BY002 IIT 연구: 재발/불응성 급성 백혈병
재발성 또는 불응성 급성 백혈병 환자를 대상으로 Menin 억제제 BY002의 안전성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 단일기관, 개방형, 연구자 주도 임상시험
이것은 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 환자에서 메닌 억제제 BY002의 안전성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 단일기관, 개방형, 연구자주도 1상 연구입니다. 적격 대상자는 APL을 제외하고 KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이를 보유하며 더 나은 치료 옵션이 없는 성인 환자(≥18세)로, AML, ALL 또는 MPAL을 포함합니다.
연구는 시작 용량에서 가속 적정을 거친 후 권장 용량에서 확장하는 용량 증강 설계(3+3)로 진행됩니다. BY002는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 조혈모세포이식(HSCT), 철회 또는 사망까지 28일 주기로 경구 투여됩니다.
주요 목표는 용량 제한 독성(DLT) 및 심각한 이상반응(SAE)의 발생률을 확인하고, 최대 내성 용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 정의하는 것입니다. 2차 목표에는 PK 매개변수 특성화, 안전성 평가(이상반응, 검사실 검사, 활력 징후, 심전도) 및 완전 관해(CR), 복합 관해(CRc), 총 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 무사건 생존율(EFS), 무재발 생존율(RFS), 총 생존율(OS), 재발 누적 발생률(CIR)과 같은 효능 종점 평가가 포함됩니다. 탐색적 목표에는 약력학 바이오마커(예: HOXA9, MEIS1, CD11b) 분석 및 기저 유전자 돌연변이(예: NPM1, KMT2A, FLT3, TP53, NUP98)와 임상 결과 간의 상관관계 분석이 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
재발성/불응성(R/R) 급성 백혈병은 여전히 예후가 불량한 중증 질환이며, 현재 치료 옵션이 제한적입니다. KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이와 같은 유전적 변이를 가진 환자는 특히 치료가 어려운데, 이러한 돌연변이는 높은 재발률과 치료 저항성과 연관되어 있습니다. 기존 요법들은 이 환자 군에서 제한적인 효과만을 보여, 새로운 표적 치료법에 대한 시급한 필요성이 강조되고 있습니다.
BY002는 중국에서 개발된 선택적 메닌 억제제입니다. 임상 전 연구에서 메닌 억제가 HOXA9 및 MEIS1과 같은 백혈병 유전자를 하향 조절하고, 분화를 유도하며, 치료에 대한 감수성을 회복시킬 수 있음이 입증되었습니다. 중요하게도, BY002는 KMT2A 재배열 및 NPM1 돌연변이를 포함한 기존 돌연변이에 의한 저항성을 극복할 가능성을 보여주어, 이러한 고위험 환자들에게 새로운 치료 전략을 제공합니다.
본 연구는 재발성 또는 불응성 급성 백혈병 성인 환자를 대상으로 BY002의 안전성, 약동학(PK) 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 단일 기관, 개방형, 연구자 주도 1상 임상시험입니다. 시험은 시작 용량에서 가속 적정을 포함한 3+3 용량 증량 설계를 채택하고, 권장 용량에서 확장 단계를 진행합니다.
환자들은 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 조혈모세포 이식, 철회 또는 사망 시까지 28일 주기로 경구용 BY002를 투여받게 됩니다. 안전성 평가는 용량 제한 독성(DLT), 심각한 이상반응(SAE) 및 전체 이상반응의 발생률과 함께 검사실 검사, 활력 징후 및 심전도 모니터링을 포함할 것입니다. 약동학은 BY002 및 그 대사체 M1의 혈장 농도와 Cmax, Tmax, t1/2, AUC, CL/F, V/F와 같은 매개변수를 통해 평가됩니다.
2차 종료점은 ELN 2022 기준에 따라 완전 관해(CR), 복합 관해(CRc), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 무사건 생존율(EFS), 무재발 생존율(RFS), 전체 생존율(OS) 및 재발 누적 발생률(CIR)을 포함한 효능을 평가할 것입니다. 탐색적 분석은 치료 전후의 약력학적 바이오마커(예: HOXA9, MEIS1, CD11b) 변화를 평가하고, 기준선 유전적 변이(예: KMT2A 재배열, NPM1 돌연변이, FLT3 돌연변이/융합, TP53 돌연변이 또는 NUP98 융합)와 임상 결과 간의 상관관계를 조사할 것입니다.
본 임상시험은 재발성/불응성 급성 백혈병에서 BY002에 대한 최초 인체 데이터를 생성하고, 후속 2/3상 임상 개발을 안내하는 필수적인 근거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jing Lu Doctor, MD, PhD
- 전화번호: 86+0512-67781137
- 이메일: gloriajlu@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Lu Jing, MD
- 전화번호: +86-13771836270
- 이메일: lujing@suda.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥18세.
- WHO 2022 기준에 따른 AML, ALL 또는 MPAL의 확진된 진단.
- ≥1차 이전 치료 후 재발 또는 불응성 질환.
- KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이 존재 (선호되나, 배타적이지 않음).
- ECOG 수행 상태 0-2.
- 적절한 장기 기능:
- ANC ≥1.0 × 10⁹/L (백혈병에 의한 혈구감소증이 아닌 경우)
- 혈소판 ≥50 × 10⁹/L (백혈병에 의한 경우가 아닌 경우)
- ALT/AST ≤2.5 × ULN, 빌리루빈 ≤1.5 × ULN
- 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min
- 가임기 여성의 음성 임신 검사.
