N-803 potilailla, joilla on etenevä synoviaalisarkooma ja myksoidinen/soikeasoluinen liposarkooma ja jotka ovat aiemmin saaneet adoptiivista soluterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu synoviaalinen sarkoomi (SS) ja/tai myksoidinen/ pyöreäsoluinen liposarkoomi (MRCL), joilla on edennyt tauti ACT-hoidon jälkeen käyttäen TCR-T:tä

• Potilaiden on oltava hoidettu TCR-T-tuotteella, jota voidaan arvioida potilashistorian ja/tai pääasiantutkijan harkinnan mukaan. Tämä sisältää Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymän Afamitresgene autoleucelin mutta myös muut tuotteet pääasiantutkijan harkinnan mukaan.

  • Huomio viittauksista Letetresgene Autoleuceliin ja Afamitresgene Autoleuceliin: Tämä tutkimus ei sisällä aktiivista hoitoa TCR-T-soluhoidoilla, mukaan lukien Letetresgene autoleucel tai Afamitresgene autoleucel. Tämän tutkimuksen tutkittava lääkeaine on N-803
• Potilailla on oltava mitattava sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1:n (RECIST v1.1) mukaan
• Potilaiden on osoitettava olevan saaneet kliinistä hyötyä vähintään yhdellä kuvantamistutkimuksella TCR-T:n avulla tehdyn ACT-hoidon jälkeen (vakaa tauti [SD], osittainen vaste [PR], täydellinen vaste [CR]), hoidon antavan lääkärin määrittämänä
• Potilaiden on oltava rekisteröinnin aikaan ≥ 18–80-vuotiaita
• Potilaiden on oltava suorituskykyasteikolla Karnofsky-asteikolla > 70 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykyasteikolla < 2
• Potilaiden on pystyttävä leukafereesiin laitoksen standardien mukaan. Potilaille, jotka saavat leukafereesiä Rube Walker Blood Centerissä, viitataan ohjeasiakirjoihin ja Rube Walker Blood Centerin leukafereesikelpoisuuskriteereihin
• Absoluuttinen lymfosyytin määrä (ALC) ≥ laitoksen alarajan normaaliarvo (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mcL (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)

  • Aiemmat kasvutekijät ovat sallittuja hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan (esim. erytropoietiini [EPO]), granulosyytti-makrofagikasvutekijät (GM-CSF) kuten sargramostiimi, verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF), granulosyyttikasvutekijät (G-CSF) mukaan lukien filgrastimi, darbepoetiini alfa ovat sallittuja standardihoidon mukaan
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,3 g/dL (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 40 000/mcL (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)

• Kokonaisbilirubiini ≤ laitoksen ylärajan normaaliarvo (ULN) (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)

  • Paitsi jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä. Potilaat Gilbertin oireyhtymällä voivat olla kelpoisia kokonaisbilirubiiniarvoon asti 3 × ULN, mikäli suora bilirubiini on normaaleissa rajoissa ja pääasiantutkijan harkinnan mukaan
• Aspartaatiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkohappotransferaasi [SGOT]) ≤ 1,5 × laitoksen ULN (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransferaasi [SGPT]) ≤ 1,5 × laitoksen ULN (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)
• Alkaliininen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × laitoksen ULN (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)
• Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dL tai 177 µmol/L tai kreatiniinin puhdistus ≥ 40 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa) (seulontaan 28 päivän ajalta ennen leukafereesiä)
• Huomio: Kaikki laboratorioarvojen sallitut poikkeamat (kuvattu yllä olevassa taulukossa eri ULN-arvolla) on hoidon antavan lääkärin selkeästi dokumentoitava lähteissä
• Huomio: Potilaiden ei tarvitse täyttää laboratoriokelpoisuusvaatimuksia seulonnan jälkeen. Leukafereesipäivinä viitataan laitoksen ohjeisiin laboratoriokelpoisuudesta leukafereeseille (katso Rube Walker Blood Centerin leukafereesikelpoisuuskriteerit)
• Huomio: Laitoksen yläraja viittaa laboratoriotutkimuksia suorittaneen laitoksen määrittämään viitealueen ylärajaan

• N-803:n vaikutukset syntymättömälle sikiölle ovat tuntemattomia. Tästä syystä lastensynnytyspotentiaalilla olevien potilaiden (POCBP) ja heidän kumppaniensa, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky, on sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä hoidon alusta, tutkimuksen keston ajan ja 7 kuukautta N-803-hoidon päätyttyä. Jos POCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun he tai heidän kumppaninsa osallistuvat tähän tutkimukseen, heidän on ilmoitettava siitä hoitavalle lääkärilleen välittömästi. Tässä protokollassa hoidettujen tai rekisteröityjen siittiöitä tuottavan lisääntymiskyvyn omaavien potilaiden (PWSPRC) on myös sovittava käyttävänsä riittävää ehkäisyä lastensynnytyspotentiaalilla olevien kumppanien kanssa tiedostetun suostumuksen ajankohdasta, tutkimuksen keston ajan ja 7 kuukautta annostelun päätyttyä

