담도암의 신보조 치료를 위한 투본랄리맙 및 이파롬리맙 기반 요법

포함 기준:

• 연구 대상자가 자발적으로 연구에 참여하고 서면 동의서에 서명하는 데 동의합니다. 그들은 순응도가 좋고 추적 조사에 잘 협력합니다.
• 동의서 서명 시, 지원자는 18세 이상이며 성별에 관계없이 가능합니다.
• 조직학적 또는 영상학적 방법으로 진단된 담관암 환자이며, 영상 평가 또는 임상 평가에서 경계선 절제 가능성을 나타내는 경우
• 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다 (RECIST 1.1 기준에 따라, 이 측정 가능한 병변은 나선형 CT 스캔 직경 ≥ 10mm 또는 부은 림프절의 단축 직경 ≥ 15mm여야 합니다)
• 환자는 과거에 어떠한 체계적 치료도 받지 않았습니다
• 환자는 국소 진행성 질환을 가지고 있지만 원격 전이는 없습니다. 이론적으로, 복잡한 절제와 혈관 재건술을 결합하여 R0 절제를 달성할 수 있지만 위험이 높습니다.
• 다음 상황 중 하나가 존재합니다: 1. 주 문맥 또는 한쪽의 긴 간동맥 세그먼트가 영향을 받지만, 다른 쪽은 여전히 혈액 공급 또는 배수가 가능합니다. 혈관 성형술 또는 재건술을 수행할 수 있습니다. 2. 종양이 2차 분지 이상의 담관 영역을 침범하지만, 반대쪽의 1차 분지는 영향을 받지 않습니다. 사용 가능한 잔여 간 및 담관 배출을 여전히 보존할 수 있을 것으로 예상됩니다. 3. 국소 림프절 전이(간문부, 복강)가 의심되지만, 원격 림프절 또는 복막 임플란트는 없습니다.
• 등록 1주일 이내 ECOG 점수가 0-1입니다.
• 혈액학 및 장기 기능이 적절합니다. 치료 시작 14일 이내에 얻은 검사실 검사 결과를 기반으로 합니다 (달리 명시되지 않는 한): 혈액 검사: (검사 14일 전 수혈, G-CSF 사용, 교정 약물 사용 없음): Hb ≥ 90 g/L; 호중구 ≥ 1.5 × 10⁹/L; PLT ≥ 100 × 10⁹/L. 생화학 검사: (14일 이내 알부민 수혈 없음): 적절한 간 기능: ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN; 빌리루빈 ≤ 2.0 × 정상 상한; 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 (CCr) > 50 mL/min (표준 Cockcroft-Gault 공식 사용)
• 가임기 여성: 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 성교(이성 교제 회피)를 삼가기로 동의합니다 (또는 실패율 1% 미만의 피임 방법을 사용하여 피임)
• 남성은 성교(이성과의 성관계 금지)를 삼가거나 피임 조치를 사용하기로 동의하며, 정자 기증을 하지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

• 이전에 어떠한 전신 치료도 받은 적이 있음
• ECOG 점수 > 1점
• 간 외 간 전이가 확인됨
• 임산부(약물 복용 전 양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성
• 재조합 인간화 PD-1 단일클론 항체 약물, CTLA-4 단일클론 항체 약물 또는 그 성분(또는 모든 부형제)에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우 적격하지 않음
• 첫 약물 치료 4주 이내에 주요 수술 절차(생검 제외)를 받았거나, 수술 절개 부위가 완전히 치유되지 않음
• 중요한 임상적 심혈관 및 뇌혈관 질환, 포함하되 등록 6개월 이내 발생한 급성 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작, 울혈성 심부전(NYHA 분류 ≥ 2등급); 항부정맥 약물 치료가 필요한 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 제외); 반복적인 심전도 QTc 간격 > 480밀리초(ms)
• 간 및 신장 기능 장애, 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 수치 > 3×ULN, 크레아티닌 비율 > 3.5g/24시간, 또는 혈액 또는 복막 투석이 필요한 신부전과 같은 상태 포함. 그리고/또는 소변 검사에서 단백뇨 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백 정량 > 1.0g
• 등급 2 이상의 지속적 감염이 있음(CTCAE 버전 5.0 기준)
• 과거 6개월 이내 혈전 색전증 이력(뇌졸중 및/또는 일과성 뇌허혈 발작 포함)이 있음
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg, 이완기 혈압 > 100 mmHg)
• 활성 자가면역 질환이 있거나 과거 2년 이내 자가면역 질환 이력이 있는 참가자; 중요한 장기 기능에 영향을 미칠 수 있거나 이미/가능성이 있는 전신 면역 억제 치료가 필요한 활성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 자
• 알려진 활성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
• 장기 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 적이 있음
• 알려진 활성 결핵 이력(결핵균 보유)
• 과거 6개월 이내 위장관 출혈 이력이 있거나 위장관 출혈 경향이 명확하며, 과거 또는 현재 CTCAE 5.0 등급 3 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있음
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력
• 활성 B형 간염 또는 C형 간염 양성 결과가 있고 정기적 치료를 받지 않은 자. 선별 기간 동안, HBV DNA는 ≥ 2000 IU/ml(또는 ≥ 10⁴ copies/ml)여야 합니다. 엔테카비르를 사용하여 < 2000 IU/ml(또는 < 10⁴ copies/ml)로 감소시킨 후에만 등록 가능합니다; Anti-HBc(+)/HBsAg(+)/HBV DNA < 2000 IU/ml 또는 Anti-HBc(+)/HBsAg(-)/HBV DNA < 2000 IU/ml인 등록 대상자의 경우, 시험 중 항바이러스 치료를 받아야 하며, 이전에 사용한 약물 또는 엔테카비르 또는 테노포비르를 사용할 수 있습니다.
• 심각한 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절
• 약물 남용이 있음; 또는 연구, 환자의 순응도에 영향을 미치거나 불안정하거나 환자의 안전을 잠재적으로 위험할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있음
• 이전 치료/수술로 인한 등급 >1의 해결되지 않은 독성이 있음(CTCAE 5.0, 탈모, 빈혈, 갑상선 기능저하증 제외)
• 과거 및 현재 심각한 폐 기능 장애의 객관적 증거가 있는 환자, 예를 들어 심각한 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴 또는 약물 관련 폐렴 이력
• 연구 7일 이내 강력한 CYP3A4 억제제 치료를 받았거나, 연구 12일 이내 강력한 CYP3A4 유도제 치료를 받음
• 기타 악성 종양을 가지고 있지만, (과거 5년 이내) 다른 치료되지 않은 악성 종양을 가졌거나 동시에 가지고 있음, 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 유방 상피내암 및 자궁경부 상피내암, 치료된 표면 방광암 및 PSA 종양 표지자가 정상 범위 내인 수술 치료를 받은 전립선 선암 제외
• 연구자의 환자 상태에 대한 종합적 평가 후, 환자가 본 연구 참여에 적합하지 않다고 판단됨
• 동시에 다른 임상 연구에 참여 중임