Tuvonralimab- en Iparomlimab-gebaseerde behandelingsschema's voor de neoadjuvante behandeling van galwegkanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemers hebben vrijwillig deelgenomen aan de studie en zijn akkoord gegaan met het ondertekenen van de schriftelijke geïnformeerde toestemming. Zij hadden een goede therapietrouw en werkten goed mee met de follow-up.
• Op het moment van ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier was de aanvrager ouder dan 18 jaar en kon van elk geslacht zijn.
• Patiënten met galwegkanker gediagnosticeerd door histologische of beeldvormende methoden, en waarvan de beeldvormende beoordeling of klinische beoordeling grensresectabiliteit aangeeft
• Er is ten minste één meetbare laesie (volgens de RECIST 1.1-criteria moet deze meetbare laesie een spiraal-CT-scan diameter van ≥ 10mm hebben of de korte diameter van een gezwollen lymfeklier van ≥ 15mm)
• Patiënt heeft in het verleden geen systemische behandeling ondergaan
• De patiënt heeft lokaal gevorderde ziekte maar geen uitzaaiingen op afstand. Theoretisch kan een R0-resectie worden bereikt door complexe resectie gecombineerd met vaatreconstructie, maar het risico is hoog.
• Een van de volgende situaties bestaat: 1. De hoofdpoortader of een lang segment van de leverslagader aan één zijde is aangetast, terwijl de andere zijde nog in staat is om bloed toe te voeren of af te voeren. Vasculaire angioplastiek of reconstructie kan worden uitgevoerd. 2. De tumor omvat het galweggebied voorbij één secundaire tak, maar tast de primaire tak aan de tegenoverliggende zijde niet aan. Verwacht wordt dat het beschikbare resterende lever- en galwegdrainage nog kan worden behouden. 3. Er is vermoedelijke regionale lymfekliermetastase (aan de leverhilum, buikholte), maar er is geen lymfeklier- of peritoneale implantatie op afstand.
• De ECOG-score was 0-1 binnen één week vóór inschrijving.
• De hematologie en orgaanfuncties zijn adequaat. Gebaseerd op de laboratoriumtestresultaten verkregen binnen 14 dagen vóór de start van de behandeling (tenzij anders vermeld): Bloedonderzoek: (Geen bloedtransfusie, geen gebruik van G-CSF, geen gebruik van correctiemedicatie binnen 14 dagen vóór screening): Hb ≥ 90 g/L; Neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 100 × 109/L. Biochemisch onderzoek: (Geen albumine-transfusie binnen 14 dagen): Passende leverfunctie: ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; Bilirubine ≤ 2,0 × bovengrens normaal; Passende nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (CCr) > 50 mL/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault formule)
• Vruchtbare vrouwen: Akkoord om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (heteroseksuele gemeenschap vermijdend) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening (of gebruik een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% voor anticonceptie)
• Mannen akkoord om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap (geen seks hebben met het andere geslacht) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om geen sperma te doneren.

Exclusiecriteria:

• Heeft eerder een systemische behandeling ondergaan
• ECOG-score > 1 punt
• Bevestigd dat er levermetastase buiten de lever is.
• Zwangere vrouwen (met een positieve zwangerschapstest vóór inname van het geneesmiddel) of zogende vrouwen
• Degenen waarvan bekend is dat zij allergisch zijn voor recombinant gehumaniseerde PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen, CTLA-4 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen, of hun componenten (of enig hulpstof) komen niet in aanmerking.
• Grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan (behalve biopsie) binnen 4 weken vóór de eerste geneesmiddelbehandeling, of hebben een onvolledige genezing van de chirurgische incisie
• Significante klinische cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct opgetreden binnen 6 maanden vóór inschrijving, ernstige/instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, congestief hartfalen (NYHA classificatie ≥ 2 graad); aritmieën die anti-aritmische medicamenteuze behandeling vereisen (behalve bètablokkers of digoxine); herhaalde elektrocardiogram QTc-interval > 480 milliseconden (ms)
• Verminderde lever- en nierfuncties, inclusief aandoeningen zoals geelzucht, ascites, en/of bilirubinegehalten > 3×ULN, creatinine ratio > 3,5g/24 uur, of nierfalen dat bloed- of peritoneale dialyse vereist. En/of urineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++ of bevestigde 24-uurs urine-eiwitbepaling > 1,0g
• Er is een aanhoudende infectie van graad 2 of hoger (volgens CTCAE versie 5.0)
• Een geschiedenis hebben van trombo-embolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden (inclusief beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval)
• Hypertensie die niet goed onder controle is gebracht door antihypertensiva (systolische bloeddruk > 160 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Deelnemers die actieve auto-immuunziekten hebben gehad of een auto-immuunziektegeschiedenis in de afgelopen twee jaar; degenen die actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten hebben die belangrijke orgaanfuncties kunnen beïnvloeden of die al/mogelijk systemische immunosuppressieve therapie vereisen.
• Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastase en/of carcinomateuze meningitis
• Voorbereid zijn op of eerder orgaan- of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan
• Een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (met de tuberculosebacterie)
• Een geschiedenis hebben van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 6 maanden of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen hebben, en ofwel een CTCAE 5.0 graad 3 of hoger gastro-intestinale fistel of niet-gastro-intestinale fistel in het verleden of heden hebben
• Bekende geschiedenis van menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) infectie
• Degenen met positieve resultaten voor actieve hepatitis B of hepatitis C en die geen reguliere behandeling hebben ondergaan. Tijdens de screeningsperiode moet HBV DNA ≥ 2000 IU/ml zijn (of ≥ 104 kopieën/ml). Zij kunnen alleen worden ingeschreven na reductie tot < 2000 IU/ml (of < 104 kopieën/ml) met entecavir; voor de ingeschreven deelnemers met Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/HBV DNA < 2000 IU/ml of Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/HBV DNA < 2000 IU/ml, moeten zij antivirale behandeling ondergaan tijdens de proef, wat kan zijn met de eerder gebruikte geneesmiddelen of entecavir of tenofovir.
• Ernstige niet-genezende wonden, zweren of fracturen
• Er is drugsgebruik; of enige medische, psychologische of sociale aandoening die het onderzoek, de therapietrouw van de patiënt, kan beïnvloeden, instabiel is, of zelfs mogelijk de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt.
• Er zijn onopgeloste toxiciteiten van graad >1 die werden veroorzaakt door enige eerdere behandeling/operatie (CTCAE 5.0, behalve haaruitval, bloedarmoede en hypothyreoïdie)
• Patiënten die objectief bewijs hebben van ernstige longfunctiebeperking in het verleden en heden, zoals een geschiedenis van ernstige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, of geneesmiddelgerelateerde pneumonie
• Krachtige CYP3A4-remmerbehandeling ontvangen binnen 7 dagen vóór de studie, of krachtige CYP3A4-inducerbehandeling ontvangen binnen 12 dagen vóór de studie
• Met andere kwaadaardige tumoren, maar hebben gehad (binnen de afgelopen 5 jaar) of gelijktijdig andere onbehandelde kwaadaardige tumoren hebben, voor genezen huidbasalcelcarcinoom, huidplaveiselcelcarcinoom, in situ borstkanker en in situ baarmoederhalskanker, behandelde oppervlakkige blaaskanker en prostaatadenocarcinoom dat chirurgische behandeling onderging en waarvan de PSA-tumormarker binnen het normale bereik was
• Na de uitgebreide beoordeling van de patiëntconditie door de onderzoekers, werd bepaald dat de patiënt niet geschikt was om deel te nemen aan deze studie.
• Tegelijkertijd neemt hij/zij ook deel aan een andere klinische studie.