Tuvonralimab- und Iparomlimab-basierte Regime für die neoadjuvante Behandlung von Gallengangskarzinomen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und erklärten sich bereit, die schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben. Sie zeigten gute Compliance und kooperierten gut mit der Nachbeobachtung.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung war der Antragsteller über 18 Jahre alt und konnte jedes Geschlecht haben.
• Patienten mit Gallengangskarzinom, das durch histologische oder bildgebende Verfahren diagnostiziert wurde und deren bildgebende oder klinische Beurteilung eine grenzwertige Resektabilität anzeigt
• Es gibt mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST-1.1-Kriterien muss diese messbare Läsion eine Spiral-CT-Scan-Durchmesser von ≥ 10 mm oder den kurzen Durchmesser eines geschwollenen Lymphknotens von ≥ 15 mm haben)
• Patient hat in der Vergangenheit keine systematische Behandlung erhalten
• Der Patient hat lokal fortgeschrittene Erkrankung, aber keine Fernmetastasen. Theoretisch kann eine R0-Resektion durch komplexe Resektion kombiniert mit Gefäßrekonstruktion erreicht werden, aber das Risiko ist hoch.
• Eine der folgenden Situationen liegt vor: 1. Die Hauptpfortader oder ein langes Segment der Leberarterie auf einer Seite ist betroffen, während die andere Seite noch blutversorgend oder drainierend sein kann. Gefäßangioplastie oder -rekonstruktion kann durchgeführt werden. 2. Der Tumor betrifft den Gallengangbereich über einen sekundären Ast hinaus, betrifft aber nicht den primären Ast auf der gegenüberliegenden Seite. Es wird erwartet, dass der verfügbare Restleber- und Gallengangdrainage noch erhalten werden kann. 3. Es besteht ein Verdacht auf regionale Lymphknotenmetastasen (am Leberhilus, in der Bauchhöhle), aber es gibt keine entfernten Lymphknoten oder Peritonealkarzinose.
• Der ECOG-Score lag innerhalb einer Woche vor der Aufnahme bei 0-1.
• Die Hämatologie und Organfunktionen sind ausreichend. Basierend auf den Laborergebnissen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung erhalten wurden (sofern nicht anders angegeben): Blutuntersuchung: (Keine Bluttransfusion, keine Verwendung von G-CSF, keine Verwendung von Korrekturmedikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Hb ≥ 90 g/L; Neutrophile ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 100 × 109/L. Biochemische Untersuchung: (Keine Albumin-Transfusion innerhalb von 14 Tagen): Angemessene Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Bilirubin ≤ 2,0 × oberer Grenzwert; Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) > 50 mL/min (unter Verwendung der standardmäßigen Cockcroft-Gault-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter: Stimmen zu, während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (Vermeidung von heterosexuellem Verkehr) (oder verwenden eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % zur Verhütung)
• Männer stimmen zu, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (kein Sex mit dem anderen Geschlecht) oder Verhütungsmaßnahmen zu verwenden, und stimmen zu, kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat zuvor eine systemische Behandlung erhalten
• ECOG-Score > 1 Punkt
• Es wird bestätigt, dass es Lebermetastasen außerhalb der Leber gibt.
• Schwangere Frauen (mit positivem Schwangerschaftstest vor Einnahme des Medikaments) oder stillende Frauen
• Personen, bei denen eine Allergie gegen rekombinante humanisierte PD-1-Antikörper-Medikamente, CTLA-4-Antikörper-Medikamente oder deren Bestandteile (oder Hilfsstoffe) bekannt ist, sind nicht geeignet.
• Haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamentenbehandlung größere chirurgische Eingriffe (außer Biopsie) durchgeführt oder haben eine unvollständige Heilung der Operationswunde
• Signifikante klinische Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, schwere/instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ Grad 2); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordern (außer Betablocker oder Digoxin); wiederholtes EKG-QTc-Intervall > 480 Millisekunden (ms)
• Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktionen, einschließlich Zuständen wie Gelbsucht, Aszites und/oder Bilirubinspiegel > 3 × ULN, Kreatinin-Verhältnis > 3,5 g/24 Stunden oder Nierenversagen, das Blut- oder Peritonealdialyse erfordert. Und/oder Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigte 24-Stunden-Urinprotein-Quantifizierung > 1,0 g
• Es besteht eine anhaltende Infektion von Grad 2 oder höher (gemäß CTCAE Version 5.0)
• Haben eine Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate (einschließlich Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke)
• Hypertonie, die durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert wurde (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Teilnehmer, die in den letzten zwei Jahren aktive Autoimmunerkrankungen hatten oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte haben; Personen mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, die wichtige Organfunktionen beeinträchtigen können oder die bereits/möglicherweise eine systemische immunsuppressive Therapie benötigen.
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis
• Sind bereit oder haben zuvor eine Organ- oder allogene Knochenmarktransplantation durchgeführt
• Eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (mit Tuberkulosebakterien)
• Haben eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate oder haben eine klare Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen und haben entweder eine CTCAE-5.0-Grad-3- oder höhere gastrointestinale Fistel oder nicht-gastrointestinale Fistel in der Vergangenheit oder aktuell
• Bekannte Vorgeschichte von HIV-Infektion
• Personen mit positiven Ergebnissen für aktive Hepatitis B oder Hepatitis C und die keine regelmäßige Behandlung erhalten haben. Während des Screening-Zeitraums muss HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml (oder ≥ 104 Kopien/ml) sein. Sie können erst eingeschlossen werden, nachdem sie mit Entecavir auf < 2000 IE/ml (oder < 104 Kopien/ml) reduziert wurden; für eingeschlossene Probanden mit Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/HBV-DNA < 2000 IE/ml oder Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/HBV-DNA < 2000 IE/ml müssen während der Studie eine antivirale Behandlung erhalten, die mit den zuvor verwendeten Medikamenten oder Entecavir oder Tenofovir sein kann.
• Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Frakturen
• Es besteht Drogenmissbrauch; oder jeglicher medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der die Forschung, die Compliance des Patienten, beeinträchtigen, instabil sein oder sogar die Sicherheit des Patienten gefährden könnte.
• Es gibt ungelöste Toxizitäten von Grad >1, die durch eine vorherige Behandlung/Operation verursacht wurden (CTCAE 5.0, außer Haarausfall, Anämie und Hypothyreose)
• Patienten, die in der Vergangenheit und gegenwärtig objektive Beweise für schwere Lungenfunktionsstörungen haben, wie z.B. eine Vorgeschichte von schwerer Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie oder medikamentenassoziierter Pneumonie
• Erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Studie eine starke CYP3A4-Inhibitor-Behandlung oder erhielten innerhalb von 12 Tagen vor der Studie eine starke CYP3A4-Inducer-Behandlung
• Mit anderen malignen Tumoren, aber hatten (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder haben gleichzeitig andere unbehandelte maligne Tumoren, für geheiltes Hautbasalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, in-situ-Brustkrebs und in-situ-Gebärmutterhalskrebs, behandelter oberflächlicher Blasenkrebs und Prostatadenokarzinom, das chirurgisch behandelt wurde und dessen PSA-Tumormarker im normalen Bereich lag
• Nach der umfassenden Beurteilung des Patienten durch die Forscher wurde festgestellt, dass der Patient nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.
• Gleichzeitig nimmt er/sie an einer anderen klinischen Studie teil.