Regímenes basados en Tuvonralimab e Iparomlimab para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de las vías biliares

Criterios de inclusión:

• Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y aceptaron firmar el consentimiento informado por escrito. Tenían buena adherencia y cooperaron bien con el seguimiento.
• En el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, el solicitante tenía más de 18 años y podía ser de cualquier género.
• Pacientes con cáncer de vías biliares diagnosticado mediante métodos histológicos o de imagen, y cuya evaluación por imagen o evaluación clínica indica resecabilidad límite.
• Existe al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1, esta lesión medible debe tener un diámetro en TAC helicoidal de ≥ 10 mm o el diámetro menor de un ganglio linfático inflamado de ≥ 15 mm).
• El paciente no ha recibido ningún tratamiento sistémico en el pasado.
• El paciente tiene enfermedad localmente avanzada pero sin metástasis a distancia. Teóricamente, se puede lograr una resección R0 mediante resección compleja combinada con reconstrucción vascular, pero el riesgo es alto.
• Existe una de las siguientes situaciones: 1. La vena porta principal o un segmento largo de la arteria hepática en un lado está afectado, mientras que el otro lado aún es capaz de suministrar sangre o drenar. Se puede realizar angioplastia o reconstrucción vascular. 2. El tumor afecta el área del conducto biliar más allá de una rama secundaria, pero no afecta la rama primaria del lado opuesto. Se espera que aún se pueda conservar el hígado residual disponible y el drenaje biliar. 3. Hay sospecha de metástasis ganglionar regional (en el hilio hepático, cavidad abdominal), pero no hay metástasis ganglionar a distancia o implante peritoneal.
• La puntuación ECOG fue de 0-1 dentro de la semana anterior al reclutamiento.
• Las funciones hematológicas y de órganos son adecuadas. Basándose en los resultados de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento (a menos que se especifique lo contrario): Examen de hemograma: (Sin transfusión de sangre, sin uso de G-CSF, sin uso de medicamentos para corrección dentro de los 14 días antes del cribado): Hb ≥ 90 g/L; Neutrófilos ≥ 1.5 × 10⁹/L; PLT ≥ 100 × 10⁹/L. Examen bioquímico: (Sin transfusión de albúmina dentro de 14 días): Función hepática adecuada: ALT y AST ≤ 2.5 × LSN; Bilirrubina ≤ 2.0 × límite superior de lo normal; Función renal adecuada: Creatinina ≤ 1.5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 mL/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).
• Mujeres fértiles: Aceptan abstenerse de relaciones sexuales (evitando el coito heterosexual) durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última administración (o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fallo inferior al 1% para la anticoncepción).
• Los hombres aceptan abstenerse de relaciones sexuales (no tener relaciones con el sexo opuesto) o utilizar medidas anticonceptivas, y aceptan no donar esperma.

Criterios de exclusión:

• Ha recibido previamente cualquier tratamiento sistémico.
• Puntuación ECOG > 1 punto.
• Se confirma que hay metástasis hepática fuera del hígado.
• Mujeres embarazadas (con prueba de embarazo positiva antes de tomar el medicamento) o mujeres lactantes.
• Aquellos que se sabe que son alérgicos a medicamentos de anticuerpos monoclonales PD-1 humanizados recombinantes, medicamentos de anticuerpos monoclonales CTLA-4, o sus componentes (o cualquier excipiente) no son elegibles.
• Haber sido sometido a procedimientos quirúrgicos mayores (excepto biopsia) dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento con el fármaco, o tener una incisión quirúrgica sin cicatrización completa.
• Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluyendo pero no limitadas a: infarto agudo de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses previos al reclutamiento, angina de pecho grave/inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ grado 2); arritmias que requieren tratamiento con fármacos antiarrítmicos (excepto betabloqueantes o digoxina); intervalo QTc en electrocardiograma repetido > 480 milisegundos (ms).
• Función hepática y renal deteriorada, incluyendo condiciones como ictericia, ascitis, y/o niveles de bilirrubina > 3×LSN, ratio de creatinina > 3.5 g/24 horas, o insuficiencia renal que requiera diálisis sanguínea o peritoneal. Y/o análisis de orina muestra proteína en orina ≥ ++ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas confirmada > 1.0 g.
• Existe una infección persistente de grado 2 o superior (según CTCAE versión 5.0).
• Haber tenido un historial de eventos tromboembólicos dentro de los últimos 6 meses (incluyendo accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio).
• Hipertensión que no ha sido bien controlada por medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Participantes que han tenido enfermedades autoinmunes activas o historial de enfermedad autoinmune en los últimos dos años; aquellos que tienen enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas que puedan afectar funciones de órganos importantes o que ya/posiblemente requieran terapia inmunosupresora sistémica.
• Metástasis conocida activa en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Estar preparado o haber sido sometido previamente a trasplante de órgano o médula ósea alogénico.
• Un historial conocido de tuberculosis activa (con la bacteria de la tuberculosis).
• Tener un historial de hemorragia gastrointestinal dentro de los últimos 6 meses o tener una tendencia clara hacia hemorragia gastrointestinal, y tener ya sea fístula gastrointestinal grado 3 o superior según CTCAE 5.0 en el pasado o actualmente, o fístula no gastrointestinal.
• Historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Aquellos con resultados positivos para hepatitis B activa o hepatitis C y que no han recibido tratamiento regular. Durante el período de cribado, el ADN del VHB debe ser ≥ 2000 UI/ml (o ≥ 10⁴ copias/ml). Solo pueden ser reclutados después de reducirlo a < 2000 UI/ml (o < 10⁴ copias/ml) usando entecavir; para los sujetos reclutados con Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/ADN del VHB < 2000 UI/ml o Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/ADN del VHB < 2000 UI/ml, deben recibir tratamiento antiviral durante el ensayo, que puede ser con los fármacos previamente usados o entecavir o tenofovir.
• Heridas graves no cicatrizadas, úlceras o fracturas.
• Existe abuso de drogas; o cualquier condición médica, psicológica o social que pueda afectar la investigación, la adherencia del paciente, ser inestable, o incluso potencialmente poner en peligro la seguridad del paciente.
• Existen toxicidades no resueltas de grado >1 que fueron causadas por cualquier tratamiento/operación previa (CTCAE 5.0, excepto caída del cabello, anemia e hipotiroidismo).
• Pacientes que tienen evidencia objetiva de deterioro grave de la función pulmonar en el pasado y en el presente, como historial de fibrosis pulmonar grave, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación o neumonía relacionada con fármacos.
• Recibió tratamiento con inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días previos al estudio, o recibió tratamiento con inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días previos al estudio.
• Con otros tumores malignos, pero haber tenido (dentro de los últimos 5 años) o tener concurrentemente otros tumores malignos no tratados, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de mama in situ y cáncer cervical in situ, cáncer de vejiga superficial tratado y adenocarcinoma de próstata que fue sometido a tratamiento quirúrgico y cuyo marcador tumoral PSA estaba dentro del rango normal.
• Después de la evaluación integral de la condición del paciente por parte de los investigadores, se determinó que el paciente no era apto para participar en este estudio.
• Al mismo tiempo, él/ella también está participando en otro estudio clínico.