- 연구 중 및 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법 사용 의지.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 활성 중추신경계(CNS) 백혈병.
(이전 CNS 침범은 치료 및 조절된 경우 허용; CNS 예방 요법 허용.) - 바이러스성 간염 또는 간경변을 포함한 중증 간질환 병력:
- HBsAg 양성자는 HBV DNA 음성이어야 함.
- HCV 항체 양성자는 HCV RNA 음성이어야 함.
- 확인된 HIV 감염.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 중증 심장 질환:
- 선천성 장 QT 증후군 또는 QTcF >450 msec.
- 6개월 이내 급성 심근경색, 불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술.
- NYHA 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- 5년 이내 다른 악성종양 병력, 단 피부 기저세포암, 유방 상피내암 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우 제외.
- 60일 이내 자가 조혈모세포이식 또는 CAR-T 치료, 또는 ASCT/CAR-T로부터 해결되지 않은 독성.
- 100일 이내 동종 조혈모세포이식, 또는 활성 GVHD, 또는 지속적인 면역억제 요법 필요.
- 연구 시작 2주 이내 항백혈병 치료 (하이드록시우레아 허용).
- 이전 연구용 약물 사용: 소분자 약물의 경우 <2주 또는 <5 반감기; 생물학적 제제의 경우 <4주 또는 <5 반감기 (더 짧은 기준 적용).
- 이전 항백혈병 치료로부터 >등급 1의 해결되지 않은 독성 (탈모 제외).
- 조절되지 않은 활성 감염:
- 경구/국소 치료로 관리 가능한 경미한 감염은 허용.
- 14일 이내 입원/정맥 항생제가 필요한 중증 감염은 해결되지 않은 경우 제외.
- 감염 증거 없는 발열성 호중구감소증은 해열제 없이 무열 >72시간인 경우 적격 가능.
- 활성 결핵 제외.
- 경구 섭취 또는 흡수 장애 상태 (예: 삼킴 곤란, 단장 증후군, 위마비).
- Menin 억제제 또는 BY002의 구성 성분에 대한 중증 알레르기 확인.
- 연구자가 낮은 순응도 또는 연구 완료 불가능으로 판단.
- 위험 증가, 연구 약물 간섭, 결과 혼란 또는 예상 생존 기간 ≤6개월을 초래할 수 있는 기타 중증 질환, 이상 또는 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BY002 치료
BY002 캡슐 (경구)
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BY002 캡슐 (경구)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 사이클 1일차 1일(C1D1)부터 DLT 관찰 기간 종료까지(1-28일; 독성 평가가 지연될 경우 42일까지 연장 가능).
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DLT는 DLT 평가 기간 동안 발생한 BY002와 관련된 것으로 간주되는 모든 ≥Grade 3 비혈액학적 또는 ≥Grade 4 혈액학적 독성으로 정의됩니다.
DLT가 발생한 참가자의 수와 비율이 요약됩니다.
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사이클 1일차 1일(C1D1)부터 DLT 관찰 기간 종료까지(1-28일; 독성 평가가 지연될 경우 42일까지 연장 가능).
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심각한 이상반응(SAE)의 발생률
기간: 사이클 1 일차(C1D1)부터 마지막 투여 후 30일까지.
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SAE는 ICH E2A 및 CTCAE v5.0에 따라 정의 및 분류됩니다.
≥1개의 SAE를 경험한 참가자의 수와 비율이 요약됩니다.
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사이클 1 일차(C1D1)부터 마지막 투여 후 30일까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 이상사례(AEs)의 발생률, 유형 및 심각도
기간: 첫 투여 시부터 마지막 투여 후 30일까지.
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AE는 MedDRA에 따라 코딩되고 NCI CTCAE v5.0으로 등급이 매겨집니다.
AE의 수, 유형, 심각도 및 인과관계가 요약됩니다. |
첫 투여 시부터 마지막 투여 후 30일까지.
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BY002와 그 주요 대사산물(M1)의 혈장 농도
기간: 사이클 0 1일차(단일 투여 PK) 및 치료 사이클 전반에 걸쳐, 최종 투여 후 최대 30일까지.
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단일 투여 및 반복 투여 후 비구획 분석을 사용하여 Cmax, Tmax, AUC, t1/2 및 CL/F를 포함한 약동학적 매개변수가 계산됩니다.
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사이클 0 1일차(단일 투여 PK) 및 치료 사이클 전반에 걸쳐, 최종 투여 후 최대 30일까지.
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ELN 2022 기준에 따른 완전 관해(CR/CRi)를 달성한 참가자 비율
기간: 첫 투여부터 질병 진행, 재발 또는 사망까지 평가되며, 최대 약 24개월 동안 평가됩니다.
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응답은 CR, CRi, PR 및 MRD 음성률을 포함한 ELN 2022 기준에 따라 평가됩니다.
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첫 투여부터 질병 진행, 재발 또는 사망까지 평가되며, 최대 약 24개월 동안 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약력학적 바이오마커 변화 및 기초 유전자 변이와 임상 효능의 상관관계
기간: 기준 시점부터 연구 종료 시점까지(최대 24개월).
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약력학적 마커의 정량적 평가(예: HOXA9, MEIS1 발현) 및 기초 돌연변이 프로파일과 치료 반응 또는 생존 결과 간의 연관성에 대한 탐색적 분석.
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기준 시점부터 연구 종료 시점까지(최대 24개월).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Suning Chen, MD, PhD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2nd_Menin inhibitor
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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