Tuvonralimab- og Iparomlimab-baserte behandlingsregimer for neoadjuvant behandling av galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne meldte seg frivillig til studien og samtykket til å signere skriftlig informert samtykke. De hadde god samarbeidsevne og samarbeidet godt med oppfølgingen.
• På tidspunktet for signering av informert samtykke var søkeren over 18 år og kunne være av begge kjønn.
• Pasienter med galleveiskreft diagnostisert ved histologiske eller bildebehandlingsmetoder, og hvis bildevurdering eller klinisk vurdering indikerer grenseresekterbarhet
• Det er minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriteriene må denne målbare lesjonen ha en spiral-CT-skanning diameter ≥ 10 mm eller kort diameter på hoven lymfeknute ≥ 15 mm)
• Pasienten har ikke mottatt noen systematisk behandling tidligere
• Pasienten har lokalt avansert sykdom, men ingen fjernmetastaser. Teoretisk kan en R0-reseksjon oppnås gjennom kompleks reseksjon kombinert med vaskulær rekonstruksjon, men risikoen er høy.
• En av følgende situasjoner foreligger: 1. Hovedportvenen eller et langt segment av lepulsåren på den ene siden er berørt, mens den andre siden fortsatt er i stand til å tilføre blod eller drenere. Vaskulær angioplastikk eller rekonstruksjon kan utføres. 2. Svulsten involverer gallevegsområdet utover en sekundær gren, men påvirker ikke primærgrenen på motsatt side. Det forventes at tilgjengelig gjenværende lever og gallevegsdrenering fortsatt kan beholdes. 3. Det er mistanke om regional lymfeknute metastase (ved leporten, bukhulen), men det er ingen fjern lymfeknute eller peritoneale implantater.
• ECOG-scoren var 0-1 innen én uke før inkludering.
• Hematologiske og organfunksjoner er tilstrekkelige. Basert på laboratorietestresultater innhentet innen 14 dager før behandlingsstart (med mindre annet er angitt): Blodprøve: (Ingen blodoverføring, ingen bruk av G-CSF, ingen bruk av korrigerende medisiner innen 14 dager før screening): Hb ≥ 90 g/L; Neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 100 × 109/L. Biokjemisk undersøkelse: (Ingen albuminoverføring innen 14 dager): Passende leverfunksjon: ALT og AST ≤ 2,5 × ULN; Bilirubin ≤ 2,0 × øvre normalgrense; Passende nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering (CCr) > 50 mL/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault formel)
• Fruktbare kvinner: Samtykker til å avstå fra samleie (unngå heteroseksuelt samleie) i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose (eller bruk en prevensjonsmetode med en fiaskorate på mindre enn 1 % for prevensjon)
• Menn samtykker til å avstå fra samleie (ikke ha sex med det motsatte kjønn) eller å bruke prevensjonstiltak, og samtykker til ikke å donere sperm.

Eksklusjonskriterier:

• Har tidligere mottatt noen systemisk behandling
• ECOG-score > 1 poeng
• Det er bekreftet at det er levermetastase utenfor leveren.
• Gravide kvinner (med positiv svangerskapstest før medisinering) eller ammende kvinner
• De som er kjent for å være allergiske mot rekombinant humanisert PD-1 monoklonalt antistoff, CTLA-4 monoklonalt antistoff, eller deres komponenter (eller eventuelle hjelpestoffer) er ikke kvalifiserte.
• Har gjennomgått større kirurgiske inngrep (unntatt biopsi) innen 4 uker før første medisinering, eller har ufullstendig helbredet kirurgisk sår
• Betydelige kliniske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt som oppstod innen 6 måneder før inkludering, alvorlig/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk anfall, kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥ grad 2); arytmier som krever antiarytmisk medisinering (unntatt betablokkere eller digoksin); gjentatt EKG QTc-intervall > 480 millisekunder (ms)
• Nedsatt lever- og nyrefunksjon, inkludert tilstander som gulsott, ascites og/eller bilirubinnivå > 3×ULN, kreatininforhold > 3,5g/24 timer, eller nyresvikt som krever blod- eller peritonealdialyse. Og/eller urinprøve viser urinprotein ≥ ++ eller bekreftet 24-timers urinprotein kvantifisering > 1,0g
• Det er en vedvarende infeksjon av grad 2 eller høyere (i henhold til CTCAE versjon 5.0)
• Har en historie med tromboemboliske hendelser innen de siste 6 månedene (inkludert slag og/eller forbigående iskemisk anfall)
• Hypertension som ikke er godt kontrollert med antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Deltakere som har hatt aktive autoimmunsykdommer eller autoimmunsykdomshistorie de siste to årene; de som har aktive, kjente eller mistenkte autoimmunsykdommer som kan påvirke viktige organfunksjoner eller som allerede/eventuelt krever systemisk immunosuppressiv behandling.
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) metastase og/eller kreftmeningitt
• Er forberedt eller har tidligere gjennomgått organ- eller allogen beinmargstransplantasjon
• En kjent historie med aktiv tuberkulose (med tuberkelbakterien)
• Har en historie med gastrointestinal blødning innen de siste 6 månedene eller har en klar tendens til gastrointestinal blødning, og har enten en CTCAE 5.0 grad 3 eller høyere gastrointestinal fistel eller ikke-gastrointestinal fistel tidligere eller nåværende
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• De med positive resultater for aktiv hepatitt B eller hepatitt C og som ikke har mottatt regelmessig behandling. I screeningsperioden må HBV DNA være ≥ 2000 IU/ml (eller ≥ 104 kopier/ml). De kan inkluderes først etter å ha redusert det til < 2000 IU/ml (eller < 104 kopier/ml) ved bruk av entecavir; for de inkluderte deltakerne med Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/HBV DNA < 2000 IU/ml eller Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/HBV DNA < 2000 IU/ml, må de motta antiviral behandling under forsøket, som kan være med tidligere brukte medisiner eller entecavir eller tenofovir.
• Alvorlige ikke-helbredende sår, sår eller brudd
• Det er rusmiddelmisbruk; eller enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som kan påvirke forskningen, pasientens samarbeidsevne, være ustabil, eller til og med potensielt true pasientens sikkerhet.
• Det er uoppløste toksisiteter av grad >1 som ble forårsaket av tidligere behandling/operasjon (CTCAE 5.0, unntatt hårtap, anemi og hypotyreose)
• Pasienter som har objektive bevis på alvorlig lungefunksjonsnedsettelse tidligere og nåværende, som en historie med alvorlig lungfibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålingspneumoni eller medikamentrelatert pneumoni
• Mottatt kraftig CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før studien, eller mottatt kraftig CYP3A4-induserbehandling innen 12 dager før studien
• Med andre ondartede svulster, men har hatt (innen de siste 5 årene) eller har samtidig andre ubehandlede ondartede svulster, for helbredet hudbasalcellekarcinom, hudplattenepitelkarcinom, in situ brystkreft og in situ livmorhalskreft, behandlet overfladisk blærekreft og prostatakreft som gjennomgikk kirurgisk behandling og hvis PSA-tumormerker var innenfor normalområdet
• Etter forskernes helhetlige vurdering av pasientens tilstand, ble det fastslått at pasienten ikke var egnet til å delta i denne studien.
• Samtidig deltar han/hun også i et annet klinisk studie.