이전에 적응성 세포 치료를 받은 진행성 활막 육종 및 점액성/원형 세포 지방육종 환자를 대상으로 한 N-803

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 활막육종(SS) 및/또는 점액성/원형세포 지방육종(MRCL)이 있으며 TCR-T를 이용한 ACT 이후 진행된 환자여야 합니다.

• 환자는 의무 기록 및/또는 책임연구자의 재량에 따라 평가 가능한 TCR-T 제제로 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 여기에는 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 아파미트레스젠 오토류셀뿐만 아니라 책임연구자의 재량에 따른 다른 제제도 포함됩니다.

  • 레테트레스젠 오토류셀 및 아파미트레스젠 오토류셀에 대한 참고 사항: 본 연구는 레테트레스젠 오토류셀 또는 아파미트레스젠 오토류셀을 포함한 TCR-T 세포 치료제를 이용한 적극적인 치료를 포함하지 않습니다. 본 연구의 연구용 약물은 N-803입니다.
• 환자는 고형종양 반응평가기준 1.1판(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 TCR-T를 이용한 ACT 이후 최소 한 번의 영상 검사에서 임상적 이득(안정 질환[SD], 부분 관해[PR], 완전 관해[CR])을 보인 적이 있어야 하며, 이는 담당 연구자가 판단합니다.
• 환자는 등록 시점에 연령이 ≥18세에서 80세 사이여야 합니다.
• 환자는 Karnofsky 척도에서 수행능력 상태가 >70%이거나 동부암종합연구그룹(ECOG) 수행능력 척도에서 <2여야 합니다.
• 환자는 기관 기준에 따라 백혈구분리술을 받을 수 있어야 합니다. Rube Walker Blood Center에서 백혈구분리술을 받는 환자의 경우, 참고 문서 지침 및 Rube Walker Blood Center 백혈구분리술 적격 기준을 참조하십시오.
• 절대림프구수(ALC) ≥ 기관 정상 하한치 (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)

• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/㎕ (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)

  • 이전의 성장인자 사용은 담당 연구자의 재량에 따라 허용됩니다 (예: 에리스로포이에틴[EPO]), 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF) (예: 사르그라모스팀), 혈소판유래성장인자(PDGF), 필그라스팀을 포함한 과립구 집락자극인자(G-CSF), 다르베포에틴 알파는 표준 치료에 따라 허용됩니다.
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8.3 g/dL (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)
• 혈소판(PLT) ≥ 40,000/㎕ (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)

• 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN) (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)

  • 단, 환자가 길버트 증후군으로 문서화된 경우는 제외합니다. 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 정상 범위 내이고 연구자의 재량에 따라 총 빌리루빈이 최대 3 × ULN까지 허용될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) (혈청 글루탐산-옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) ≤ 1.5 × 기관 ULN (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) (혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 1.5 × 기관 ULN (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)
• 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤ 2.5 × 기관 ULN (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 177 μmol/L 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용) (28일 이내의 선별 기간 동안, 투약 전 백혈구분리술까지)
• 참고: 위 표에서 다른 ULN으로 설명된 모든 검사실 수치 허용 편차는 담당 연구자가 출처에 명확히 문서화해야 합니다.
• 참고: 환자는 선별 후 검사실 적격 요건을 충족할 필요가 없습니다. 백혈구분리술 시행일의 경우, 백혈구분리술에 대한 검사실 적격 기준은 기관 지침을 참조하십시오 (Rube Walker Blood Center 백혈구분리술 적격 기준 참조).
• 참고: 기관 상한치는 검사실 검사가 수행된 기관에서 설정된 참고 범위 상한치를 의미합니다.

• N-803이 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유로 가임 가능한 환자(POCBP) 및 정자 생식 능력을 가진 배우자는 치료 시작 시부터 연구 참여 기간 동안 및 N-803 치료 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. POCBP가 임신하게 되거나 본인 또는 배우자가 이 연구에 참여하는 동안 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 정자 생식 능력을 가진 환자(PWSPRC)도 이 연구에 등록되거나 치료를 받는 경우, 동의서 서명 시점부터 연구 참여 기간 동안 및 투여 완료 후 7개월 동안 가임 가능한 배우자와 적절한 피임법을 사용해야 합니다.

  • 참고: POCBP는 (성별, 성적 지향, 난관 결찰 수술 여부, 선택에 의한 금욕 여부와 관계없이) 난자 생식 기관을 가진 환자로서 다음 기준을 충족하는 경우입니다.

