N-803 bij patiënten met progressief synoviaal sarcoom en myxoïd/rondecel liposarcoom die eerder zijn behandeld met adoptieve cellulaire therapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd synoviaal sarcoom (SS) en/of myxoïd/round cell liposarcoom (MRCL) hebben en progressie hebben doorgemaakt na ACT met TCR-T

• Patiënten moeten zijn behandeld met een TCR-T-product dat kan worden beoordeeld op basis van medische geschiedenis en/of beoordeling door de hoofdonderzoeker. Dit omvat het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde Afamitresgene autoleucel, maar ook andere producten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

  • Opmerking over verwijzingen naar Letetresgene Autoleucel en Afamitresgene Autoleucel: Deze studie omvat geen actieve behandeling met TCR-T-celtherapieën, inclusief Letetresgene autoleucel of Afamitresgene autoleucel. Het onderzoeksgeneesmiddel van deze studie is N-803
• Patiënten moeten meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
• Patiënten moeten klinisch voordeel hebben getoond op ten minste één scan na ACT met TCR-T, (stabiele ziekte [SD], gedeeltelijke respons [PR], volledige respons [CR]), zoals bepaald door de behandelend arts
• Patiënten moeten ≥ 18 tot 80 jaar oud zijn op het moment van registratie
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van > 70% op de Karnofsky-schaal of < 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal
• Patiënten moeten in staat zijn om leukafese te ondergaan volgens institutionele normen. Voor patiënten die leukafese ondergaan bij het Rube Walker Blood Center, raadpleeg de richtlijnen in het document en de leukafese-geschiktheidscriteria van het Rube Walker Blood Center
• Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ Institutionele ondergrens van normaal (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)

• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.000/mcL (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)

  • Eerdere groeifactoren zijn toegestaan naar goeddunken van de behandelend arts (bijv. erytropoëtine [EPO]), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factoren (GM-CSF) zoals sargramostim, plaatjesafgeleide groeifactor (PDGF), granulocyt-koloniestimulerende factoren (G-CSF) inclusief filgrastim, darbepoëtine alfa zijn toegestaan volgens de standaard van zorg
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,3 g/dL (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)
• Bloedplaatjes (PLT) ≥ 40.000/mcL (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)

• Totaal bilirubine ≤ Institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)

  • Tenzij de patiënt gedocumenteerd syndroom van Gilbert heeft. Patiënten met syndroom van Gilbert kunnen in aanmerking komen met totaal bilirubine tot 3 × ULN, mits direct bilirubine binnen normale grenzen is en naar goeddunken van de onderzoeker
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) ≤ 1,5 × institutionele ULN (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)
• Alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamine pyruvaat transaminase [SGPT]) ≤ 1,5 × institutionele ULN (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)
• Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 institutionele ULN (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL of 177 µmol/L of creatinineklaring ≥ 40 mL/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-formule) (binnen het screeningsvenster van 28 dagen tot vóór de dosis leukafese)
• Opmerking: Alle toegestane afwijkingen van laboratoriumwaarden (beschreven in de bovenstaande tabel met een andere ULN) moeten duidelijk worden gedocumenteerd door de behandelend arts in de bronnen
• Opmerking: Patiënten hoeven na screening niet te voldoen aan laboratoriumgeschiktheidseisen. Voor dagen van leukafese, raadpleeg institutionele richtlijnen voor laboratoriumgeschiktheid voor leukafese (zie Rube Walker Blood Center leukafese-geschiktheidscriteria)
• Opmerking: De institutionele bovengrens verwijst naar de referentiewaarde bovengrens vastgesteld door de instelling waar de laboratoriumtests werden uitgevoerd

• De effecten van N-803 op de ongeboren foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten patiënten met kinderwenspotentieel (POCBP) en hun partners met spermaproducerend voortplantingsvermogen instemmen met adequate anticonceptie vanaf start van de behandeling, gedurende de deelname aan de studie, en gedurende 7 maanden na voltooiing van N-803-therapie. Als een POCBP zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of hun partner deelnemen aan deze studie, moeten zij hun behandelend arts onmiddellijk informeren. Patiënten met spermaproducerend voortplantingsvermogen (PWSPRC) behandeld of ingeschreven in dit protocol moeten ook instemmen met adequate anticonceptie met partners met kinderwenspotentieel vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, gedurende de deelname aan de studie, en 7 maanden na voltooiing van toediening

