Studie av ACC-1898 hos voksne deltakere med avanserte solide svulster
En åpen, fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av ACC-1898 (tyrosinkinasehemmer) hos voksne deltakere med avanserte solide svulster.
Dette er en forskningsstudie av et eksperimentelt legemiddel kalt ACC-1898. ACC-1898 er en oral tyrosinkinasehemmer (TKI) som blokkerer flere proteinkinaser som kan hjelpe kreftceller med å vokse og spre seg.
Formålet med denne fase 1 kliniske studien er å finne en trygg dose av ACC-1898 og å forstå hvordan kroppen absorberer, distribuerer og eliminerer legemiddelet (farmakokinetikk / PK). Studien vil også se etter tidlige tegn på at ACC-1898 kan bremse eller redusere svulster og utforske mulige biologiske markører relatert til legemiddelaktivitet.
Voksne med avansert eller metastatisk fast svulst som ikke har flere standard behandlingsalternativer kan delta.
Alle deltakere vil motta ACC-1898 tabletter peroralt en gang daglig i repeterende 21-dagers sykluser. Behandlingen kan fortsette i opptil to år hvis kreften ikke forverres og bivirkningene er håndterbare.
Sikkerhetsinformasjon, laboratorieresultater og bildediagnostikk (CT eller MR) vil bli samlet inn regelmessig.
Studien vil først teste ulike dosenivåer (doseeskaleringsfase) og kan senere utvide rekrutteringen i utvalgte svulsttyper når en anbefalt dose er funnet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign:
ACC-1898-101 er en åpen, multikenter, intervenjonsfase 1-studie sponset av AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). Studien vurderer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet av ACC-1898 hos voksne med avanserte solide svulster som ikke responderer på eller ikke er egnet for standardterapier.
Rasjonale:
Aberrant aktivering av reseptortyrosinkinaser (RTK-er) driver svulstproliferasjon, angiogenese og resistens mot terapi.
ACC-1898 (også kjent som ST-1898) er en småmolekylær inhibitor designet for å blokkere flere RTK-veier samtidig. Prekliniske studier viste bred antitumoraktivitet og gunstig oral biotilgjengelighet, mens tidlig klinisk erfaring (≈ 100 pasienter i tidligere asiatiske studier) viste et håndterbart sikkerhetsprofil med foreløpig effekt.
Mål:
Primært – fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og/eller optimal biologisk dose (OBD) og karakterisere sikkerhet.
Sekundært – definere PK-parametre (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) etter enkelt- og gjentatt dosering.
AUC: Areal Under Plasmakonsentrasjon-Tid-kurven t½: Terminal Eliminasjonshalveringstid CL/F: Tilsynelatende Oral Klaring Vz/F: Tilsynelatende Distribusjonsvolum
Eksplorativt – evaluere objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), responsvarighet (DOR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og biomarkør- eller PK/PD-korrelasjoner.
Metoder:
Omtrent 40 deltakere vil bli inkludert i doseeskaleringsdelen (Del 1) ved bruk av en Akselerert Titrering → Bayesiansk Optimal Intervall (ATD (Akselerert Titreringsdesign) -BOIN)-design med planlagte dosenivåer på 80–300 mg en gang daglig.
Behandling fortsetter i 21-dagers sykluser til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking eller studiefullføring.
Etter identifikasjon av en MTD eller anbefalt Del 2-dose, kan ekspansjonskohorter åpnes for utvalgte svulsttyper.
Vurderinger:
Sikkerhetsvurderinger inkluderer bivirkninger (AEs), kliniske laboratorietester, vitale tegn og avbildning i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
PK-prøvetaking skjer intensivt på Syklus 1 Dag 1 og 15 og ved steady-state i påfølgende sykluser.
Varighet:
Hver deltakers involvering inkluderer opptil 28 dager for screening, behandling i opptil 2 år og sikkerhetsoppfølging omtrent 28 dager etter siste dose.
