급성 골수성 백혈병 환자에서 HMA와 Venetoclax의 포사코나졸 병용 요법: 혈장 농도 연구

급성 골수성 백혈병은 재발 위험을 줄이기 위해 일반적으로 강력한 화학 요법 치료가 필요하며, 이후 동종 골수 이식이 뒤따릅니다. 그러나 노인 환자의 경우 높은 독성으로 인해 강력한 치료가 종종 실현 가능한 옵션이 아닙니다. 최근에는 독성이 낮은 저메틸화제(HMA, 5-아자시티딘 또는 데시타빈)와 항세포사멸 단백질 Bcl2의 강력한 억제제인 베네토클락스의 병용 요법이 강력한 치료 대상이 아닌 급성 골수성 백혈병 환자에게 승인되었습니다. 이 병용 요법은 HMA 단독 사용에 비해 상당한 생존 이점을 보여주었습니다(Di Nardo, NEJM 2020). 재발/내성 환자와 같은 어려운 상황에서도 베네토클락스와 HMA 약제의 병용은 높은 전반 반응률과 양질의 반응(전체 반응률 64%, 이 중 50%가 완전 관해 또는 불완전 조혈 회복), 그리고 반응 환자의 경우 8.9개월의 무병 생존율을 보여주어 많은 환자에게 동종 이식의 선택권을 제공했습니다(Aldoss, Haematologica 2018).

그러나 베네토클락스-HMA 병용 요법은 심각하고 장기적인 혈구 감소증을 특징으로 하는 혈액학적 독성과 관련이 있습니다. 특히 반응하지 않는 질환에서뿐만 아니라 완전 관해를 달성한 후에도 발생합니다. 따라서 심각한 호중구 감소증 기간 동안 감염 위험이 높습니다. 이러한 이유로 이 치료 요법에서 감염 예방의 필요성이 아직 명확히 정의되지는 않았지만, 적어도 치료 첫 두 달 동안 또는 호중구 감소증이 해결될 때까지 포사코나졸을 이용한 항진균 예방 요법을 시행하는 것이 일반적입니다. 포사코나졸은 활동성 급성 백혈병 단계의 치료 중 곰팡이 합병증을 줄이는 것으로 나타났습니다. 활동성 질환(내성 또는 진단 시) 환자에서 침습성 진균 감염의 발생률 증가가 보고되었습니다. 그러나 이 선택은 베네토클락스와의 약물 상호작용을 고려해야 합니다. 포사코나졸은 사이토크롬 P3A4 활성의 강력한 억제제이며, 베네토클락스 대사를 감소시켜 혈장 농도를 증가시킬 수 있기 때문입니다. 베네토클락스의 과도한 독성을 피하기 위해 용량을 조정해야 합니다.

약동학 연구에 따르면 포사코나졸 예방 요법 중 50mg 또는 100mg 용량의 베네토클락스 치료가 잘 견디는 것으로 나타났습니다. 따라서 베네토클락스 혈장 농도 증가를 바탕으로, 완전 용량에 비해 최소 75% 감소된 용량을 사용하는 것이 권장됩니다(Agarwal, Clin Ther 2017).

포사코나졸과 병용 시 베네토클락스 혈장 농도를 평가한 기존 약동학 연구는 베네토클락스가 안정 상태에 도달한 후의 농도만을 고려합니다(Agarwal, Clin Ther 2017). 그러나 병용 투여는 포사코나졸의 안정된 혈장 농도가 달성될 때까지 베네토클락스 농도를 변화시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 기간 동안 용량을 조정하고 약물에 대한 과도한 노출을 피하여 독성 증가 위험을 줄이되, 치료 효능을 저해할 수 있는 혈장 농도의 지나친 감소 없이 베네토클락스 농도를 면밀히 모니터링하는 것이 중요합니다.