Administração: Oral (comprimido) Forma de Dose: Comprimido revestido por película (forças de 20 mg e 40 mg) Duração do Tratamento: Até 2 anos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Experimental: Cohortes de Expansão de Dose ACC-1898
Os participantes receberão comprimidos de ACC-1898 por via oral uma vez por dia (QD) em ciclos repetitivos de 21 dias nos níveis de dose determinados na Parte 1 (escalada de dose). Esta fase de expansão de dose da Fase 1b irá recrutar doentes com tumores sólidos avançados ou metastáticos selecionados para caracterizar ainda mais a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do ACC-1898 na(s) dose(s) recomendada(s) da Parte 2. Poderão ser abertos até três coortes de expansão específicas por tipo de tumor. Dentro de cada indicação, os participantes poderão ser randomizados entre dois níveis de dose de ACC-1898 que demonstraram segurança aceitável e evidência de atividade na Parte 1. O tratamento continuará até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou conclusão do estudo. Serão recolhidas biópsias tumorais emparelhadas e amostras de sangue opcionais para explorar correlações de biomarcadores e PK/PD. |
O ACC-1898 é um inibidor oral de pequenas moléculas da tirosina quinase (TKI). Administrado uma vez por dia por via oral em ciclos contínuos de 21 dias. As doses iniciais variam de 80 mg a 300 mg QD, com possíveis modificações de dose intra-paciente. Braço(s)/Grupo(s):
Via de Administração: Oral (comprimido) Forma de Dose: Comprimido revestido por película (forças de 20 mg e 40 mg) Duração do Tratamento: Até 2 anos ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Parte 1 (Escalada de Dose)
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo = 21 dias)
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Ocorrência de DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada para a Parte 2 (OBD).
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Ciclo 1 (cada ciclo = 21 dias)
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Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET)
Prazo: Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose (até 2 anos)
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Incidência, gravidade e relação dos TEAEs classificados por CTCAE v5.0.
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Desde a primeira dose até 28 dias após a última dose (até 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima Observada no Plasma (Cmax) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Concentração plasmática máxima após administração oral, derivada de perfis individuais de concentração plasmática-tempo.
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Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Área sob a Curva de Concentração-Tempo (AUC₀-last) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Exposição total ao fármaco desde a dose até à última concentração mensurável.
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Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUC₀-τ (intervalo de estado estacionário) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Exposição durante um intervalo de dosagem de 24 horas em estado estacionário
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Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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AUC₀-∞ Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Exposição sistémica total extrapolada até ao infinito após uma dose única.
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Ciclo 1 Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Meia-Vida Terminal (t½) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Tempo para a concentração plasmática diminuir 50 % durante a fase terminal.
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Ciclo 1 Dia 1 e Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Clareamento Oral Aparente (CL/F) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Dose/AUC representando a depuração sistêmica após administração oral.
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Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Extensão da distribuição do fármaco após administração oral.
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Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Concentração Plasmática Mínima Observada (Cmin) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Nível plasmático mínimo dentro do intervalo de dose em estado estacionário.
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Ciclo 1 Dia 15 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Rácio de Acumulação para AUC (AR-AUC) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 vs Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Rácio da ASC após administração repetida versus dose única.
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Ciclo 1 Dia 15 vs Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Taxa de Acumulação para Cmax (AR-Cmax) Parte 1 (Farmacocinética)
Prazo: Ciclo 1 Dia 15 vs Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Rácio de Cmax após administração repetida versus dose única.
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Ciclo 1 Dia 15 vs Dia 1 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- ácido 3-(3'-adamantan-1-il-4'-metoxibifenil-4-il)-2-propenoico
Outros números de identificação do estudo
- ACC-1898-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Este estudo inicial, pioneiro em humanos, foi concebido principalmente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do ACC-1898.
Os dados individuais dos participantes (IPD) não serão partilhados publicamente porque o conjunto de dados pode conter informações que poderiam comprometer a privacidade dos participantes ou a integridade do estudo e não é adequado para uma distribuição mais ampla nesta fase de desenvolvimento.
Resumos agregados dos resultados de segurança e farmacocinética podem ser fornecidos em futuras publicações científicas ou submissões regulamentares.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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