Dataovervåkning:
En Kohortgjennomgangskomité (CRC) fungerer som dataovervåkingsorgan for å gjennomgå fremvoksende sikkerhets- og PK-data før eskalering eller ekspansjonsbeslutninger.
Nytte-Risikovurdering:
For pasienter uten gjenværende standardterapi tilbyr ACC-1898 en rasjonell mekanisme for å målrette flere onkogene RTK-er i et enkelt oral middel. Kjente klasse-relaterte risikoberegnes proaktivt gjennom inklusjonskriterier, nær overvåkning og forhåndsdefinerte dosemodifikasjonsregler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jaymes Holland
- Telefonnummer: 6502732627
- E-post: jaymes.holland@accsalus.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jaymes Holland
- Telefonnummer: 6502732627
- E-post: jaymes.s.holland@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (høydepunkter):
Voksne (≥ 18 år) med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk solide svulster som har progredert etter standardbehandling eller der det ikke finnes noen effektiv standardalternativ.
Minst en målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsestatus 0-1 (2 kan tillates med godkjenning fra medisinsk overvåker).
Avklarte akutte effekter fra tidligere behandling til ≤ Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0.
Tilstrekkelig organfunksjon (hematologisk, hepatisk, renal).
I stand til å svelge oral medisin og følge studiekravene.
Signert informert samtykke.
Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest og bruke svært effektiv prevensjon under og i 180 dager etter behandling; menn må bruke kondom og unngå sæddonasjon i 120 dager etter behandling.
Eksklusjonskriterier (høydepunkter):
Kjent primær CNS (sentralnervesystem) malignitet eller symptomatiske hjerne metastaser som krever suprafysiologiske steroider (med mindre stabil ≥ 3 måneder etter behandling).
Aktiv eller ukontrollert infeksjon (inkludert HBV, HCV, HIV) som ikke oppfyller protokollens kontrollkriterier.
HBV: Hepatitt B-virus HCV: Hepatitt C-virus HIV: Humant immunsviktvirus
Betydelig GI-sykdom som kan svekke oral legemiddelabsorpsjon (f.eks. uavklart Grad > 1 kvalme/diarré).
Aktiv leversykdom eller gallesykdom (unntatt stabile metastaser eller Gilberts syndrom).
Utgangs QTcF (QT-intervall korrigert med Fridericias formel) > 450 ms (menn) eller > 470 ms (kvinner), klinisk signifikante EKG-avvik, eller hjertefrekvens < 45 slag per minutt, med mindre godkjent av kardiologivurdering.
Gravide eller ammende kvinner.
Enhver annen medisisk tilstand som, etter forskerens skjønn, vil forstyrre studiedeltakelse eller utgjøre uakseptabel risiko.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deltakerne mottar ACC-1898-tabletter oralt en gang daglig (QD) i 21-dagers sykluser
Doseøkning (Del 1): Bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller optimal biologisk dose (OBD) ved bruk av en akselerert titrering → Bayesiansk optimal intervall (ATD-BOIN)-design. Behandlingen fortsetter inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking eller studieavslutning |
ACC-1898 er et oralt lite molekylært tyrosinkinasehemmer (TKI). Gis en gang daglig peroralt i kontinuerlige 21-dagers sykluser. Startdoser varierer fra 80 mg til 300 mg QD, med mulige intra-pasient dosejusteringer. Arm(er)/Gruppe(r):
Administrasjonsvei: Oral (tablett) Doseform: Filmovertrukket tablett (20 mg og 40 mg styrker) Behandlingsvarighet: Opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ACC-1898 Dosisutvidelse Kohorter
Deltakere vil motta ACC-1898-tabletter oralt en gang daglig (QD) i repeterende 21-dagers sykluser på dosenivåer bestemt fra del 1 (doseøkning). Denne fase 1b doseekspansjonsfasen vil inkludere pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide tumorer for å videre karakterisere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige antikreftaktiviteten til ACC-1898 ved den anbefalte del 2-dosen(e). Opptil tre tumorspesifikke ekspansjonskohorter kan åpnes. Innenfor hver indikasjon kan deltakere randomiseres mellom to ACC-1898-dosenivåer som viste akseptabel sikkerhet og tegn på aktivitet i del 1. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studiefullføring. Parrede tumorbiopsier og valgfrie blodprøver vil bli samlet inn for å utforske biomarkør- og PK/PD-korrelasjoner. |
ACC-1898 er et oralt lite molekylært tyrosinkinasehemmer (TKI). Gis en gang daglig peroralt i kontinuerlige 21-dagers sykluser. Startdoser varierer fra 80 mg til 300 mg QD, med mulige intra-pasient dosejusteringer. Arm(er)/Gruppe(r):
Administrasjonsvei: Oral (tablett) Doseform: Filmovertrukket tablett (20 mg og 40 mg styrker) Behandlingsvarighet: Opptil 2 år eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) del 1 (doseøkning)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus = 21 dager)
|
Forekomst av DLT-er i den første behandlingssyklusen for å bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt del 2-dose (OBD).