    • 자궁적출술 또는 양측 난소적출술을 받지 않았고,
    • 과거 12개월 연속 기간 동안 월경이 있었던 경우 (따라서 자연 폐경 후 12개월 이상 경과하지 않음).
• POCBP는 선별 기간 동안 및 연구 일정에 따라 음성 임신 검사 결과를 보여야 합니다. 자세한 내용은 연구 절차를 참조하십시오.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 연구 요구 사항을 준수할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 회복되지 않은 환자 (즉, 잔류 독성이 > 등급 1), 단 탈모증, 신경병증 및 기타 책임연구자가 판단하기에 미국국립암연구소 일반적 부작용 용어 기준(NCI CTCAE v 5.0)에 따라 중대하지 않은 부작용은 제외합니다.
• 백혈구(WBC) 기부를 방해할 수 있는 의학적 진단을 받은 환자 또는 연구자가 판단하기에 WBC를 기부해서는 안 되는 환자

• 담당 연구자가 판단하기에 출혈 위험이 높은 환자.

  • 참고: 환자가 항응고제를 복용 중인 경우, 연구자는 환자가 연구 기간 내내 항응고제를 계속 복용할 수 있는지 또는 두 번의 백혈구분리술 절차 완료 시까지 용량 조정이 필요한지 판단합니다.
• 혈액 희석제 복용을 방해할 수 있는 질병이나 상태가 있는 환자 또는 연구자가 판단하기에 혈액 희석제를 복용해서는 안 되는 환자

• TCR-T 세포 치료 후 연구 치료 시작(C1D1)까지 다른 IL-15 치료를 받은 환자.

  • 참고: 이전의 성장인자 사용은 담당 연구자의 재량에 따라 허용됩니다 (예: 에리스로포이에틴(EPO), 사르그라모스팀과 같은 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF), 혈소판유래성장인자(PDGF), 필그라스팀을 포함한 과립구 집락자극인자(G-CSF), 다르베포에틴 알파).

• 새로 발생하거나 진행 중인 뇌전이 환자.

  • 참고: 치료받은 뇌전이가 담당 연구자가 판단하기에 안정된 상태인 환자는 적격입니다.
• 뉴욕심장협회 심장 질환(Class II 이상), 투약 전 백혈구분리술 3개월 이내의 심근경색, 불안정성 부정맥 또는 불안정성 협심증과 같이 알려진 중대한 심혈관 질환. 본 임상시험에 적합하려면 환자는 class 2B 이상이어야 합니다.
• N-803과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력이 있거나 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 과민증 또는 기타 과민반응 병력이 있는 환자

• 연구자가 판단하기에 N-803의 피하 주사를 안전하게 또는 실행 가능하게 받을 수 없는 참가자. 예시:

  • 주사에 적합한 피하 조직 부재 (예: 악액질, 흉터 또는 해부학적 제한으로 인해).
  • N-803과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력이 있거나 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 과민증 또는 기타 과민반응 병력.
  • 잠재적 주사 부위의 활동성 피부 질환 또는 감염.
  • 피하 주사 절차를 견딜 수 있는 신체적 또는 심리적 능력 부재 (예: 중증 바늘 공포증, 운동 장애).
  • 피하 투여에 대한 의학적 금기 사항 (예: 출혈 장애, 중증 피부 질환).
  • 연구자의 판단에 따라 피하 주사의 안전하고 실행 가능한 투여를 방해할 수 있는 기타 요인.

• 진단 목적이 아닌 주요 수술 절차 (예: 위장관[GI] 수술, 뇌전이 제거 또는 생검) 또는 연구 치료 중 주요 수술 절차가 필요한 것으로 알려진 경우.

  • 참고: 환자는 담당 연구자의 판단에 따라 상기 수술로부터 완전한 상처 치유가 이루어져야 첫 연구 평가 전에 회복되어야 합니다.
  • 참고: 수술 및 방사선 치료는 담당 연구자의 재량에 따라 사이클 5 완료 후 허용됩니다 (사이클 5 시행 CT 스캔 및 N-803 투여는 이미 이루어져야 함).
• 현재 치료가 필요한 전신 자가면역 질환 (예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병, 또는 림프종과 관련된 자가면역 질환). 환자는 등록 시점으로부터 90일 동안 치료를 받지 않았어야 합니다.

