N-803 hos pasienter med progressiv synovialsarkom og myksoid/rundcelle liposarkom som tidligere har fått adoptiv celleterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet synovialsarkom (SS) og/eller myksoid/rundcelle liposarkom (MRCL) som har progrediert etter ACT med TCR-T

• Pasienter må ha blitt behandlet med et TCR-T-produkt som kan vurderes i henhold til medisinsk historie og/eller hovedforskerens skjønn. Dette inkluderer Food and Drug Administration (FDA) godkjente Afamitresgene autoleucel, men også andre produkter etter hovedforskerens skjønn.

  • Merknad om referanser til Letetresgene Autoleucel og Afamitresgene Autoleucel: Denne studien innebærer ikke aktiv behandling med TCR-T-celleterapier, inkludert Letetresgene autoleucel eller Afamitresgene autoleucel. Studienes undersøkelsesmedikament er N-803
• Pasienter må ha målbart sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1)
• Pasienter må ha vist klinisk nytte på minst ett skanning etter ACT med TCR-T, (stabil sykdom [SD], partiell respons [PR], komplett respons [CR]), som fastslått av behandlende lege
• Pasienter må være ≥ 18 til 80 år ved registreringstidspunktet
• Pasienter må ha en ytelsestatus > 70 % på Karnofsky-skalaen eller < 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Pasienter må kunne gjennomgå leukafarese i henhold til institusjonelle standarder. For pasienter som gjennomgår leukafarese på Rube Walker Blood Center, se veiledningsdokumenter og Rube Walker Blood Centers leukafarese-berettigelseskriterier
• Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ institusjonell nedre normalgrense (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)

• Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1 000/mcL (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)

  • Tidligere vekstfaktorer er tillatt etter behandlende leges skjønn (dvs. erytropoietin [EPO]), granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktorer (GM-CSF) som sargramostim, platelet-derived growth factor (PDGF), granulocyt kolonistimulerende faktorer (G-CSF) inkludert filgrastim, darbepoetin alfa er tillatt etter standard praksis
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,3 g/dL (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)
• Blodplater (PLT) ≥ 40 000/mcL (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)

• Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)

  • Med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom. Pasienter med Gilberts syndrom kan være kvalifisert med total bilirubin opp til 3 × ULN, forutsatt at direkte bilirubin er innenfor normale grenser og etter forskerens skjønn
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamat-oxaloacetat transaminase [SGOT]) ≤ 1,5 × institusjonell ULN (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institusjonell ULN (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 institusjonell ULN (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)
• Serum kreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L eller kreatininklaring ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formelen) (innen screeningsvinduet på 28 dager frem til pre-dose leukafarese)
• Merk: Alle laboratorieverdi-avvik (beskrevet i tabellen ovenfor med en annen ULN) skal tydelig dokumenteres av behandlende lege i kildene
• Merk: Pasienter trenger ikke å oppfylle laboratoriekrav etter screening. For leukafaresedager, se institusjonelle retningslinjer for laboratorieberettigelse for leukafareser (se Rube Walker Blood Centers leukafarese-berettigelseskriterier)
• Merk: Den institusjonelle øvre grensen refererer til referanseområdets øvre grense etablert av institusjonen hvor laboratorietestene ble utført

• Effektene av N-803 på ufødte foster er ukjente. Av denne grunn må pasienter med barnepotensial (POCBP) og deres partnere med sædproduserende reproduktiv kapasitet samtykke til å bruke adekvat prevensjon fra behandlingsstart, i løpet av studieperioden, og i 7 måneder etter fullføring av N-803-terapi. Hvis en POCBP blir gravid eller mistenker at de er gravide mens de eller deres partner deltar i denne studien, skal de informere sin behandlende lege umiddelbart. Pasienter med sædproduserende reproduktiv kapasitet (PWSPRC) behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke adekvat prevensjon med partnere med barnepotensial fra tidspunktet for informert samtykke, i løpet av studieperioden, og 7 måneder etter fullføring av administrering