  • Huomio: POCBP on mikä tahansa potilas (riippumatta sukupuolesta, seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sitomisesta tai valinnanvaraisesta selibaatista), jolla on munasoluja tuottava lisääntymiskanava ja joka täyttää seuraavat kriteerit

    • Ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa
    • On ollut kuukautiset missä tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä siten ole luonnollisesti menopaussin jälkeen > 12 kuukautta)
• POCBP:lla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja tutkimusaikataulun mukaan. Katso lisätietoja tutkimustoimenpiteistä
• Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tiedostettu suostumusasiakirja ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäämätoksisuudet > aste 1), paitsi karvattomuus, neuropatia ja muut merkityksettömät haittavaikutukset National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v 5.0) -luokituksen mukaan pääasiantutkijan määrittämänä
• Mikä tahansa lääketieteellinen diagnoosi, joka estäisi valkosolujen (WBC) luovutuksen, tai potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät saa luovuttaa valkosoluja

• Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski, hoidon antavan lääkärin määrittämänä.

  • Huomio: Jos potilaat käyttävät antikoagulantteja, tutkija määrittää, voiko potilas jatkaa antikoagulanttien käyttöä koko tutkimuksen ajan vai tarvitseeko niiden annosta muuttaa molempien leukafereesimenettelyjen valmistumiseen asti
• Potilaat, joilla on sairauksia tai tiloja, jotka estävät heitä ottamasta verenohentajia, tai potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät saa ottaa verenohentajia

• Potilaat, jotka ovat saaneet muita IL-15-hoitoja siitä lähtien kun he saivat TCR-T-soluja tutkimushoidon alkuun (C1D1).

  • Huomio: Aiemmat kasvutekijät ovat sallittuja hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan (esim. erytropoietiini (EPO), granulosyytti-makrofagikasvutekijät (GM-CSF) kuten sargramostiimi, verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF), granulosyyttikasvutekijät (G-CSF) mukaan lukien filgrastimi, darbepoetiini alfa

• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaseja.

  • Huomio: Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaseja, jotka ovat hoidon antavan lääkärin mielestä vakaita, ovat kelpoisia
• Tunnettu merkittävä sydän- ja verisuonitauti, kuten New York Heart Associationin sydäntautiluokitus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukautta ennen leukafereesiä, epävakaat rytmihäiriöt tai epävakaa rintakipu. Ollakseen kelpoinen tähän tutkimukseen, potilaiden tulisi olla luokassa 2B tai parempi
• Potilaat, joilla on allergisia reaktioita N-803:lle kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin, tai historia vakavista allergisista, anafylaktisista tai muista yliherkkyysreaktioista kimeerisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiineihin

• Osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät pysty turvallisesti tai käytännöllisesti saamaan ihonalaisia N-803-piikkejä. Esimerkkejä:

  • Sopivan ihonalaisen kudoksen puute piikkejä varten (esim. kakeksian, arpien tai anatomisten rajoitusten vuoksi).
  • Tunnettu historia allergisista reaktioista N-803:lle kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin, tai historia vakavista allergisista, anafylaktisista tai muista yliherkkyysreaktioista kimeerisiin tai humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiineihin.
  • Aktiiviset ihotilat tai infektiot mahdollisissa injektioalueilla.
  • Fyysinen tai psyykkinen kyvyttömyys sietää ihonalaisia injektioita (esim. vakava neulakammo, liikehäiriöt).
  • Lääketieteelliset vasta-aiheet ihonalaiselle annostelulle (esim. verenvuotohäiriöt, vakavat dermatologiset tilat).
  • Muut tekijät, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsisivät ihonalaisten injektioiden turvallista ja käytännöllistä antamista

• Suuri kirurginen toimenpide (esim. ruoansulatuskanavan [GI] leikkaus, aivometastaasin poisto tai biopsia), paitsi diagnoosia varten tai tunnettu tarve suurelle kirurgiselle toimenpiteelle tutkimushoidon aikana.

