Regimi a Base di Tuvonralimab e Iparomlimab per il Trattamento Neoadiuvante del Carcinoma delle Vie Biliari

Criteri di inclusione:

• I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno accettato di firmare il consenso informato scritto. Hanno mostrato una buona aderenza e hanno collaborato bene con il follow-up.
• Al momento della firma del modulo di consenso informato, il richiedente aveva più di 18 anni e poteva essere di qualsiasi genere.
• Pazienti con cancro delle vie biliari diagnosticato mediante metodi istologici o di imaging, e la cui valutazione di imaging o valutazione clinica indica una resecabilità borderline
• Esiste almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1, questa lesione misurabile deve avere un diametro alla TC spirale ≥ 10 mm o il diametro corto di un linfonodo gonfio ≥ 15 mm)
• Il paziente non ha ricevuto alcun trattamento sistemico in passato
• Il paziente ha una malattia localmente avanzata ma nessuna metastasi a distanza. Teoricamente, una resezione R0 può essere ottenuta attraverso una resezione complessa combinata con ricostruzione vascolare, ma il rischio è elevato.
• Esiste una delle seguenti situazioni: 1. La vena porta principale o un lungo segmento dell'arteria epatica su un lato è interessato, mentre l'altro lato è ancora in grado di fornire sangue o drenare. Può essere eseguita angioplastica o ricostruzione vascolare. 2. Il tumore coinvolge l'area del dotto biliare oltre un ramo secondario, ma non interessa il ramo primario sul lato opposto. Si prevede che il fegato residuo disponibile e il drenaggio biliare possano ancora essere conservati. 3. C'è sospetta metastasi linfonodale regionale (all'ilo epatico, cavità addominale), ma non c'è metastasi linfonodale a distanza o impianto peritoneale.
• Il punteggio ECOG era 0-1 entro una settimana prima dell'arruolamento.
• L'ematologia e le funzioni d'organo sono adeguate. Sulla base dei risultati dei test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento (se non diversamente specificato): Esame emocromocitometrico: (Nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di G-CSF, nessun uso di farmaci per la correzione entro 14 giorni prima dello screening): Hb ≥ 90 g/L; Neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 100 × 109/L. Esame biochimico: (Nessuna trasfusione di albumina entro 14 giorni): Funzione epatica appropriata: ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; Bilirubina ≤ 2,0 × limite superiore del normale; Funzione renale appropriata: Creatinina ≤ 1,5 × ULN, o tasso di clearance della creatinina (CCr) > 50 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault)
• Donne fertili: Accettano di astenersi dai rapporti sessuali (evitando rapporti eterosessuali) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione (o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% per la contraccezione)
• Uomini accettano di astenersi dai rapporti sessuali (non avere rapporti con il sesso opposto) o di utilizzare misure contraccettive e accettano di non donare sperma.

Criteri di esclusione:

• Ha precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento sistemico
• Punteggio ECOG > 1 punto
• È confermata la presenza di metastasi epatiche al di fuori del fegato.
• Donne in gravidanza (con test di gravidanza positivo prima dell'assunzione del farmaco) o donne che allattano
• Coloro che sono noti essere allergici ai farmaci anticorpo monoclonale PD-1 umanizzato ricombinante, ai farmaci anticorpo monoclonale CTLA-4 o ai loro componenti (o qualsiasi eccipiente) non sono idonei.
• Aver subito procedure chirurgiche maggiori (tranne biopsia) entro 4 settimane prima del primo trattamento farmacologico, o avere un'incisione chirurgica non completamente guarita
• Significative malattie cardiovascolari e cerebrovascolari cliniche, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto verificatosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris grave/instabile, ictus cerebrale o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ 2 grado); aritmie che richiedono trattamento farmacologico antiaritmico (tranne beta-bloccanti o digossina); intervallo QTc all'elettrocardiogramma ripetuto > 480 millisecondi (ms)
• Funzioni epatiche e renali compromesse, inclusi condizioni come ittero, ascite e/o livelli di bilirubina > 3×ULN, rapporto creatinina > 3,5 g/24 ore, o insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale. E/o esame delle urine mostra proteine urinarie ≥ ++ o confermata quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore > 1,0 g
• C'è un'infezione persistente di grado 2 o superiore (secondo CTCAE versione 5.0)
• Avere una storia di eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi (inclusi ictus e/o attacchi ischemici transitori)
• Ipertensione che non è stata ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione sistolica > 160 mmHg, pressione diastolica > 100 mmHg)
• Partecipanti che hanno avuto malattie autoimmuni attive o una storia di malattie autoimmuni negli ultimi due anni; coloro che hanno malattie autoimmuni attive, note o sospette che possano influenzare importanti funzioni d'organo o che già/possibilmente richiedono terapia immunosoppressiva sistemica.
• Nota metastasi attiva del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa
• Essere preparati o aver precedentemente subito trapianto d'organo o di midollo osseo allogenico
• Una storia nota di tubercolosi attiva (con i batteri della tubercolosi)
• Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o avere una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, e avere una fistola gastrointestinale di grado 3 o superiore CTCAE 5.0 o una fistola non gastrointestinale in passato o attualmente
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Coloro con risultati positivi per epatite B attiva o epatite C e che non hanno ricevuto trattamento regolare. Durante il periodo di screening, il DNA dell'HBV deve essere ≥ 2000 IU/ml (o ≥ 104 copie/ml). Possono essere arruolati solo dopo averlo ridotto a < 2000 IU/ml (o < 104 copie/ml) utilizzando entecavir; per i soggetti arruolati con Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/DNA HBV < 2000 IU/ml o Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/DNA HBV < 2000 IU/ml, devono ricevere trattamento antivirale durante la sperimentazione, che può essere con i farmaci precedentemente utilizzati o entecavir o tenofovir.
• Ferite, ulcere o fratture gravi non guarite
• C'è abuso di droghe; o qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che possa influenzare la ricerca, l'aderenza del paziente, essere instabile o addirittura potenzialmente mettere in pericolo la sicurezza del paziente.
• Ci sono tossicità non risolte di grado >1 causate da qualsiasi precedente trattamento/operazione (CTCAE 5.0, tranne perdita di capelli, anemia e ipotiroidismo)
• Pazienti che hanno evidenza oggettiva di grave compromissione della funzione polmonare in passato e al presente, come una storia di grave fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni o polmonite correlata a farmaci
• Ricevuto trattamento con inibitore potente del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello studio, o ricevuto trattamento con induttore potente del CYP3A4 entro 12 giorni prima dello studio
• Con altri tumori maligni, ma aver avuto (negli ultimi 5 anni) o avere contemporaneamente altri tumori maligni non trattati, per carcinoma basocellulare della pelle curato, carcinoma spinocellulare della pelle, carcinoma mammario in situ e carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica trattato e adenocarcinoma prostatico che ha subito trattamento chirurgico e il cui marcatore tumorale PSA era entro i limiti normali
• Dopo la valutazione completa dei ricercatori sulle condizioni del paziente, è stato determinato che il paziente non era idoneo a partecipare a questo studio.
• Contemporaneamente, sta partecipando a un altro studio clinico.