Schémas thérapeutiques à base de Tuvonralimab et d'Iparomlimab pour le traitement néoadjuvant du cancer des voies biliaires

Critères d'inclusion :

• Les sujets ont participé volontairement à l'étude et ont accepté de signer le consentement éclairé écrit. Ils ont une bonne compliance et coopèrent bien avec le suivi.
• Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, le candidat avait plus de 18 ans et pouvait être de n'importe quel sexe.
• Patients atteints d'un cancer des voies biliaires diagnostiqué par des méthodes histologiques ou d'imagerie, et dont l'évaluation d'imagerie ou l'évaluation clinique indique une résécabilité limite.
• Il y a au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1.1, cette lésion mesurable doit avoir un diamètre de scanner en spirale ≥ 10 mm ou le petit diamètre d'un ganglion lymphatique enflé ≥ 15 mm).
• Le patient n'a reçu aucun traitement systématique dans le passé.
• Le patient a une maladie localement avancée mais pas de métastase à distance. Théoriquement, une résection R0 peut être réalisée par une résection complexe combinée à une reconstruction vasculaire, mais le risque est élevé.
• Une des situations suivantes existe : 1. La veine porte principale ou un long segment de l'artère hépatique d'un côté est touché, tandis que l'autre côté est encore capable d'apporter du sang ou de drainer. Une angioplastie ou une reconstruction vasculaire peut être réalisée. 2. La tumeur implique la zone des voies biliaires au-delà d'une branche secondaire, mais n'affecte pas la branche primaire du côté opposé. On s'attend à ce que le foie résiduel disponible et le drainage des voies biliaires puissent encore être conservés. 3. Il y a une suspicion de métastase ganglionnaire régionale (au hile hépatique, dans la cavité abdominale), mais il n'y a pas de ganglion lymphatique à distance ou d'implantation péritonéale.
• Le score ECOG était de 0-1 dans la semaine précédant l'inclusion.
• L'hématologie et les fonctions organiques sont adéquates. Sur la base des résultats des tests de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement (sauf indication contraire) : Examen sanguin de routine : (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de G-CSF, pas d'utilisation de médicaments de correction dans les 14 jours avant le dépistage) : Hb ≥ 90 g/L ; Neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L. Examen biochimique : (pas de transfusion d'albumine dans les 14 jours) : Fonction hépatique appropriée : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN ; Bilirubine ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale ; Fonction rénale appropriée : Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CCr) > 50 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault).
• Femmes en âge de procréer : Acceptent de s'abstenir de rapports sexuels (évitant les rapports hétérosexuels) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière administration (ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % pour la contraception).
• Les hommes acceptent de s'abstenir de rapports sexuels (ne pas avoir de relations sexuelles avec le sexe opposé) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et acceptent de ne pas faire de don de sperme.

Critères d'exclusion :

• A déjà reçu un traitement systémique quelconque.
• Score ECOG > 1 point.
• Il est confirmé qu'il y a une métastase hépatique en dehors du foie.
• Femmes enceintes (avec un test de grossesse positif avant la prise du médicament) ou femmes allaitantes.
• Les personnes connues pour être allergiques aux médicaments d'anticorps monoclonaux PD-1 humanisés recombinants, aux médicaments d'anticorps monoclonaux CTLA-4, ou à leurs composants (ou tout excipient) ne sont pas éligibles.
• Avoir subi des interventions chirurgicales majeures (sauf biopsie) dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux, ou avoir une cicatrisation incomplète de l'incision chirurgicale.
• Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives, comprenant mais sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor sévère/instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ grade 2) ; arythmies nécessitant un traitement anti-arythmique (sauf bêta-bloquants ou digoxine) ; intervalle QTc à l'électrocardiogramme répété > 480 millisecondes (ms).
• Fonctions hépatiques et rénales altérées, comprenant des conditions telles que jaunisse, ascite, et/ou niveaux de bilirubine > 3 × LSN, rapport créatinine > 3,5 g/24 heures, ou insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. Et/ou analyse d'urine de routine montrant une protéinurie ≥ ++ ou quantification confirmée des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
• Il y a une infection persistante de grade 2 ou supérieur (selon la version 5.0 du CTCAE).
• Avoir des antécédents d'événements thromboemboliques dans les 6 derniers mois (comprenant accident vasculaire cérébral et/ou accident ischémique transitoire).
• Hypertension qui n'a pas été bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 160 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Participants ayant eu des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladie auto-immune au cours des deux dernières années ; ceux qui ont des maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées pouvant affecter les fonctions organiques importantes ou qui ont déjà/peuvent nécessiter un traitement immunosuppresseur systémique.
• Métastase active connue du système nerveux central (SNC) et/ou méningite cancéreuse.
• Être préparé ou avoir déjà subi une transplantation d'organe ou de moelle osseuse allogénique.
• Antécédents connus de tuberculose active (avec la bactérie de la tuberculose).
• Avoir des antécédents de saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois ou avoir une tendance claire au saignement gastro-intestinal, et avoir soit une fistule gastro-intestinale de grade 3 ou supérieur selon CTCAE 5.0, soit une fistule non gastro-intestinale dans le passé ou actuellement.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Ceux avec des résultats positifs pour une hépatite B ou une hépatite C active et qui n'ont pas reçu de traitement régulier. Pendant la période de dépistage, l'ADN du VHB doit être ≥ 2000 UI/ml (ou ≥ 10⁴ copies/ml). Ils peuvent être inclus seulement après l'avoir réduit à < 2000 UI/ml (ou < 10⁴ copies/ml) en utilisant l'entécavir ; pour les sujets inclus avec Anti-HBc(+)/HBsAg (+)/ADN du VHB < 2000 UI/ml ou Anti-HBc(+)/HBsAg (-)/ADN du VHB < 2000 UI/ml, ils doivent recevoir un traitement antiviral pendant l'essai, qui peut être avec les médicaments précédemment utilisés ou l'entécavir ou le ténofovir.
• Plaies, ulcères ou fractures sévères non cicatrisés.
• Il y a un abus de drogues ; ou toute condition médicale, psychologique ou sociale pouvant affecter la recherche, la compliance du patient, être instable, ou même potentiellement mettre en danger la sécurité du patient.
• Il y a des toxicités non résolues de grade >1 causées par tout traitement/opération précédent (CTCAE 5.0, sauf perte de cheveux, anémie et hypothyroïdie).
• Patients ayant des preuves objectives d'une altération sévère de la fonction pulmonaire dans le passé et actuellement, comme des antécédents de fibrose pulmonaire sévère, pneumonie interstitielle, pneumoconiose, pneumonie par radiation, ou pneumonie liée aux médicaments.
• A reçu un traitement par inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'étude, ou a reçu un traitement par inducteur puissant du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'étude.
• Avec d'autres tumeurs malignes, mais ayant eu (dans les 5 dernières années) ou ayant simultanément d'autres tumeurs malignes non traitées, pour un carcinome basocellulaire cutané guéri, un carcinome épidermoïde cutané, un cancer du sein in situ et un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer superficiel de la vessie traité et un adénocarcinome de la prostate ayant subi un traitement chirurgical et dont le marqueur tumoral PSA était dans la plage normale.
• Après l'évaluation complète par les chercheurs de l'état du patient, il a été déterminé que le patient n'était pas adapté pour participer à cette étude.
• Simultanément, il/elle participe également à une autre étude clinique.