  • Huomio: Potilaiden on täysin toiputtava täydellisestä haavan parantumisesta kyseisestä leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimusarviota hoidon antavan lääkärin mielestä.
  • Huomio: Leikkaus ja sädehoito ovat sallittuja kierroksen 5 valmistumisen jälkeen hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan (CT-kuvaus ja N-803:n annostelu kierroksella 5 on jo tapahtunut)
• Järjestelmäinen autoimmuunitauti, joka vaatii tällä hetkellä hoitoa (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti tai lymfoomaan liittyvä autoimmuunitauti). Potilaan on oltava hoidosta pois 90 päivää rekisteröinnistä

• Historia elinsiirrosta, joka vaatii immunosuppressiohoitoa; tai historia pneumoniitista tai interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, joka vaatii systemaattista steroidihoidosta; tai historia systemaattisen steroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkityksen saamisesta ≤ 3 päivää ennen tutkimuksen aloitusta. Päivittäinen korvaussteroiditerapia (esim. prednisoloni tai hydrokortisoni annoksilla ≤ 10 mg/päivä prednisolonia (tai vastaavaa)) ja kortikosteroidit, joita käytetään haittavaikutusten (HA) hallintaan, ovat sallittuja. Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita tutkimuksen aikana, ovat kelvottomia, paitsi:

  • Fysiologisten annosten systemaattisen steroidikorvauksen käyttö on sallittua annoksilla ≤ 10 mg/päivä prednisolonia (tai vastaavaa, esim. deksametasoni 1,5 mg, metyyliprednisoloni 8 mg tai hydrokortisoni 40 mg).
  • Paikalliset steroidit, mukaan lukien topikaaliset steroidit (esim. hydrokortisoni, klobetasoli), nenästä otettavat steroidit (esim. flutikasoni, mometasoni) tai hengitetävät steroidit (esim. budesoniidi, beklometasoni).
  • Rajoitetut kurssit (< 1 viikko) systemaattisia steroideja (≤ 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) (esim. potilailla, joilla on reagoivan hengitystieoireyhtymän pahenemisia tai anafylaksia potilailla, joilla on tunnettuja kontrastiaineallergioita).
  • Immunosuppressiiviset hoidot immuunivälitteisten HA:iden optimaaliseen hallintaan kliinisesti tarpeen mukaan
• Vakava hallitsematon samanaikainen sairaus, joka olisi vasta-aihe tämän tutkimuksessa käytettävälle tutkittavalle lääkeaineelle tai joka asettaisi potilaan korkeaan riskiin hoitoon liittyvistä komplikaatioista

• Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta seuraaviin:

  • Hypertensio, jota ei ole hallittu lääkityksellä

  • Meneillä oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa, mukaan lukien:

    • Tunnettu aktiivinen infektio akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n tai C:n kanssa, tunnettu aktiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio tai hankittu immunikatotauti
    • Poikkeus: yksinkertaiset virtsatieinfektiot (tai sivuontelotulehdukset ja ovat antibiooteilla)
  • (AIDS)-liittyvä sairaus
  • Oireileva sydämen vajaatoiminta
  • Epävakaa rintakipu
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Psyykkinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoidon antava lääkäri katsoisi häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteet

• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonken luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia, paitsi seuraavat:

  • Ihon basalisolukarsinooma
  • Ihon levyepiteelikarsinooma
  • Paikallaan oleva kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt läpi mahdollisesti parantavan hoidon

• Potilas on raskaana tai imettää.

  • Huomio: Raskaana olevat potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska N-803 on interleukiini-15 (IL-15) -reseptoriagonisti, jolla on potentiaalisia teratogeenisiä tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Koska on olemassa tuntematon mutta mahdollinen riski imeväisille haittavaikutuksille äidin N-803-hoidon seurauksena, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan N-803:lla
  • Huomio: Seerumitesti suoritetaan seulonnassa (seerumin raskaustesti [beta-inhimillinen korialgonadotropiini [β-HCG]])
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus loppuun
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, sytokiiniterapiaa [paitsi erytropoietiini]) koko tutkimuksen osallistumisen ajan

• Potilaat, jotka ovat käyttäneet aiemmin kapeaterapeuttisen indeksin lääkkeitä, jotka ovat pääasiallisten CYP450-entsyymien substraatteja, 28 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelusta hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan, mukaan lukien mutta rajoittumatta:

  • Takrolimuusi
  • Syklosporiini
  • Sirolimuusi
  • Everolimuusi
  • Varifariini
  • Fenytoiini
  • Midatsolaami
  • Tamoksifeeni
  • Kodeiini
  • Erlotiniibi
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet aiemmin samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentävät QT/korjattua QT (QTc) -väliä, 28 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annostelukäynnistä hoidon antavan lääkärin harkinnan mukaan
• Potilaat, jotka ovat saaneet biologisia hoitoja tai kemoterapiaa 28 päivän kuluessa ennen leukafereesikäyntiä, tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen leukafereesikäyntiä
• Potilaan on käytävä läpi ja allekirjoitettava tiedostettu suostumusasiakirja ennen kuin mitään tutkimustoimenpiteitä voidaan suorittaa. Potilaiden rekisteröinti suoritetaan NOTIS-järjestelmässä