  • Opmerking: Een POCBP is elke patiënt (ongeacht geslacht, seksuele geaardheid, ondergaan hebben van een tubaligatie, of keuze voor celibaat) met een eiproductief voortplantingskanaal die voldoet aan de volgende criteria

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft menstruatie gehad op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet natuurlijk postmenopauzaal geweest voor > 12 maanden)
• POCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben tijdens screening en volgens het studieschema. Zie studiewerkwijzen voor meer informatie
• Patiënten moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en te voldoen aan de studie-eisen

Exclusiecriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > graad 1) met uitzondering van alopecia, neuropathie en andere niet-significante bijwerkingen volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 5.0) zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
• Elke medische diagnose die de donatie van witte bloedcellen (WBC's) zou verhinderen of patiënten die naar mening van de onderzoeker geen WBC's zouden moeten doneren

• Patiënten met hoog risico op bloedingen, zoals bepaald door behandelend arts.

  • Opmerking: Als patiënten antistollingsmiddelen gebruiken, zal de onderzoeker bepalen of de patiënt antistollingsmiddelen kan voortzetten gedurende de studie, of dat hun dosering moet worden aangepast tot voltooiing van beide leukafeseprocedures
• Patiënten met ziekten of aandoeningen die hen zouden verhinderen bloedverdunners te gebruiken of patiënten die naar mening van de onderzoeker geen bloedverdunners zouden moeten gebruiken

• Patiënten die andere IL-15-behandelingen hebben ontvangen sinds ontvangst van TCR-T-cellen tot start van de studiebehandeling (C1D1).

  • Opmerking: Eerdere groeifactoren zijn toegestaan naar goeddunken van de behandelend arts (bijv. erytropoëtine (EPO), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factoren (GM-CSF) zoals sargramostim, plaatjesafgeleide groeifactor (PDGF), granulocyt-koloniestimulerende factoren (G-CSF) inclusief filgrastim, darbepoëtine alfa

• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen.

  • Opmerking: Patiënten met behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn naar mening van de behandelend arts komen in aanmerking
• Bekende significante cardiovasculaire ziekte, zoals New York Heart Association hartziekte (Klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór pre-dose leukafese, onstabiele aritmieën, of onstabiele angina. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als N-803 of voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische, of andere overgevoeligheidsreacties op chimerische of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten

• Deelnemers die, naar mening van de onderzoeker, niet veilig of uitvoerbaar subcutane injecties van N-803 kunnen ontvangen. Voorbeelden zijn:

  • Afwezigheid van geschikt subcutaan weefsel voor injectie (bijv. door cachexie, littekens, of anatomische beperkingen).
  • Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als N-803, of voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische, of andere overgevoeligheidsreacties op chimerische of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
  • Actieve huidaandoeningen of infecties op potentiële injectieplaatsen.
  • Fysieke of psychologische onmogelijkheid om subcutane injectieprocedures te tolereren (bijv. ernstige naaldenfobie, bewegingsstoornissen).
  • Medische contra-indicaties voor subcutane toediening (bijv. bloedaandoeningen, ernstige dermatologische aandoeningen).
  • Enige andere factoren die, naar oordeel van de onderzoeker, de veilige en uitvoerbare toediening van subcutane injecties zouden belemmeren

• Grote chirurgische ingreep (bijv. gastro-intestinale [GI] chirurgie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase), anders dan voor diagnose of bekende noodzaak voor een grote chirurgische ingreep tijdens studiebehandeling.

  • Opmerking: Patiënten moeten volledig zijn hersteld van volledige wondgenezing van genoemde chirurgie vóór eerste studiebeoordeling, naar mening van de behandelend arts.
  • Opmerking: Chirurgie en radiotherapie zijn toegestaan na voltooiing van cyclus 5 naar goeddunken van behandelend arts (CT-scan en N-803-toediening bij cyclus 5 moeten al hebben plaatsgevonden)
• Systemische auto-immuunziekte die momenteel behandeling vereist (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ziekte van Addison, of auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom). De patiënt moet 90 dagen van behandeling af zijn vanaf registratie

• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist; of voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte die behandeling met systemische steroïden vereist; of een voorgeschiedenis van het ontvangen van systemische steroïdtherapie of enig ander immunosuppressivum ≤ 3 dagen vóór studie-initiatie. Dagelijkse steroïdvervangende therapie (bijv. prednison of hydrocortison in doses van ≤ 10 mg/dag prednison (of equivalent)) en corticosteroïden gebruikt om bijwerkingen (AEs) te beheren zijn toegestaan. Patiënten die immunosuppressiva nodig hebben tijdens hun studiedeelname komen niet in aanmerking, behalve:

  • Gebruik van fysiologische doses systemische steroïdvervanging is toegestaan in doses van ≤ 10 mg/dag prednison (of equivalent, bijv. dexamethason 1,5 mg, methylprednisolon 8 mg, of hydrocortison 40 mg).
  • Lokale steroïden, inclusief topische steroïden (bijv. hydrocortison, clobetasol), nasale steroïden (bijv. fluticason, mometason), of geïnhaleerde steroïden (bijv. budesonide, beclometason).
  • Beperkte kuren (< 1 week) van systemische steroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) (bijv. bij patiënten met exacerbaties van reactieve luchtwegaandoeningen of anafylaxie bij patiënten met bekende contrastallergieën).
  • Immunosuppressieve behandelingen om immuungerelateerde AEs optimaal te beheren zoals klinisch aangegeven
• Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel in deze studie zou contra-indiceren of de patiënt op hoog risico zou plaatsen voor behandeling-gerelateerde complicaties

• Patiënten met een ongecontroleerde intercurrente ziekte waaronder, maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Hypertensie die niet gecontroleerd is met medicatie

  • Voortdurende of actieve infectie die systemische behandeling vereist inclusief:

    • Bekende actieve infectie met acute of chronische hepatitis B of C, bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of verworven immunodeficiëntiesyndroom
    • Uitzondering: ongecompliceerde urineweginfecties (of sinusinfecties en zijn op antibiotica)
  • (AIDS)-gerelateerde ziekte
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Onstabiele angina pectoris
  • Cardiale aritmie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie-eisen zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening die de behandelend arts van mening is dat de studienaleving zou belemmeren of de veiligheid van de patiënt of studie-eindpunten zou compromitteren

• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren behalve het volgende:

  • Basalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • In situ baarmoederhalskanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan

• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.

  • Opmerking: Zwangere patiënten zijn uitgesloten van deze studie omdat N-803 een interleukine-15 (IL-15) receptoragonist is met potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen secundair aan behandeling van de moeder met N-803, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met N-803
  • Opmerking: Serumtest zal worden uitgevoerd tijdens screening (serum zwangerschapstest [beta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]])
• Andere aandoeningen die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om de studie te voltooien zouden compromitteren
• Patiënten die gelijktijdige antikankerbehandeling nodig hebben (bijv. chemotherapie, immunotherapie, cytokinetherapie [behalve erytropoëtine]) gedurende deelname aan de studie

• Patiënten die eerder gebruik hebben gemaakt van smal therapeutische index geneesmiddelen die substraten zijn van belangrijke CYP450-enzymen binnen 28 dagen van eerste toediening van studie geneesmiddel naar goeddunken van de behandelend arts, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Tacrolimus
  • Cyclosporine
  • Sirolimus
  • Everolimus
  • Warfarine
  • Fenytoïne
  • Midazolam
  • Tamoxifen
  • Codeïne
  • Erlotinib
• Patiënten die eerder gebruik hebben gemaakt van gelijktijdige medicatie die het QT/gecorrigeerde QT (QTc)-interval verlengt binnen 28 dagen van eerste bezoek voor toediening van studie geneesmiddel naar goeddunken van de behandelend arts
• Patiënten die eerder biologische therapieën of chemotherapie hebben gehad binnen 28 dagen van pre-dose leukafese bezoek, of radiotherapie binnen 14 dagen van pre-dose leukafese bezoek
• Patiënt moet het geïnformeerd toestemmingsformulier hebben beoordeeld en ondertekend voordat enige studieactiviteiten mogen plaatsvinden. Registratie van patiënten wordt voltooid in NOTIS