|
Syklus 1 (hver syklus = 21 dager)
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Fra første dose gjennom 28 dager etter siste dose (opptil 2 år)
|
Forekomst, alvorlighetsgrad og sammenheng av TEAE-er gradert i henhold til CTCAE v5.0.
|
Fra første dose gjennom 28 dager etter siste dose (opptil 2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon etter oral dosering, avledet fra individuelle plasmakonsentrasjon-tid-profiler.
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid kurven (AUC₀-siste) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Total legemiddeleksponering fra dosering til siste målbar konsentrasjon.
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
AUC₀-τ (steady-state intervall) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Eksponering i løpet av et 24-timers doseringsintervall i stabil tilstand
|
Syklus 1 dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
AUC₀-∞ Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Total systemisk eksponering ekstrapolert til uendelig etter en enkeltdose.
|
Syklus 1 Dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Terminal Halveringstid (t½) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Tid for plasmakonsentrasjon å avta med 50 % i terminalfasen.
|
Syklus 1 dag 1 og dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende oral klaring (CL/F) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Dose/AUC som representerer systemisk klaring etter oral dosering.
|
Syklus 1 Dag 15 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (sykluslengde = 21 dager)
|
Utbredelse av legemiddelfordeling etter oral administrering.
|
Syklus 1 dag 15 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Cmin) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 (sykluslengde = 21 dager)
|
Bunn plasma nivå innen doseringsintervall ved stabil tilstand.
|
Syklus 1 dag 15 (sykluslengde = 21 dager)
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC (AR-AUC) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 vs dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Forholdet mellom AUC etter gjentatt kontra enkeltdose.
|
Syklus 1 dag 15 vs dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
|
Akkumuleringsforhold for Cmax (AR-Cmax) Del 1 (Farmakokinetikk)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Forholdet mellom Cmax etter gjentatt dosering kontra enkeltdosering.
|
Syklus 1 Dag 15 vs Dag 1 (Sykluslengde = 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Galleveissykdommer
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i leveren
- Neoplastiske prosesser
- Hudsykdommer
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Galleblæren sykdommer
- Neoplasmer i galleveiene
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Karsinom, hepatocellulært
- Neoplasma Metastase
- Karsinom, nyrecelle
- Melanom
- Neoplasmer i galleblæren
- Skjoldbruskkjertelkreft, medullær
- 3-(3'-adamantan-1-yl-4'-metoksybifenyl-4-yl)-2-propenoic acid
Andre studie-ID-numre
- ACC-1898-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne tidligfase, første-på-mennesker-studien er primært designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til ACC-1898.
Individuelle deltakerdata (IPD) vil ikke bli delt offentlig fordi datasettet kan inneholde informasjon som kan kompromittere deltakernes personvern eller studieintegritet og ikke er egnet for bredere distribusjon på dette stadiet av utviklingen.
Aggregerte oppsummeringer av sikkerhets- og farmakokinetiske resultater kan bli gitt i fremtidige vitenskapelige publikasjoner eller regulatoriske innleveringer.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .