Studio di ACC-1898 in Partecipanti Adulti con Tumori Solidi Avanzati
Uno studio in aperto di Fase 1 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACC-1898 (inibitore della tirosin-chinasi) in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati.
Questo è uno studio di ricerca di un farmaco sperimentale chiamato ACC-1898. ACC-1898 è un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) orale che blocca diverse proteine chinasi che potrebbero aiutare le cellule tumorali a crescere e diffondersi.
Lo scopo di questa sperimentazione clinica di Fase 1 è trovare una dose sicura di ACC-1898 e comprendere come il corpo assorbe, distribuisce ed elimina il farmaco (farmacocinetica/PK). Lo studio cercherà anche segni precoci che ACC-1898 possa rallentare o ridurre i tumori ed esplorerà possibili marcatori biologici correlati all'attività del farmaco.
Possono partecipare adulti con tumori solidi avanzati o metastatici che non hanno più opzioni di trattamento standard disponibili.
Tutti i partecipanti riceveranno compresse di ACC-1898 per via orale una volta al giorno in cicli ripetuti di 21 giorni. Il trattamento può continuare fino a due anni se il cancro non peggiora e gli effetti collaterali sono gestibili.
Le informazioni sulla sicurezza, i risultati di laboratorio e le scansioni di imaging (TC o RM) saranno raccolti regolarmente.
Lo studio testerà prima diversi livelli di dose (fase di escalation della dose) e potrebbe successivamente ampliare l'arruolamento in tipi di tumore selezionati una volta trovata una dose raccomandata.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Design dello Studio:
ACC-1898-101 è uno studio interventistico di Fase 1 in aperto, multicentrico, sponsorizzato da AccSalus Biosciences Inc. (IND #177222). Lo studio valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di ACC-1898 in adulti con tumori solidi avanzati che non rispondono o non sono idonei per le terapie standard.
Razionale:
L'attivazione aberrante delle tirosin-chinasi recettoriali (RTK) guida la proliferazione tumorale, l'angiogenesi e la resistenza alla terapia.
ACC-1898 (noto anche come ST-1898) è un inibitore a piccola molecola progettato per bloccare simultaneamente diverse vie RTK. Studi non clinici hanno dimostrato un'ampia attività antitumorale e una favorevole biodisponibilità orale, mentre l'esperienza clinica precoce (≈ 100 pazienti in precedenti studi asiatici) ha mostrato un profilo di sicurezza gestibile con efficacia preliminare.
Obiettivi:
Primario - determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose biologica ottimale (OBD) e caratterizzare la sicurezza.
Secondario - definire i parametri PK (Cmax, AUC, t½, CL/F, Vz/F) dopo somministrazione singola e ripetuta.
AUC: Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo Plasmatica t½: Emivita di Eliminazione Terminale CL/F: Clearance Orale Apparente Vz/F: Volume di Distribuzione Apparente
Esploratorio - valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e le correlazioni con biomarcatori o PK/PD.
Metodi:
Circa 40 partecipanti saranno arruolati durante la parte di escalation di dose (Parte 1) utilizzando un disegno di Titolazione Accelerata → Intervallo Ottimale Bayesiano (ATD (Accelerated Titration Design) -BOIN) con livelli di dose pianificati di 80-300 mg una volta al giorno.
Il trattamento continua in cicli di 21 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro o completamento dello studio.
Dopo l'identificazione di una MTD o della dose raccomandata per la Parte 2, potrebbero essere aperti coorti di espansione per tipi di tumore selezionati
Valutazioni:
Le valutazioni di sicurezza includono eventi avversi (AE), test di laboratorio clinici, segni vitali e imaging secondo RECIST (Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi) 1.1.
Il campionamento PK avviene intensivamente il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e allo stato stazionario nei cicli successivi.
Durata:
La partecipazione di ogni partecipante include fino a 28 giorni per lo screening, il trattamento per un massimo di 2 anni e il follow-up di sicurezza circa 28 giorni dopo l'ultima dose.
Sorveglianza dei Dati:
Un Comitato di Revisione della Coorte (CRC) funge da organismo di monitoraggio dei dati per rivedere i dati di sicurezza e PK emergenti prima delle decisioni di escalation o espansione.
Considerazione Beneficio-Rischio:
Per i pazienti senza terapia standard rimanente, ACC-1898 offre un meccanismo razionale per colpire multiple RTK oncogeniche in un unico agente orale. I rischi noti correlati alla classe sono gestiti proattivamente attraverso criteri di eleggibilità, monitoraggio ravvicinato e regole di modifica della dose predefinite.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jaymes Holland
- Numero di telefono: 6502732627
- Email: jaymes.holland@accsalus.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jaymes Holland
- Numero di telefono: 6502732627
- Email: jaymes.s.holland@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione (punti salienti):
Adulti (≥ 18 anni) con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente che hanno progredito dopo terapia standard o per i quali non esiste un'opzione standard efficace.
Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
Stato di Performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 (2 può essere consentito con approvazione del Medical Monitor).
Effetti acuti della terapia precedente risolti a ≤ Grado 1 secondo CTCAE v5.0.
Funzione d'organo adeguata (ematologica, epatica, renale).
In grado di deglutire farmaci orali e rispettare i requisiti dello studio.
Consenso informato firmato.
Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare una contraccezione altamente efficace durante e per 180 giorni dopo il trattamento; gli uomini devono utilizzare preservativi ed evitare la donazione di sperma per 120 giorni dopo il trattamento.
Criteri di esclusione (punti salienti):
Malignità primaria del SNC (sistema nervoso centrale) nota o metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono steroidi sovrafisiologici (a meno che stabili ≥ 3 mesi dopo la terapia).
Infezione attiva o non controllata (inclusi HBV, HCV, HIV) che non soddisfa i criteri di controllo del protocollo.
HBV: Virus dell'Epatite B HCV: Virus dell'Epatite C HIV: Virus dell'Immunodeficienza Umana
Malattia gastrointestinale significativa che potrebbe compromettere l'assorbimento del farmaco orale (ad esempio, nausea/diarrea di grado > 1 non risolta).
Malattia epatica o biliare attiva (eccetto metastasi stabili o sindrome di Gilbert).
QTcF basale (Intervallo QT Corretto Usando la Formula di Fridericia) > 450 msec (uomini) o > 470 msec (donne), anomalie ECG clinicamente significative, o frequenza cardiaca < 45 bpm a meno che approvato da revisione cardiologica.
Donne in gravidanza o in allattamento.
Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio o comporterebbe un rischio inaccettabile.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: I partecipanti ricevono compresse ACC-1898 per via orale una volta al giorno (QD) in cicli di 21 giorni
Dose-Escalation (Parte 1): Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose biologica ottimale (OBD) utilizzando un disegno di Titolazione Accelerata → Intervallo Ottimale Bayesiano (ATD-BOIN). Il trattamento continua fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro o completamento dello studio |
ACC-1898 è un inibitore orale delle tirosin-chinasi (TKI) a piccola molecola. Somministrato una volta al giorno per via orale in cicli continui di 21 giorni. Le dosi iniziali vanno da 80 mg a 300 mg QD, con possibili modifiche della dose intra-paziente. Braccio/i/Gruppo/i:
Via di somministrazione: Orale (compressa) Forma farmaceutica: Compressa filmata (forze di 20 mg e 40 mg) Durata del trattamento: Fino a 2 anni o fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Sperimentale: Cohort di Espansione della Dose ACC-1898
I partecipanti riceveranno compresse di ACC-1898 per via orale una volta al giorno (QD) in cicli ripetuti di 21 giorni a livelli di dose determinati dalla Parte 1 (dose escalation). Questa fase di espansione della dose di Fase 1b arruolerà pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici selezionati per caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di ACC-1898 alla/delle dose/i raccomandata/e della Parte 2. Possono essere aperti fino a tre coorti di espansione specifiche per tumore. All'interno di ciascuna indicazione, i partecipanti possono essere randomizzati tra due livelli di dose di ACC-1898 che hanno dimostrato sicurezza accettabile ed evidenza di attività nella Parte 1. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o completamento dello studio. Verranno raccolte biopsie tumorali appaiate e campioni di sangue opzionali per esplorare le correlazioni tra biomarcatori e PK/PD. |
ACC-1898 è un inibitore orale delle tirosin-chinasi (TKI) a piccola molecola. Somministrato una volta al giorno per via orale in cicli continui di 21 giorni. Le dosi iniziali vanno da 80 mg a 300 mg QD, con possibili modifiche della dose intra-paziente. Braccio/i/Gruppo/i:
Via di somministrazione: Orale (compressa) Forma farmaceutica: Compressa filmata (forze di 20 mg e 40 mg) Durata del trattamento: Fino a 2 anni o fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza delle Tossicità Dose-Limitanti (DLT) Parte 1 (Dose Escalation)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo = 21 giorni)
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Occorrenza di DLT entro il primo ciclo di trattamento per determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata per la Parte 2 (OBD).
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Ciclo 1 (ogni ciclo = 21 giorni)
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Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAEs)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio (fino a 2 anni)
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Incidenza, gravità e relazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) classificati secondo CTCAE v5.0.
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Dal primo dosaggio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio (fino a 2 anni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza ciclo = 21 giorni)
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Concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione orale, derivata dai profili individuali concentrazione plasmatica-tempo.
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Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza ciclo = 21 giorni)
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Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo (AUC₀-ultimo) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Esposizione totale al farmaco dalla somministrazione all'ultima concentrazione misurabile.
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Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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AUC₀-τ (intervallo allo stato stazionario) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Esposizione durante un intervallo di dosaggio di 24 ore allo stato stazionario
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Ciclo 1 Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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AUC₀-∞ Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Esposizione sistemica totale estrapolata all'infinito dopo una singola dose.
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Ciclo 1 Giorno 1 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Emivita terminale (t½) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Tempo per la concentrazione plasmatica di diminuire del 50 % durante la fase terminale.
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Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 15 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Clearance Orale Apparente (CL/F) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Dose/AUC che rappresenta la clearance sistemica dopo somministrazione orale.
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Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Volume di Distribuzione Apparente (Vz/F) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Estensione della distribuzione del farmaco dopo somministrazione orale.
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Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Livello plasmatico minimo nell'intervallo di dosaggio allo stato stazionario.
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Ciclo 1 Giorno 15 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Rapporto di Accumulo per AUC (AR-AUC) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 vs Giorno 1 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Rapporto dell'AUC dopo somministrazione ripetuta rispetto a una singola dose.
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Ciclo 1 Giorno 15 vs Giorno 1 (Lunghezza del ciclo = 21 giorni)
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Rapporto di accumulo per Cmax (AR-Cmax) Parte 1 (Farmacocinetica)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15 vs Giorno 1 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Rapporto di Cmax dopo somministrazione ripetuta rispetto a singola dose.
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Ciclo 1 Giorno 15 vs Giorno 1 (Durata del ciclo = 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del fegato
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Neoplasie del fegato
- Processi neoplastici
- Malattie della pelle
- Neoplasie urologiche
- Carcinoma
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie renali
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Malattie della cistifellea
- Neoplasie delle vie biliari
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Carcinoma, epatocellulare
- Metastasi neoplastica
- Carcinoma, cellule renali
- Melanoma
- Neoplasie della cistifellea
- Cancro della tiroide, midollare
- 3-(3'-adamantan-1-il-4'-metossibifenil-4-il)-2-propenoico acido
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACC-1898-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Questo studio in fase iniziale, primo nell'uomo, è progettato principalmente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACC-1898.
I dati individuali dei partecipanti (IPD) non saranno condivisi pubblicamente perché il dataset potrebbe contenere informazioni che potrebbero compromettere la privacy dei partecipanti o l'integrità dello studio e non è adatto per una distribuzione più ampia in questa fase di sviluppo.
Riassunti aggregati dei risultati di sicurezza e farmacocinetici potranno essere forniti in future pubblicazioni scientifiche o presentazioni regolatorie.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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