  • Merk: En POCBP er enhver pasient (uavhengig av kjønn, seksuell orientering, gjennomgått tubarligatur, eller forblitt sølibatær av eget valg) med et eggproduserende reproduktivt system som oppfyller følgende kriterier

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal i > 12 måneder)
• POCBP må ha en negativ graviditetstest under screening og i henhold til studiens tidsplan. Se studiefremgangsmåter for mer informasjon
• Pasienter må ha evnen til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykke dokument og overholde studie kravene

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg fra bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling (dvs. har resterende toksisiteter > grad 1) med unntak av alopesi, nevropati og andre ikke-signifikante bivirkninger i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 5.0) som vurdert av hovedforskeren
• Enhver medisinsk diagnose som ville forhindre donasjon av hvite blodceller (WBCs) eller pasienter som etter forskerens mening ikke bør donere WBCs

• Pasienter med høy risiko for blødning, som fastslått av behandlende lege.

  • Merk: Hvis pasienter er på antikoagulantia, vil forskeren avgjøre om pasienten kan fortsette antikoagulantia gjennom hele studien, eller om doseringen deres må endres til fullføring av begge leukafareseprosedyrer
• Pasienter med sykdommer eller tilstander som ville forhindre dem fra å ta blodfortynnende medisiner eller pasienter som etter forskerens mening ikke bør ta blodfortynnende medisiner

• Pasienter som har mottatt annen IL-15-behandling siden mottak av TCR-T-celler til start av studiebehandling (C1D1).

  • Merk: Tidligere vekstfaktorer er tillatt etter behandlende leges skjønn (dvs. erytropoietin (EPO), granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktorer (GM-CSF) som sargramostim, platelet-derived growth factor (PDGF), granulocyt kolonistimulerende faktorer (G-CSF) inkludert filgrastim, darbepoetin alfa

• Pasienter med nye eller progredierende hjerne metastaser.

  • Merk: Pasienter med behandlede hjerne metastaser som er stabile etter behandlende leges mening er kvalifisert
• Kjent signifikant kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (Klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før pre-dose leukafarese, ustabile arytmier, eller ustabil angina pectoris. For å være kvalifisert for denne studien bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som N-803 eller historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske, eller andre hypersensitivitetsreaksjoner til kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner

• Deltakere som, etter forskerens mening, ikke kan trygt eller gjennomførbart motta subkutane injeksjoner av N-803. Eksempler inkluderer:

  • Mangel på egnet subkutant vev for injeksjon (f.eks. på grunn av kakeksi, arrvev, eller anatomiske begrensninger).
  • Kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som N-803, eller historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske, eller andre hypersensitivitetsreaksjoner til kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
  • Aktive hudsykdommer eller infeksjoner på potensielle injeksjonssteder.
  • Fysisk eller psykologisk manglende evne til å tolerere subkutane injeksjonsprosedyrer (f.eks. alvorlig nålefobi, bevegelsesforstyrrelser).
  • Medisinske kontraindikasjoner mot subkutan administrering (f.eks. blødningsforstyrrelser, alvorlige dermatologiske tilstander).
  • Andre faktorer som, etter forskerens skjønn, ville forstyrre trygg og gjennomførbar administrering av subkutane injeksjoner

• Stor kirurgisk prosedyre (f.eks. gastrointestinal [GI] kirurgi, fjerning eller biopsi av hjerne metastase), annet enn for diagnose eller kjent behov for en stor kirurgisk prosedyre mens på studiebehandling.