• 면역억제가 필요한 장기 이식 병력; 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력; 또는 연구 시작 3일 이내에 전신 스테로이드 치료 또는 기타 면역억제제를 투여받은 병력. 일일 스테로이드 대체 요법 (예: 프레드니손 또는 하이드로코르티손, 프레드니손 ≤10 mg/일 또는 동등 용량) 및 부작용(AE) 관리에 사용되는 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 연구 참여 중 면역억제제가 필요한 환자는 부적격입니다. 단, 다음은 예외입니다:

  • 생리적 용량의 전신 스테로이드 대체 요법 사용은 프레드니손 ≤10 mg/일 (또는 동등 용량, 예: 덱사메타손 1.5 mg, 메틸프레드니솔론 8 mg, 또는 하이드로코르티손 40 mg)으로 허용됩니다.
  • 국소 스테로이드, 포함하여 국소 스테로이드 (예: 하이드로코르티손, 클로베타솔), 비강 스테로이드 (예: 플루티카손, 모메타손), 또는 흡입 스테로이드 (예: 부데소나이드, 베클로메타손).
  • 제한된 기간(<1주)의 전신 스테로이드 (프레드니손 ≤10 mg/일 또는 동등 용량) (예: 알려진 조영제 알레르기가 있는 환자에서 반응성 기도 질환이나 과민증의 악화 시).
  • 임상적으로 적절한 면역관련 AE를 최적으로 관리하기 위한 면역억제 치료.
• 본 연구에서 사용되는 연구용 약물 사용을 금기로 하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 높은 위험에 빠뜨릴 수 있는 중증의 조절되지 않은 동반 질환

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않은 동시성 질환을 가진 환자:

  • 약물 치료로 조절되지 않는 고혈압

  • 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활동성 감염, 포함하여:

    • 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염, 알려진 활동성 인간면역결핍바이러스(HIV), 또는 후천성면역결핍증후군에 대한 알려진 활동성 감염
    • 예외: 단순 요로 감염 (또는 부비동 감염으로 항생제 치료 중인 경우)
  • (AIDS) 관련 질환
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정성 협심증
  • 심장 부정맥
  • 연구 요구 사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황
  • 담당 연구자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 훼손할 수 있다고 판단하는 기타 질병 또는 상태

• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시성 악성종양을 가진 환자. 단, 다음은 제외합니다:

  • 피부 기저세포암
  • 피부 편평세포암
  • 잠재적 치유 가능한 치료를 받은 자궁경부 상피내암

• 환자가 임신 중이거나 수유 중인 경우.

  • 참고: 임신한 환자는 N-803이 기형 유발 또는 유산 유발 가능성이 있는 인터루킨-15(IL-15) 수용체 작용제이기 때문에 본 연구에서 제외됩니다. N-803으로 치료받은 어머니로 인해 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 N-803 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
  • 참고: 선별 시 혈청 검사가 시행됩니다 (혈청 임신 검사[베타-인간융모생식선자극호르몬[β-HCG]]).
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전이나 환자의 연구 완수 능력을 훼손할 수 있는 기타 상태
• 연구 참여 기간 내내 동시 항암 치료 (예: 화학요법, 면역요법, 사이토카인 요법[에리스로포이에틴 제외])가 필요한 환자

• 담당 연구자의 재량에 따라 주요 CYP450 효소의 기질인 협소 치료 지수 약물을 첫 연구 약물 투여 28일 이내에 사용한 병력이 있는 환자, 포함하되 이에 국한되지 않음:

  • 타크로리무스
  • 시클로스포린
  • 시롤리무스
  • 에베롤리무스
  • 와파린
  • 페니토인
  • 미다졸람
  • 타목시펜
  • 코데인
  • 에를로티닙
• 담당 연구자의 재량에 따라 첫 연구 약물 투여 방문 28일 이내에 QT/보정 QT(QTc) 간격을 연장하는 동반 약물을 사용한 병력이 있는 환자
• 투약 전 백혈구분리술 방문 28일 이내에 생물학적 요법 또는 화학요법을, 또는 투약 전 백혈구분리술 방문 14일 이내에 방사선 치료를 받은 병력이 있는 환자
• 환자는 연구 활동이 시작되기 전에 동의서를 검토하고 서명해야 합니다. 환자 등록은 NOTIS에서 완료됩니다.