  • Merk: Pasienter må ha fullstendig restituert fra full sårheling fra nevnt kirurgi før første studievurdering, etter behandlende leges mening.
  • Merk: Kirurgi og strålebehandling er tillatt etter fullføring av syklus 5 etter behandlende leges skjønn (CT-skanning og N-803 administrering ved syklus 5 må allerede ha funnet sted)
• Systemisk autoimmun sykdom som for tiden krever behandling (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, eller autoimmun sykdom assosiert med lymfom). Pasienten må ha vært uten behandling i 90 dager fra registrering

• Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon; eller historie med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever behandling med systemiske steroider; eller en historie med å motta systemisk steroidterapi eller annen immunsuppressiv medikasjon ≤ 3 dager før studieinitiering. Daglig steroidersettingsterapi (f.eks. prednison eller hydrokortison i doser ≤ 10 mg/dag prednison (eller ekvivalent)) og kortikosteroider brukt til å håndtere bivirkninger (AEs) er tillatt. Pasienter som krever immunsuppressive midler under studieperioden er ikke kvalifisert, unntatt:

  • Bruk av fysiologiske doser systemisk steroidersetting er tillatt i doser ≤ 10 mg/dag prednison (eller ekvivalent, f.eks. deksametason 1,5 mg, metylprednisolon 8 mg, eller hydrokortison 40 mg).
  • Lokale steroider, inkludert topiske steroider (f.eks. hydrokortison, klobetasol), nesesteroider (f.eks. flutikason, mometason), eller inhalerte steroider (f.eks. budesonid, bekometason).
  • Begrensede kurer (< 1 uke) med systemiske steroider (≤ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) (f.eks. hos pasienter med forverringer av reaktiv luftveisykdom eller anafylaksi hos pasienter med kjente kontrastallergier).
  • Immunsuppressive behandlinger for optimal håndtering av immunrelaterte AEs som klinisk indikert
• Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindicere bruk av undersøkelsesmedikamentet brukt i denne studien eller som ville sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende:

  • Hypertension som ikke er kontrollert med medikamenter

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling inkludert:

    • Kjent aktiv infeksjon med akutt eller kronisk hepatitt B eller C, kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), eller ervervet immunsvikt syndrom
    • Unntak: ukompliserte urinveisinfeksjoner (eller bihulebetennelser og er på antibiotika)
  • (AIDS)-relatert sykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerterytmeforstyrrelser
  • Psykisk sykdom/sosiale forhold som ville begrense overholdelse av studie krav
  • Annen sykdom eller tilstand som behandlende lege føler ville forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter

• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige historie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet unntatt følgende:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Planocellulært karsinom i huden
  • In situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi

• Pasienten er gravid eller ammer.

  • Merk: Gravide pasienter er ekskludert fra denne studien fordi N-803 er en interleukin-15 (IL-15) reseptoragonist med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med N-803, bør amming avsluttes hvis moren behandles med N-803
  • Merk: Serumtest vil bli utført ved screening (serum graviditetstest [beta-human chorionic gonadotropin [β-HCG]])
• Andre forhold som, etter forskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller pasientens evne til å fullføre studien
• Pasienter som trenger å være på samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, immunterapi, cytokinterapi [unntatt erytropoietin]) gjennom hele studieperioden

• Pasienter som har hatt tidligere bruk av smalt terapeutisk indeks legemidler som er substrater av hoved CYP450 enzymer innen 28 dager av første studiemedikament administrering etter behandlende leges skjønn, inkludert men ikke begrenset til:

  • Tacrolimus
  • Cyklosporin
  • Sirolimus
  • Everolimus
  • Warfarin
  • Fenytoin
  • Midazolam
  • Tamoksifen
  • Kodein
  • Erlotinib
• Pasienter som har hatt tidligere bruk av samtidige medikamenter som forlenger QT/korrigert QT (QTc) intervallet innen 28 dager av første studiemedikament administreringsbesøk etter behandlende leges skjønn
• Pasienter som har hatt tidligere biologiske terapier eller kjemoterapi innen 28 dager av pre-dose leukafaresebesøk, eller strålebehandling innen 14 dager av pre-dose leukafaresebesøk
• Pasient må ha gjennomgått og signert informert samtykke dokument før noen studieaktiviteter kan finne sted. Registrering av pasienter fullføres i NOTIS